馬荷仙

臨床研究

茵梔黃顆粒輔助治療新生兒高膽紅素血癥療效觀察

馬荷仙

目的 觀察口服茵梔黃顆粒輔助治療新生兒高膽紅素血癥的臨床療效。方法 將179例高膽紅素血癥患兒按收治時間分為兩組：對照組86例，給予藍光、輸液治療；觀察組93例，在對照組相同治療的基礎(chǔ)上加服茵梔黃顆粒，觀察兩組每日光療前的經(jīng)皮膽紅素值，并進行比較。結(jié)果 觀察組每日經(jīng)皮膽紅素值下降水平明顯快于對照組,第3天觀察組膽紅素值(237.69±44.46)μmol/L,比對照組(265.5±47.88)μmol/L下降明顯，此后觀察組膽紅素值均明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組膽紅素下降至102.6 μmol/L時間(6±3)d,短于對照組(7±4)d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 茵梔黃顆粒輔助治療新生兒高膽紅素血癥有較好的臨床療效。

高膽紅素血癥； 茵梔黃顆粒/治療應(yīng)用； 膽紅素； 藍光照射/治療應(yīng)用； 嬰兒，新生

新生兒高膽紅素血癥是一種新生兒常見病，近幾年隨著早產(chǎn)兒出生率增加、新生危重兒搶救成功率增高，新生兒高膽紅素血癥發(fā)病率也隨之增高，黃疸出現(xiàn)過早、進展過快或膽紅素水平過高均有發(fā)生膽紅素腦病的危險。尤其是早產(chǎn)兒，更容易出現(xiàn)膽紅素腦病，甚至發(fā)展成核黃疸而危及生命，或遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，導(dǎo)致小兒運動功能異常，智力落后，聽力障礙。新生兒高膽紅素血癥已成為導(dǎo)致國內(nèi)小兒腦癱的主要原因[1]。及早治療和提高新生兒高膽紅素血癥的療效具有重要臨床意義。筆者采用茵梔黃顆粒輔助治療新生兒高膽紅素血癥，取得一定的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011-01/2012-07臨夏州醫(yī)院新生兒科收治的179例高膽紅素血癥患兒作為研究對象。分組方法：2011-01/12收治的86例為對照組,其中男47例，女39例；胎齡35～38周31例，39～42周55例；出生體質(zhì)量2 000～3 000 g 48例，3 001～4 000 g 38例；膽紅素(TCB)值170～221 μmol/L 7例，222～272 μmol/L 18例，273～325 μmol/L 61例。2012-01/07收治的93例為觀察組，其中男52例，女41例；胎齡35～38周37例，39～42周56例；出生體質(zhì)量2 000～3 000 g 51例，3 001～4 000 g 42例；TCB值170～221 μmol/L 8例，222～272 μmol/L 21例，273～325 μmol/L 64例。兩組黃疸原因見表1(筆者所在醫(yī)院尚未開展G-6-P-G酶活性檢驗，故不能明確G-6-P-G酶缺陷病)。

兩組患兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、治療前膽紅素值、喂養(yǎng)方式等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會新生兒學(xué)組關(guān)于新生兒高膽紅素血癥的診斷標準[2]。

1.3 納入標準 (1)符合診斷標準；(2)胎齡35～42周，體質(zhì)量≥2 000 g，入院時日齡<28 d；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 重度窒息、嚴重畸形、胃腸功能障礙等重癥原發(fā)病者。

1.5 治療方法 對照組根據(jù)原發(fā)病予輸液治療，同時予藍光治療。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加服茵梔黃顆粒(魯南厚普制藥有限公司)每次1 g，每日3次，共服7 d。

從入院第1天清晨開始，治療前用JH20-IA經(jīng)皮測黃疸儀測量兩組患兒經(jīng)皮膽紅素值，分別取新生兒前額正中、前胸正中為測試點，兩處測得值的平均值為患兒當時經(jīng)皮膽紅素值，記錄兩組患兒每日測得經(jīng)皮膽紅素值并進行比較。

1.6 觀察指標 觀察兩組治療后膽紅素水平及經(jīng)皮膽紅素值降到103 μmol/L以下所需時間。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后經(jīng)皮膽紅素值比較 見表2。

注：與對照組比較，at=-2.73,-3.10,-3.46,-2.90,P<0.05。

表2結(jié)果顯示，自開始治療第3天起，觀察組膽紅素水平均明顯低于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組經(jīng)治療經(jīng)皮膽紅素值降至103 μmol/L以下所需時間 見表3。

注：與對照組比較，aχ2=5.84,4.13,15.88,13.91,P<0.05。

表3結(jié)果顯示，第8天時觀察組經(jīng)皮膽紅素值已全部降至103 μmol/L以下，觀察組明顯短于對照組(P<0.05)，直接對比觀察組平均時間(6±3)d與對照組平均時間(7±4)d亦可見類似結(jié)論(P<0.05)。

2.3 副反應(yīng)情況 觀察組在治療中大便次數(shù)增多，大便性狀稀薄且呈棕褐色的情況，未見明顯脫水。

3 討輪

高膽紅素血癥是一種新生兒常見病，由于新生兒膽紅素代謝特點，約60%的足月兒發(fā)病，早產(chǎn)兒發(fā)病率可達80%[3]，近幾年由于早產(chǎn)兒出生率增高、新生危重兒搶救成功率的增高，新生兒高膽紅素血癥病例增多，新生兒高膽紅素血癥一般是指發(fā)生在新生兒期，由單一因素或多種因素引起的，以血清間接膽紅素水平升高為主的一組臨床綜合征；表現(xiàn)為皮膚、鞏膜及黏膜黃染等；膽紅素腦病是新生兒高膽紅素血癥最嚴重的并發(fā)癥，是人類聽力障礙和智能發(fā)育遲緩的重要原因之一。皮膚黃染出現(xiàn)過早、進展過快或膽紅素水平過高均有發(fā)生膽紅素腦病的危險。早產(chǎn)兒發(fā)生膽紅素腦病的風(fēng)險值文獻報道很少，膽紅素對神經(jīng)細胞的毒性作用分為聚集、結(jié)合、沉積三個漸次發(fā)生的階段，在前兩個階段神經(jīng)元損傷可逆，臨床可不表現(xiàn)癥狀，而到了沉積階段病變已不可逆，會遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[4]。經(jīng)皮膽紅素值過高是新生兒膽紅素腦病(acut bilirubin encephalopathy,ABE)的危險因素，但并非唯一因素；圍產(chǎn)期缺氧史、酸中毒、重癥感染等均是ABE的高危因素；ABE的發(fā)生是未能及時識別高危新生兒和正確處理重癥高膽紅素血癥的結(jié)果[5]。本研究觀察組每日經(jīng)皮膽紅素均值下降水平明顯快于對照組(P<0.05)。茵梔黃顆粒含有茵陳、黃芩苷、梔子成分，能通過誘導(dǎo)肝臟酶系統(tǒng)，促進肝臟對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄功能[6]，產(chǎn)生退黃作用，服藥過程中新生兒出現(xiàn)便稀、大便次數(shù)較多且呈棕褐色的情況，大便是膽紅素排泄的主要途徑，也就加快了膽紅素的排泄，口服茵梔黃顆粒時應(yīng)觀察患兒的液體出入量，必要時適當補液，以防脫水；但筆者在93例新生兒口服茵梔黃顆粒治療的過程中，未發(fā)現(xiàn)明顯脫水，一般增加飲水即可。經(jīng)皮膽紅素測試，系無創(chuàng)性檢查，可動態(tài)觀察新生兒膽紅素水平，有簡便、易行、患兒家屬樂于接受等特點。因此，新生兒自出生后每人每日早晚分別測試1次TCB，并記錄、比較，及時了解新生兒膽紅素動態(tài)水平，盡早發(fā)現(xiàn)新生兒高膽紅素血癥高危兒并予積極干預(yù)和合理治療。筆者多年的工作經(jīng)驗總結(jié)是放寬新生兒高膽紅素血癥的干預(yù)指證，“見黃即治”，并根據(jù)病情分別予3級治療：1級治療僅予口服藥物治療，以“茵梔黃顆?！钡染咄它S作用的中成藥為主；2級治療是光療加病因治療；3級治療是換血治療。日齡≥3 d，一般情況良好，僅表現(xiàn)黃疸，膽紅素值≤256.5 μmol/L的足月新生兒，予1級治療；經(jīng)1級治療后療效差、血膽紅素下降慢或血膽紅素上升者，入院時血膽紅素值>256.5 μmol/L和合并有其他并發(fā)癥的患兒進入2級治療；確診嚴重溶血的患兒直接予3級治療。早產(chǎn)兒血腦屏障發(fā)育不完善，更容易出現(xiàn)膽紅素腦病，低出生體重兒血膽紅素水平超過171 μmol/L即可能發(fā)生膽紅素腦病[2]。因此，早產(chǎn)兒出現(xiàn)皮膚黃染更應(yīng)盡早重視和治療，可以有效預(yù)防膽紅素腦病的發(fā)生，具有非常重要的臨床意義。茵梔黃是傳統(tǒng)的退黃利膽純中藥制劑，給藥方便、安全性高，無明顯毒副反應(yīng)，是治療新生兒高膽紅素血癥的有效藥物之一，值得臨床推廣使用。

[1] 魏克倫.中醫(yī)藥治療新生兒黃疸疾病的可喜前景[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2012,4(2):97.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會新生兒學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會.新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識[J].中華兒科雜志，2014,52(10):745-747.

[3] 王瑛,王金秀，江華，等.新生兒高膽紅素血癥的風(fēng)險預(yù)測[J].臨床兒科雜志,2012,30(3):238-241.

[4] 莊嚴,李貴南，周勇，等.新生兒重癥高膽紅素血癥腦干聽覺誘發(fā)電位異常的危險因素分析[J].中國新生兒科雜志,2013,28(1):28-31.

[5] 呂峻峰，楊冰巖，王維瓊，等.嚴重高膽紅素血癥新生兒急性膽紅素腦病危險因素分析[J].中國新生兒科雜志,2014,29(4):242-245.

[6] 藍建芳.茵梔黃顆粒聯(lián)合藍光治療新生兒病理性黃40例療效觀察[J].中醫(yī)中藥,2012,50(13):76-77.

(本文編輯：張小冬)

731100 甘肅 臨夏，臨夏州醫(yī)院新生兒科

馬荷仙(1968-)，女，副主任醫(yī)師。研究方向：小兒智能發(fā)育的影響因素研究。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.03.026

R722.17

B

1674-3865(2015)03-0262-03

2015-01-12)