阿依努爾·艾比布拉，尹小朋，龔忠誠(chéng)，劉 慧，凌 彬，克熱木·阿巴斯，胡露露，寧曉婷，楊 萌，陳青立，林兆全

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院頜面腫瘤外科新疆醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院新疆維吾爾自治區(qū)口腔醫(yī)學(xué)研究所新疆烏魯木齊830054）

基質(zhì)金屬蛋白酶-2、14及RECK基因在涎腺多形性腺瘤的初發(fā)、復(fù)發(fā)及惡變中的表達(dá)及意義

阿依努爾·艾比布拉，尹小朋，龔忠誠(chéng)，劉 慧，凌 彬，克熱木·阿巴斯，胡露露，寧曉婷，楊 萌，陳青立，林兆全

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院頜面腫瘤外科新疆醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院新疆維吾爾自治區(qū)口腔醫(yī)學(xué)研究所新疆烏魯木齊830054）

目的：研究基質(zhì)金屬蛋白酶-2（matrix metalloproteinase 2，MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-14（matrix metalloproteinase 14，MMP-14）和RECK基因在涎腺多形性腺瘤（pleomorphic adenoma，PA）初發(fā)患者、復(fù)發(fā)患者及進(jìn)一步惡變患者組中的表達(dá)及其意義。方法：研究對(duì)象為新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院頜面腫瘤外科2004年至2014涎腺PA手術(shù)標(biāo)本50例，其中初發(fā)36例，惡變7例，復(fù)發(fā)7例和10例正常腮腺組織（10例均來(lái)自腮腺）。通過(guò)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)RECK、MMP-2和MMP-14在各組標(biāo)本中的表達(dá)，并采用半定量方法進(jìn)行計(jì)量。對(duì)RECK與MMP-2及MMP-14在各組中的表達(dá)采用SPSS 21.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：MMP-2在正常組與復(fù)發(fā)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），正常組與惡變組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），初發(fā)組與復(fù)發(fā)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），初發(fā)組與惡變組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。RECK與MMP-2和MMP-14在各個(gè)組的表達(dá)都呈負(fù)相關(guān)（r=-0.887，P＜0.05；r=-0.798，P＜0.05）。結(jié)論：臨床上，在涎腺PA惡變，復(fù)發(fā)組織同時(shí)對(duì)RECK與MMP-2的進(jìn)行檢測(cè)分析其有重要意義，這對(duì)于判別腫瘤侵蝕性和預(yù)后指標(biāo)是極有可能。

涎腺；多形性腺瘤；MMP-2；MMP-14；RECK；免疫組化

多形性腺瘤（pleomorphic adenoma，PA）是涎腺腫瘤中臨床常見(jiàn)的，在好發(fā)部位中，腮腺不但是其中最主要，也是最經(jīng)常見(jiàn)的，復(fù)發(fā)和有惡變的可能性較大，然而，這個(gè)部位發(fā)生、復(fù)發(fā)和惡變的機(jī)理都還缺乏清晰的認(rèn)識(shí)。在惡性腫瘤的侵蝕和轉(zhuǎn)移中，施展重要作用的是基質(zhì)金屬蛋白酶類(lèi)（Matrix metalloproteinases，MMPs），在MMPs家族中，MMP-2和MMP-14是較為重要的的成員，它可以通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)，緊接著破害機(jī)體抵抗腫瘤浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的能力，進(jìn)而使得腫瘤的浸潤(rùn)性增加［1］?；啄ひ财鹬嗤淖饔谩０腚装彼嶝S富蛋白Kazal基元（reversion inducing cysteine rich protein with Kazal motifs，RECK）是一種腫瘤抑制基因，是一類(lèi)抑制劑，起著特殊的抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）活性的作用，可以在轉(zhuǎn)錄后水平抑制多種MMPs的表達(dá)能力［2］。本實(shí)驗(yàn)利用免疫組化方法，通過(guò)檢測(cè)正常腮腺組織、涎腺PA初發(fā)患者、復(fù)發(fā)患者和惡變患者組織中RECK與MMP-14和MMP-2中的表達(dá)，對(duì)比其表達(dá)意義，為臨床判別腫瘤的侵襲性和預(yù)后提供一定的理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 材料

材料來(lái)源于2014年度新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院頜面外科腮腺多形性腺瘤（來(lái)自腮腺來(lái)源）手術(shù)切除標(biāo)本50例，其中包括初發(fā)36例，惡變7例，復(fù)發(fā)7例和10例正常腮腺組織（10例均來(lái)自腮腺）本次實(shí)驗(yàn)所用標(biāo)本都未經(jīng)術(shù)前化療，放療史的標(biāo)本組織也經(jīng)病理證實(shí)。研究所用人的離體標(biāo)本，都通過(guò)了新疆醫(yī)科大學(xué)倫理審查委員會(huì)審批，50例患者都同意此次實(shí)驗(yàn)，還簽訂了知情同意書(shū)。實(shí)驗(yàn)中所有標(biāo)本組織均采用10%福爾馬林固定，并用常規(guī)石蠟包埋，4μm厚度連續(xù)切片。

1.2 方法

以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照，以舌癌組織切片作為陽(yáng)性對(duì)照。采用免疫組化SP染色法對(duì)指標(biāo)的表達(dá)進(jìn)行驗(yàn)證。

1.2.1 試劑：兔抗MMP-14單克隆抗體；兔抗基質(zhì)金屬蛋白酶-2單克隆抗體；鼠抗人RECK單克隆抗體（1: 100）；DAB顯色試劑盒（上述實(shí)驗(yàn)試劑均購(gòu)自博士德生物、博奧森及北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司）。

1.2.2 設(shè)備：37℃恒溫孵育箱；4℃冰箱；-20℃冰箱；烘箱；切片機(jī)；雙目顯微鏡及BH-2顯微照相系統(tǒng)。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)方法和步驟：①將切好的片子，52℃烘箱中烘烤過(guò)夜；②脫蠟、水化：脫蠟前，將片子于室溫中放置60min，然后雙蒸水洗片子，5min/次，共3次；③去除內(nèi)源性過(guò)氧化物酶，3%雙氧水室溫孵育10min；④雙蒸水沖洗片子，PBS將其浸泡5min；⑤0.01mol/L構(gòu)櫞酸緩沖液（pH=6.1）微波抗原修復(fù)10min，室溫冷卻，蒸餾水沖洗，PBS浸泡；⑥37℃孵育片子15min，然后甩干；⑦滴加RECK、MMP-2或MMP-14一抗稀釋液，4℃冰箱過(guò)夜，PBS沖洗，3min×3次，每個(gè)期以PBS液替代一抗；⑧將生物素化二抗液滴加于片子上，37℃恒溫烘箱孵育25min；⑨用PBS沖洗切片，3min×3次；⑩DAB顯色劑顯色切片；?自來(lái)水滴于片子上，用于終止顯色；?蘇木素復(fù)染切片5min，雙蒸水沖洗切片，鹽酸乙酸分化返藍(lán)、脫水；?烘干切片，中性樹(shù)膠封片、顯微鏡觀察目標(biāo)蛋白的表達(dá)。

1.2.4 結(jié)果判定：RECK、MMP-14、MMP-2的著色部位在細(xì)胞質(zhì)。400倍鏡下觀察細(xì)胞數(shù)，取5個(gè)視野數(shù)細(xì)胞數(shù)，并計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞與總細(xì)胞數(shù)的比值。觀察過(guò)程中，陽(yáng)性反應(yīng)是細(xì)胞核或細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)較為明顯的棕黃色或者棕褐色顆粒為準(zhǔn)，并且要求背景干凈。陽(yáng)性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：陰性（-）：＜10%，弱陽(yáng)性（+）：≥10%，陽(yáng)性（++）：≥30%，強(qiáng)陽(yáng)性（+++）：≥50%。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用Excel輸入數(shù)據(jù)，SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)結(jié)果來(lái)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)于有序的等級(jí)資料，采用Ridit分析方法，并將其進(jìn)行特定的轉(zhuǎn)化，變成連續(xù)型資料（R值）：將轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析的F檢驗(yàn)，分析正常、初發(fā)、復(fù)發(fā)、惡變四組總體上是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，四組間的兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)；當(dāng)F值無(wú)意義時(shí)，則不進(jìn)行組間兩兩比較。統(tǒng)計(jì)水準(zhǔn)設(shè)定為0.05，P＞0.05表明差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Ridit分析結(jié)果

從表1可知，本實(shí)驗(yàn)將實(shí)驗(yàn)組分別與標(biāo)準(zhǔn)組（0.5）相比，比較前提是把R均值看成是MMP-2的評(píng)價(jià)指標(biāo)，復(fù)發(fā)組與惡變組的可信區(qū)間包含0.5，表明復(fù)發(fā)組與惡變組的MMP-2表達(dá)與標(biāo)準(zhǔn)組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從總體上看，F(xiàn)=3.658，P＜0.05，可以從總體上認(rèn)為四組中MMP-2在的陽(yáng)性表達(dá)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。剩余兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中初發(fā)組結(jié)果為0.36，比正常組高。通過(guò)兩兩比較發(fā)現(xiàn)正常組與復(fù)發(fā)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），正常組與惡變組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），初發(fā)組與復(fù)發(fā)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），初發(fā)組與惡變組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。從圖1可以直觀的看出正常組與初發(fā)組的均值明顯小于復(fù)發(fā)和惡變組；而正常組和初發(fā)組相近，復(fù)發(fā)組與惡變組相近。

2.2 從表2可以看出，本實(shí)驗(yàn)把R均值看作是MMP-14的評(píng)價(jià)指標(biāo)，其余幾組分別與標(biāo)準(zhǔn)組（0.5）相比較，四組可信區(qū)間均包含0.5，表明四組MMP-14表達(dá)與標(biāo)準(zhǔn)組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)4組比較F=2.205，P=0.098，大于0.05，可以認(rèn)為MMP-14在四組的陽(yáng)性表達(dá)率差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 以R均值作為RECK的評(píng)價(jià)指標(biāo)，各組分別與標(biāo)準(zhǔn)組（0.5）相比，正常組與惡變組的可信區(qū)間不包含0.5，表明正常組與惡變組的RECK表達(dá)與標(biāo)準(zhǔn)組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其余2組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從表3可知，正常組RECK表達(dá)最高為0.78，惡變組最低為0.26。根據(jù)4組比較F=7.177，P＜0.05，說(shuō)明通過(guò)比較四組中RECK的陽(yáng)性表達(dá)率，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較發(fā)現(xiàn)正常組與初組、復(fù)發(fā)組、惡變組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。從圖3可以直觀的看出正常組與惡變組的均值有明顯差異；而復(fù)發(fā)組和初發(fā)組相近。

2.4 相關(guān)性分析

由表4、表5可知，Spearman分析結(jié)果表明，正常腮腺、涎腺PA初發(fā)、復(fù)發(fā)、惡變組織中，RECK的陽(yáng)性表達(dá)率與MMP-2和MMP-14的陽(yáng)性表達(dá)率均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.887，P＜0.05；r=-0.798，P＜0.05）。

3 討論

本次研究選取新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院PA手術(shù)患者，總共手機(jī)標(biāo)本50例。涎腺多形性腺瘤初發(fā)患者、復(fù)發(fā)患者、惡變患者的組織都包含在內(nèi)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果較有代表性和說(shuō)服力。

統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明MMP-2在正常腮腺組織、PA復(fù)發(fā)、初發(fā)及惡變標(biāo)本中表達(dá)呈區(qū)組性，表現(xiàn)為復(fù)發(fā)和惡變組MMP-2高于正常和初發(fā)組。目前認(rèn)為，MMPs能在腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中受到重視［3］，原因是能降解ECM的蛋白成分，破壞腫瘤細(xì)胞的侵襲，同時(shí)促進(jìn)腫瘤血管新生，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散［4］。本次實(shí)驗(yàn)顯示，MMP-2蛋白在復(fù)發(fā)和惡變組的表達(dá)明顯高于正常和初發(fā)組，說(shuō)明MMP-2參與腫瘤向外浸潤(rùn)、擴(kuò)展的過(guò)程。國(guó)外學(xué)者在MMP-2在乳腺癌表達(dá)時(shí)也證明這一觀點(diǎn)［5-6］。

MMP-14屬于膜型MMPs。綜合最新研究表明其在腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的作用主要表現(xiàn)為：①降解細(xì)胞外基質(zhì)；②激活MMP-2酶源，可以認(rèn)為是水解的放大作用；③以細(xì)胞間粘附分子的橋梁，可以影響細(xì)胞的遷徙［7］；④促進(jìn)血管形成。有學(xué)者研究表明MMP-14可以調(diào)節(jié)VEGF的表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)移［8］。多種腫瘤組織中均有MMP-14蛋白及mRNA的表達(dá)結(jié)果呈陽(yáng)性，說(shuō)明其表達(dá)相對(duì)于正常組織是過(guò)量的，且其與MMP-2的表達(dá)呈協(xié)同作用，表明這兩種蛋白共同對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起著促進(jìn)作用［9-13］。本研究中，MMP-14在各組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，筆者對(duì)這此結(jié)果保持審視態(tài)度，不對(duì)MMP-14的臨床檢查意義下否定結(jié)論，出現(xiàn)此種情況可能與正常組和初發(fā)組樣本數(shù)在總樣本數(shù)所占比例較高有關(guān)。

1998年日本學(xué)者Takahashi等發(fā)現(xiàn)的一種新的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）抑制劑--RECK基因。它是由v-Ki-ras基因轉(zhuǎn)染到小鼠的纖維原細(xì)胞（NIH/ 3T3），經(jīng)過(guò)克隆得到［14］。RECK的作用主要可以歸納為兩方面：①抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和侵襲；②抑制血管表達(dá)［15］。Akira等的研究表明RECK可抑制MMP-2和MMP-7介導(dǎo)的纖維結(jié)合蛋白的降解［16］。Norihir等在對(duì)肺癌患者的研究表明RECK的表達(dá)與癌癥浸潤(rùn)呈正相關(guān)關(guān)系，由此可以得出的結(jié)論是RECK通過(guò)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶來(lái)使得癌癥轉(zhuǎn)移［17］。RECK基因表達(dá)抑制血管生成的研究中，Takeuchi等證實(shí)RECK基因能阻礙血管內(nèi)皮因子的表達(dá)，但這種情況只有在內(nèi)皮血管生長(zhǎng)因子高度表達(dá)時(shí)才得以體現(xiàn)［18］。本次研究表明RECK在正常組的表達(dá)明顯高于其他各組，而惡變組的表達(dá)低于正常、初發(fā)組。在相關(guān)關(guān)系上，RECK基因表達(dá)與MMP-2和MMP-14呈反比，可以推測(cè)RECK基因可抑制MMP-2和MMP-14的表達(dá)。

綜合以上，筆者可以認(rèn)為，臨床上，在涎腺PA惡變，復(fù)發(fā)組織同時(shí)對(duì)RECK與MMP-2的進(jìn)行檢測(cè)分析其有重要意義，這對(duì)于判別腫瘤侵蝕性和預(yù)后指標(biāo)是極有可能。

［1］龍華，周波.MMP-2和MMP-14在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中表達(dá)及意義［J］.國(guó)際眼科雜志，2011，11（10）:1719-1721.

［2］Clark JC，Thomas DM，Choong PF，et al.RECK--a newlydiscovered inhibitor of metastasis with prognostic significance in multiple forms of cancer［J］.Cancer Metastasis Rev，2007，26（3-4）:675-683.

［3］Sledge GW.Implications of the new biology for the rapy in breast cancer［J］.Semin Oncol，1996，23（1 Suppl2）:76-81.

［4］Basset P，Okada A，Chenard MP.Matalloproteinase as stromaleffectors of human carcinoma progression: therapeutic implications［J］.Matrix Bio，1997，15（8-9）：535-540.

［5］Ones JL，Glynn P，Walker RA.Expression of MMP-2 and MMP-9.Their inhibit ors，and the activator MTI-MMP in primary breast carcinomas［J］.Pathol，1999，189（2）:161-168.

［6］Nakopoulou L，Tsirmpa I，Alexandrou P，et al.MMP-2 protein in invasive breast cancer and the impact of MMP-2/TIMP-2 phenotype on overall survival［J］.Breast Cancer Res Treat，2003，77（2）:145-155.

［7］胡興勝，文世民，鄒心怡，等.MMP14在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系［J］.生命科學(xué)研究，2012，16（4）:329-332.

［8］B0rrirukwanit K，Lafleur MA，Mercurif A，et al.The type 1 collagen induction of MT1-MMP-mediated MMP-2 activation is repreased by alpha Vbeta3 integrin in human breast cancer cells［J］.Matrix Biology，2007，26（4）291-305.

［9］Nawrocki B，Polette M，Marchand V，et al.Expression of matrix mataIIoproteinase and their inhibitors in human bronchopulmonary carcinomas：Quantificative and morphological analysis［J］.Int J Cancer，1997，72：556-564.

［10］Mori M，Mimori K，ShIraishi T，et al.Analysis of MTl-MMP and MMP-2 expression in human gastric cancers［J］.Int J Cancer，1997，74：316-321.

［11］Ellenrieder V，AIber B，Lacher U，et al.Role of MT-MMPs and MMP-2 in pancreatic cancer progression［J］.Int J Cancer，2000，85:14-20.

［12］Nakamura H，Ueno H，Yamashita K，et al.Enhanced production and activation of progeIatinase A mediated by membrane-type1 matrix metalloproteinase in human papillary thyroid carcinomas［J］.Cancer Res，1999，59：463-467.

［13］Sakakibara M，Koizumi S，Saikawa Y，et aI.Membranetype matrix metalloproleinase-1 expression and activation of gelatinise A as prognostic markers in advanced pediatric neuroblastoma［J］.Cancer，1 999，85:231-239.

［14］Makoto N，Junseo O，Rei T，et al.RECK:A novel suppressor of malignancy linking oncogenic signaling to extracellular matrix remodeling［J］.Cancer Metastasis Res，2003，22（23）：167-175.

［15］張杰，顏虹.RECK基因在惡性腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中作用的研究進(jìn)展［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，6（40）:732-734.

［16］Akira O，Tomoko M，Kazuhiro M，et al.RECK Forms Cowbell-shaped Dimers and Inhibits Matrix Metalloproteinase-catalyzed Cleavage of Fibronectin［J］. Bio Chem，2009，284（6）:3461-3469.

［17］Norihiro T，Mitsuhiro T，Yasuhiro H，et al.Lowexpression of reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs（RECK）indicates a shorte survival after resection in patients with adenocarcinoma of the lung［J］.Lung Cancer，2007，58:376-383.

［18］Taku T，Michiyoshi H，Mitsuo N，et al.The membrane anchored matrix metalloproteinase regulator RECK in combination with MMP-9 serves as an informative prognostic indicator for colorectal cancer［J］.Clin Cancer Res，2004，10（8）：5572-5579.

Expression of RECK Gene and Matrix Metalloproteinase-2，Matrix Metalloproteinase-14 in the Primary Plemorphic Adenoma（PA），Recurrent PA and Malignant PA

Ayinuer Aibibula，YIN Xiao-peng，GONG Zhong-cheng，LIU Hui，LING Bin，Keremu Abass，HU Lu-lu，NING Xiao-ting，YANG Meng，CHEN Qing-li，LIN Zhao-quan
（Department of Oral&Maxillofacial Oncology Surgery，The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Stomatology College of Xinjiang Medical University，Stomatology Research Institute of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi 830054，Xinjiang，China）

Objective To investigate the expression and significance of RECK gene and Matrix Metalloproteinase-2（MMP-2），Matrix Metalloproteinase-14（MMP-14）in the primary plemorphic adenoma（PA），recurrent PA and malignant PA.Methods Fifty samples including 36 primary PA，7 recurrent PA，7 malignant PA and 10 normal parotid glands as control were examined immunohistocheemically.Among the 10 PA samples，there were all samples originated from parotid gland.RECK gene，MMP-2 and MMP-14 were decected immunohistochemically and semi-quantitively in these samples.All date were analyzed through SPSS 21.0 software.Results MMP-2 has significant difference in normal group and recurrent group（P＜0.05），the difference was statistically significant in normal group and the malignant group（P＜0.05）；the difference was statistically significant in primary group and recurrent group（P＜0.05）；the difference was statistically significant in primary group and the malignant group（P＜0.05）.The expression of RECK and MMP-2 and MMP-14 were negative correlation，respectively，in normal parotid gland，primaryPA，recurrent PA and maligant PA（r=-0.887，P＜0.05；r=0.798，P＜0.05）.Conclusion Clinically，in the tissue of the salivary glands，PA will relapse.When examined both RECK and MMP-2 have significant meaning.Through this examination，tumor aggressiveness and prognosis can be indicated.

Salivary glands；Pleomorphic adenoma；MMP-2；MMP-14；RECK；Immunohistochemisty

R739.8

A

1008-6455（2015）05-0040-07

2015-01-26

2015-03-23

編輯/張惠娟

新疆醫(yī)科大學(xué)第一附醫(yī)院自然科學(xué)青年基金（編號(hào)：2013ZRQN36），名稱(chēng)：RECK基因與MMPs在涎腺多形性腺瘤復(fù)發(fā)及惡變中的表達(dá)及其意義

龔忠誠(chéng)，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院頜面腫瘤外科，新疆醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院，新疆維吾爾自治區(qū)口腔醫(yī)學(xué)研究所，新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，郵編：830054；E-mail:gump0904@aliyun.com