謝艷蔣路云劉洋張勤修

三味龍膽花片聯(lián)合霧化吸入治療急性咽炎94例臨床觀察

謝艷1蔣路云1劉洋2張勤修1

目的評價三味龍膽花片治療急性咽炎的臨床療效與安全性。方法94例急性咽炎患者隨機分為治療組（47例）和對照組（47例）。治療組口服三味龍膽花片聯(lián)合霧化吸入布地奈德混懸液，對照組僅予以霧化吸入布地奈德混懸液，療程5天。觀察比較兩組患者的癥狀及體征評分，分析療效差異。結(jié)果治療組總有效率89.36%，對照組為76.59%（P＜0.05）。比較兩組的癥狀及體征評分，組間差異具有顯著性統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論三味龍膽花片聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療急性咽炎臨床療效確切而且安全。

急性咽炎；三味龍膽花片；布地奈德混懸液霧化吸入

咽為呼吸道與消化道上端的共用的通道，對外界的各種生物、理化因素極為敏感，咽黏膜很容易受到損害，導致急、慢性炎癥的發(fā)生。急性咽炎為臨床常見病、多發(fā)病，近年來，由于大氣污染、粉塵、飲食習慣的改變等，急性咽炎的發(fā)病呈不斷增加的趨勢[1]。急性咽炎在祖國醫(yī)學中屬"喉痹"范疇，中醫(yī)認為其多屬實熱證。西醫(yī)主要采用抗菌藥物治療，療效一般，且副作用較大。中醫(yī)相對西醫(yī)更有優(yōu)勢但也存在著不少問題，運用中西醫(yī)結(jié)合療法治療該病，具有療效好，副作用小的優(yōu)點[2]。筆者針對94例急性咽炎，符合中醫(yī)外感風熱證的患者，采用口服藏藥三味龍膽花片聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療，療效較好，報道如下。

資料與方法

1 臨床資料

94例患者均為2013年11月～2014年3月在成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院門診治療的符合急性咽炎，中醫(yī)外感風熱證喉痹診斷標準的患者，均簽訂了知情同意書。采用隨機數(shù)字表法，將其按1:1比例分為治療組（A組）和對照組（B組）。A組口服藏藥三味龍膽花片聯(lián)合霧化吸入布地奈德混懸液，47例；B組僅霧化吸入布地奈德混懸液，47例。其中A組男性29例，女性18例，年齡18～62歲，平均（36.71±9.43）歲，病程6～48h，平均16.57±10.81h；B組男性27例，女性20例，年齡19～65歲，平均（34.20±10.55）歲，病程11～43h，平均19.91±12.68h。兩組患者在年齡、性別比例、病程分布、治療前癥狀及體征評分等一般資料均無明顯差異，P>0.05，基線具有可比性。

診斷標準：西醫(yī)診斷標準[3]（參照孔維佳主編八年制《耳鼻咽喉頭頸外科學》第2版）：①病史 起病較急，常有受涼、受熱、受濕、過勞、煙酒過度，以及各種物理或化學等刺激誘因。②臨床表現(xiàn) 初起時咽部干燥、灼熱，繼有咽痛，吞咽時尤重，疼痛可放射至耳部。全身情況一般較輕，嚴重者表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、食欲減退和四肢酸痛等。病程一般在1周左右。③檢查 口咽及鼻咽黏膜呈急性彌漫性充血，腭弓，懸雍垂水腫，咽后壁淋巴濾泡和咽側(cè)索紅腫。細菌感染者，咽后壁淋巴濾泡中央可見黃白色點狀滲出物。頜下淋巴結(jié)腫大，且有壓痛。診斷時，必須有急性發(fā)作，具備以上部分或全部癥狀，并有1項或1項以上檢查所見陽性體征，即可診斷。中醫(yī)癥候診斷標準[4]（參照王永欽主編《中醫(yī)耳鼻咽喉口腔科學》）：外感風熱證：主癥：咽痛或吞咽痛，咽干灼熱；次癥：發(fā)熱畏寒，咳嗽咯痰，聲音嘶啞；舌象：舌苔薄黃；脈象：脈浮數(shù)。以上主癥必備，兼見次癥兩項或兩項以上，結(jié)合舌脈即可診斷。

納入標準：①符合上述診斷標準；②年齡在18～65周歲之間，性別不限；③急性起病，病程在48h之內(nèi)；④自愿受試，已簽署知情同意書。

排除標準：①因麻疹、猩紅熱、流感、粒細胞缺乏癥、傳染性單核細胞增多癥、白血病、急性頸動脈炎等引起的咽部癥狀或炎癥；②體溫（腋下）> 38.0℃；③WBC>正常上限；④伴發(fā)肺炎、支氣管炎、化膿性扁桃體炎；⑤疾病嚴重，需合并使用其他藥物治療；⑥合并有神經(jīng)、精神疾患而無法合作或不愿合作者；⑦妊娠、哺乳期婦女或近期有生育計劃者；⑧已知或懷疑對治療藥物過敏或過敏體質(zhì)者。

剔除標準：①不符合納入標準而被誤納入者或符合排除標準中任一項者；②雖符合納入標準而納入后未曾用藥者，或無任何復診記錄者；③自行中途換藥或加用非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對試驗藥物影響較大的藥物，影響有效性和安全性判斷者。

2 治療方法

B組（對照組）：單純應(yīng)用霧化吸入布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠商：AstraZeneca Pty Ltd，批號：H20040624,劑型：0.5mg）1支，加入空氣壓縮泵（PARI BOY037型壓縮霧化吸入機，德國百瑞有限公司生產(chǎn))霧化吸入，每天1次，每次1支，每次吸入約15～20分鐘，5天為1療程。

A組（治療組）:口服藏藥三味龍膽花片(生產(chǎn)廠商：四川宇妥藏藥藥業(yè)有限責任公司，批準文號:國藥準字Z20100069，劑型0.5g)，每次4片，每日3次；聯(lián)合霧化吸入布地奈德混懸液，用法及治療周期同B組。

3 療效觀察

3.1 臨床療效觀察指標

每例患者均建立觀察登記表。觀察時間：治療第3天及治療第5天囑患者到院復查，記錄其癥狀、體征評分及藥物不良反應(yīng)。觀察指標：包括主要臨床療效觀察指標及次要臨床療效觀察指標。主要臨床療效觀察指標包括主要癥狀和主要體征，主要癥狀：咽痛、咽干灼熱；主要體征：咽部黏膜充血、咽側(cè)索充血腫脹。次要臨床療效觀察指標包括次要癥狀和次要體征，次要癥狀：咽癢、干咳、咽部異物感、發(fā)熱；次要體征：咽部淋巴濾泡、咽滲出物、頜下淋巴結(jié)腫大及壓痛、舌苔、脈象。

療效評分依據(jù)中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]、《中藥新藥臨床研究指導原則》2002版[6]、包宗昭等[7]《臨床診斷及療效判斷的四級加權(quán)評分法介紹》。將癥狀及體征共分為無、輕、中、重度四級；主要癥狀及體征評分：0、2、4、6；次要癥狀及體征：0、1、2、3；舌苔、脈象不做評分只做相應(yīng)描述。如表1所示。

表1 療效評分及分級

3.2 療效評定標準

療效評定標準依據(jù)《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]、《中藥新藥臨床研究指導原則》2002版[6]：①臨床痊愈：用藥5天以內(nèi)癥狀及體征總積分減少≥95%；②顯效：用藥5天以內(nèi)癥狀、體征總積分減少≥70%；③有效:用藥5天以內(nèi)癥狀、體征總積分減少≥30%；④無效:用藥5天以內(nèi)癥狀及體征總積分減少＜30%。

3.3 安全性評價

評價不良事件的嚴重程度及出現(xiàn)率，對至少用藥1次（包括霧化及口服），并在用藥后進行復查并參加了藥物安全性評估的患者進行藥物安全性調(diào)查分析。

4 數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計學分析

研究過程中確認所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。如有患者退出研究須在病例報告表中予以說明；確認所有不良事件均應(yīng)及時記錄在案。SQL Server2008數(shù)據(jù)管理軟件對數(shù)據(jù)進行管理，校對后鎖定數(shù)據(jù)庫。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

結(jié)果

1 完成研究情況

94例患者全部完成研究，兩組均未出現(xiàn)脫落及失訪病例。

2 臨床療效分析

2.1 兩組基線情況比較如表2所示。

表2 A、B兩組患者一般資料的基線比較

如表2所示，A、B兩組在年齡、性別、病程、癥狀體征評分方面均無顯著差異，P＞0.05,兩組資料具有可比性。

2.2 兩組患者治療總有效率比較如表3所示。

表3 A、B兩組患者治療總有效率比較（例，%）

如表3所示：A組中臨床痊愈26例，顯效11例，有效6例，無效4例，總有效率91.48%；B組中臨床痊愈12例，顯效20例，有效4例，無效11例，總有效率76.59%；且經(jīng)過卡方檢驗，P＜0.05,兩組具有顯著性差異，A組明顯優(yōu)于B組。

2.3 兩組患者癥狀及體征治療第3、5天評分的組間橫向比較分析如表4所示。

表4 A、B兩組癥狀及體征評分組間比較（+s）

表4 A、B兩組癥狀及體征評分組間比較（+s）

治療第3天A組（4 7例） B組（4 7例）癥狀及體征評分t值8 . 1 0 ± 5 . 1 1 1 3 . 2 3 ± 7 . 9 4 3 . 7 2 P值＜0 . 0 0 1治療第5天A組（4 7例） B組（4 7例） t值 P值7 . 7 5 ± 5 . 3 6 1 1 . 7 0 ± 6 . 6 1 3 . 2 3 0 0 . 0 0 1 7

如表4所示，A、B兩組患者癥狀及體征評分在治療第3天及治療第5天的橫向比較中，通過t檢驗，進行組間比較，評分均具有顯著性差異，P＜0.05。 2.4兩組患者癥狀及體征評分的組內(nèi)縱向比較分析如表5所示。

表5 A、B兩組癥狀及體征評分治療前后比較（+s）

表5 A、B兩組癥狀及體征評分治療前后比較（+s）

組別癥狀及體征評分A組 B組治療前（基線）治療第3天△治療第5天▲檢驗值△檢驗值▲t值P值t值P值2 9 . 1 0 ± 1 2 . 1 1 8 . 1 0 ± 5 . 1 1 7 . 7 5 ± 5 . 3 6 1 6 . 5 6 0＜0 . 0 0 1 1 8 . 4 2 1＜0 . 0 0 1 2 8 . 5 9 ± 9 . 0 1 1 3 . 2 3 ± 7 . 9 4 1 1 . 7 0 ± 6 . 6 1 1 4 . 6 7 0＜0 . 0 0 1 1 4 . 5 2 9＜0 . 0 0 1

如表5所示，A、B兩組患者在治療第3天及治療第5天與治療前（基線）的縱向比較分析中，通過t檢驗，進行組內(nèi)比較，治療前后評分均具有顯著性差異，P＜0.05。

3 不良反應(yīng)觀察

用藥后兩組患者未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

討論

急性咽炎是咽黏膜及黏膜下組織的急性炎癥，多累及咽部淋巴組織，可單獨發(fā)生，亦可繼發(fā)于急性鼻炎或急性扁桃體炎，多見于秋、冬季節(jié)及冬、春季之交的季節(jié)，其病因主要包含病毒感染、細菌感染、環(huán)境等因素。急性咽炎在祖國醫(yī)學中屬“喉痹”范疇，多因風熱邪毒侵襲咽喉，致咽喉腫塞而痹痛；或邪熱壅盛，由肺衛(wèi)傳里，熱邪循經(jīng)灼傷咽喉，使咽喉腫痛而成喉痹。臨床上以咽喉疼痛，咽部紅腫，咽后壁或有顆粒突起，喉核腫脹不明顯，全身有風熱癥狀為主要表現(xiàn)的咽部急性炎癥，中醫(yī)認為其多屬實熱證。

本次研究選用的三味龍膽花片中白花龍膽是龍膽科龍膽屬植物麻花秦艽的民間俗稱，藏醫(yī)稱“解吉嘎?！保俏覈匾某Ｓ弥胁厮幉馁Y源之一，已有2000年的歷史，其始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》?，F(xiàn)已從白花龍膽中提取出了龍膽苦苷、秦艽苷A、谷甾醇和揮發(fā)油類等多種成分,并發(fā)現(xiàn)其在動物試驗中對炎癥動物有明顯的抑制作用，對多種致病菌有較強的抑制作用[8]，白花龍膽中微量元素Se、Zn是參與免疫功能的重要元素，對免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用[9]；甘草清熱解毒，祛痰止咳；蜂蜜益氣補中，止痛解毒，和百藥。三藥共用達到發(fā)汗解表、抑菌消炎、益氣化痰、調(diào)節(jié)免疫的功效。在兩組基礎(chǔ)治療方面，選用布地奈德混懸液（BUD）霧化吸入，是因為使用糖皮質(zhì)激素(GCS)能夠抑制炎癥介質(zhì)的釋放、減輕黏膜水腫，從而有效緩解咽部癥狀。GCS具有較強的抗炎作用，可緩解咽喉部水腫，改善呼吸困難等癥狀，而BUD是目前臨床常用的可霧化給藥的吸入型糖皮質(zhì)激素[10]。BUD通過空氣壓縮泵霧化成顆粒，藥物顆粒直徑合適(3～5/μm)有利于大量藥物沉積在呼吸道黏膜上，迅速發(fā)揮藥物作用，BUD在非特異性抗炎及抑制變態(tài)反應(yīng)強度方面是地塞米松的20～30倍，其對咽喉炎的療效明確[11]。

本次研究應(yīng)用三味龍膽花片聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療急性咽炎，在治療組中，臨床痊愈26例，顯效11例，有效6例，無效4例，總有效率91.48%；而對照組中，臨床痊愈12例，顯效20例，有效4例，無效11例，總有效率76.69%，治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組，P=0.010，具有顯著性差異。在兩組患者治療第3天及治療第5天癥狀及體征評分中，組間橫向比較中，治療組明顯優(yōu)于對照組，具有顯著性差異，P＜0.05；組內(nèi)縱向比較中，兩組較治療前均具有顯著性差異，P＜0.05。提示：口服三味龍膽花聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入在治療急性咽炎方面療效明顯，無論是癥狀、體征評分相對于單純應(yīng)用布地奈德混懸液霧化吸入均具有較明顯的療效優(yōu)勢；兩組患者中均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

由此可見三味龍膽花片聯(lián)合霧化吸入治療急性咽炎臨床療效確切，安全性高，具有臨床應(yīng)用價值。該研究也存在不足之處：納入樣本量較小，在研究中未能實施盲法，在療效評價上，主要采用了主觀療效評價方法。在今后的研究中如能擴大樣本含量，加入盲法的實施及咽拭子培養(yǎng)等客觀指標，研究無疑能更加客觀、完善。

1 黃選兆，汪吉寶．實用耳鼻咽喉科學[M]．北京：人民衛(wèi)生出版杜.2001：355-357.

2 楊宵.中西醫(yī)治療急慢性咽喉炎現(xiàn)狀 [J].河南中醫(yī)，2014，34（1）：172-175.

3 孔維佳.耳鼻咽喉頭頸外科學[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：136-137.

4 王永欽.中醫(yī)耳鼻咽喉口腔科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：583-591.

5 國家中醫(yī)藥管理局，中醫(yī)病癥診斷療效標準［S］．南京：南京大學出版社，1995：120-130.

6 鄭筱萸，中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國科技出版社，2002:342-345.

7 包宗昭,李成林.臨床診斷及療效判斷的四級加權(quán)評分法介紹[J].中國臨床藥理學與治療學,2000,5(2)：164-166．

8 楊芳，王紅倫，李春婷,等.百花龍膽花抗炎作用研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2010，22：330-333.

9 楊芳，王紅倫，李春婷,等.藏藥材百花龍膽花中微量元素的分析[J].廣東微量元素科學，2008，15（9）：34-37.

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11 Hvizdos KM.Budesonide inhalation suspension:a review of its use in infants,children and adults with inflammatory respiratory disorders[J].Drugs.2000，60(5)：1141-78.

（收稿:2014-06-06 修回：2014-08-22）

Clinical observation on the therapeutic effect of orally taken Sanweil Longdanhua Tablets combined with aerosol inhalation on 94 cases with acute pharyngitis

XIE Yan JIANG Luyun,LIU Yang,ZHANG Qinxiu
Department of Otolaryngology,the Affiliated Hospital,Chinese Medicine University of Chengdu, Sichuan,610072,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effect and safety of a combined therapy with Sanweil Longdanhua Tablets (SWLDHP)orally taken and aerosol inhalation of budesonide for the treatment of acute pharyngitis.MethodsNinty-four cases of acute pharyngitis were randomly divided into treatment group(TG,47cases)and control group(CG,47).Patients in TG were treated with the combined therapy with SWLDHP and atomized budesonide suspension,while those in CG were treated only with atomized budesonide suspension,with the therapy lasted for five days in both groups.Then,their scores of signs and symptoms as well as adverse events of the therapy were observed and graded in a comparative way to evaluate their differences between the two groups.ResultsThe total effective rate of TG was 89.36%,while it was 76.59%in CG,with the P value＜0.05.When comparing the scores of symptoms and signs,there were also obvious differences between these two groups,with significantly statistic significance(P＜0.05).ConclusionsIt can be confirmed that this combined therapy with SWLDHP)orally taken and aerosol inhalation of budesonide is effective and safe for the treatment of acute pharyngitis.

Acute pharyngitis;Sanweil Longdanhua Tablets;Budesonide suspension

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2015.02.011

1 成都中醫(yī)藥大學（四川成都，610072）

2 成都中醫(yī)藥大學臨床醫(yī)學院

張勤修，主任醫(yī)師. Email:zhqinxiu@163.com