呂雙叢 ，曹瑞麗(解放軍第264 醫(yī)院藥劑科，山西 太原 030001)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)為慢性系統(tǒng)性自身免疫炎癥疾病，即自身免疫所引發(fā)的骨狀癥關(guān)節(jié)炎［1］，全球成人的發(fā)病率為0.5% ～1.0%。患者早期表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅腫熱痛、功能障礙，晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬和畸形，致殘率較高。骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)為慢性骨質(zhì)逐漸損失的退行性疾病，病因復(fù)雜，流行性強(qiáng)，是老年致殘的主要原因之一［1-4］。非甾體抗炎藥在臨床應(yīng)用廣泛，主要用于抗炎、鎮(zhèn)痛及退熱，傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥主要分為COX-1 和COX-2，COX-1產(chǎn)生正常組織需要的前列腺素，而COX-2 快速誘導(dǎo)炎性部位。COX-1 受抑制會(huì)影響胃、十二指腸黏膜的防御功能，導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)［5-6］。塞來昔布是特異性的高選擇性的COX-2 抑制劑，用于鎮(zhèn)痛、抗炎的療效較好，尤其是對(duì)于RA、OA 的療效與傳統(tǒng)的NSAIDs 相當(dāng)，且能降低患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)［7-11］。本研究對(duì)塞來昔布和布洛芬治療RA、OA 的療效和不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2013—2014 年太原市解放軍第264 醫(yī)院(以下簡稱“我院”)風(fēng)濕科門診或住院患者且經(jīng)確診為RA 患者188 例和OA 患者160 例，均符合由美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［12］。將188 例RA 患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為塞來昔布組(100 例)和布洛芬組(88 例);將160 例OA 患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為塞來昔布組(87 例)和布洛芬組(73 例)?；颊咴谌脒x時(shí)的年齡、性別、體質(zhì)量、健康狀況及各項(xiàng)關(guān)節(jié)炎評(píng)估狀況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署了知情同意書。

1.2 方法

試驗(yàn)開始前，所有患者停止應(yīng)用其他非甾體抗炎藥，進(jìn)行為期一周的空白期?；颊叩目傊委煏r(shí)間為4 周。

RA 組:塞來昔布組患者每日服用塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):H20140106，H20140107)200 ～400 mg(一次性服用200 ～400 mg;或者分2 次服用，每次服用100 ～200 mg);布洛芬組患者于每日早、晚餐后各服用布洛芬緩釋膠囊(中美天津史克制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):H10900089)300 mg。

OA 組:塞來昔布組患者每日服用塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):H20140106，H20140107)200 mg，1 日1 次;塞來昔布組患者于每日早、晚餐后各服用布洛芬緩釋膠囊(中美天津史克制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):H10900089)300 mg。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察所有患者治療前、后的療效、臨床癥狀、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

Lequesne 指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):(1)關(guān)節(jié)休息痛:正常為0 分;輕度、不影響工作為1 分;較重、不影響睡眠為2 分;重、影響睡眠為3 分。(2)關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)痛:正常為0 分;上下樓(坡)有疼痛、屈伸無影響為1分;上下樓(坡)、下蹲有疼痛為2分;行走時(shí)疼痛為3分。(3)壓痛:正常為0分;重壓時(shí)疼痛為1分;中度壓力疼痛為2 分;輕壓疼痛為3 分。(4)腫脹:正常為0 分;稍腫、膝眼清楚為1 分;軟組織腫脹、膝眼不太清楚為2 分;膝眼不清楚，浮髕試驗(yàn)(+)為3 分。(5)晨僵:正常為0 分;屈伸僵硬但很快恢復(fù)(＜10 min)為1 分;僵硬、短時(shí)可恢復(fù)(10 ～30 min)為2 分;僵硬、較長時(shí)間恢復(fù)(＞30 min)為3 分。(6)行走能力:沒有限制為0 分;步行超過1 km，但受限制為1 分;步行大約1 km 或15 min 為2 分;步行500 ～900 m 或8 ～15 min 為3 分;步行300 ～500 m 為4 分;步行100 ～300 m 為5 分;步行少于100 m 為6 分;使用單拐加1 分;使用雙拐加2 分。顯效:關(guān)節(jié)腫脹感明顯消失，功能改善，疼痛減弱，血沉下降≥70%以上。有效:關(guān)節(jié)腫脹感、疼痛感及關(guān)節(jié)的功能有一定的改善和進(jìn)步，血沉下降，達(dá)到50% ～70%之間。一般:關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)腫脹的癥狀有一定的減輕，但效果不明顯，在30% ～50%之間。無效:經(jīng)過一定的治療后，癥狀沒有好轉(zhuǎn)并且體征改善＜30%?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)+一般病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究中數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示、采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 塞來昔布和布洛芬治療RA 患者的療效比較

治療4 周后，RA 組中，塞來昔布組患者的總有效率為94.00%，明顯高于布洛芬組的85.23%，2 組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 塞來昔布和布洛芬治療RA 患者的療效比較Tab 1 Comarison of efficacy of celecoxib and ibuprofen in treatment of RA

2.2 塞來昔布和布洛芬治療RA 患者前、后的Lequesne 指數(shù)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療4 周后，關(guān)節(jié)休息痛、壓痛、腫脹、握力、晨僵時(shí)間、血沉等指標(biāo)均較治療前有顯著改善，且塞來昔布組患者改善程度明顯優(yōu)于布洛芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 塞來昔布和布洛芬治療OA 患者的療效比較

治療4 周后，OA 組中，塞來昔布組患者的總有效率為91.95%，布洛芬組的總體有效率為69.86%，2 組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 塞來昔布和布洛芬治療OA 患者前、后的Lequesne 指數(shù)比較

治療4 周后，OA 患者關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)痛、行走能力均較治療前有顯著改善，且塞來昔布組患者的改善程度明顯優(yōu)于布洛芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表2 塞來昔布和布洛芬治療RA 前、后的Lequesne 指數(shù)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)Tab 2 Comparison of the Lequesne index before and after treatment of celecoxib and ibuprofen in RA patients and relevant lab indexes(±s)

表2 塞來昔布和布洛芬治療RA 前、后的Lequesne 指數(shù)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)Tab 2 Comparison of the Lequesne index before and after treatment of celecoxib and ibuprofen in RA patients and relevant lab indexes(±s)

注:與治療前比較，* P ＜0.05;與布洛芬組比較，#P ＜0.05Note:vs. before treatment，* P ＜0.05;vs.ibuprofen group，#P ＜0.05

Lequesne 指數(shù)評(píng)分/分組別關(guān)節(jié)休息痛 壓痛 腫脹 晨僵 握力/N 血沉/(mm/h)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后塞來昔布組(n=100) 2.1±0.8 1.3±1.0* # 2.2±1.0 1.5±0.3* # 1.8±0.3 1.5±1.0* # 1.7±0.8 1.2±0.5* # 13.20±3.78 28.45±2.12* # 50.32±2.40 15.20±3.00*#布洛芬組(n=88) 2.4±0.7 1.7±0.3* 2.3±0.5 1.8±1.2* 1.9±0.9 1.7±0.5* 1.9±0.1 1.4±0.8* 16.22±3.43 21.65±3.12* 50.33±2.21 24.67±1.43*

表3 塞來昔布和布洛芬治療OA 患者的療效比較Tab 3 Comparison of celecoxib and ibuprofen in treatment of OA

2.5 塞來昔布組和布洛芬組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

塞來昔布組和布洛芬組患者的不良反應(yīng)均以胃腸道反應(yīng)和頭暈、頭痛最為常見，2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表4 塞來昔布和布洛芬治療OA 前、后的Lequesne指數(shù)比較(分，±s)Tab 4 Comparison of the Lequesne index before and after treatment of celecoxib and ibuprofen in OA patients and relevant lab indexes(scores，±s)

表4 塞來昔布和布洛芬治療OA 前、后的Lequesne指數(shù)比較(分，±s)Tab 4 Comparison of the Lequesne index before and after treatment of celecoxib and ibuprofen in OA patients and relevant lab indexes(scores，±s)

注:與治療前比較，* P ＜0.05;與布洛芬組比較，#P ＜0.05Note:vs. before treatment，* P ＜0.05;vs.ibuprofen group，#P ＜0.05

行走能力 關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)痛組別治療前 治療后 治療前 治療后塞來昔布組(n=87) 3.2±1.0 1.3±1.8* # 2.5±0.7 1.5±0.8*#布洛芬組(n=73) 3.0±0.8 1.5±0.5* 2.4±1.2 1.7±0.5*

表5 塞來昔布組和布洛芬組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例，(%)］Tab 5 Comparison of adverse reactions in the celecoxib and ibuprofen［cases(%)］

3 討論

非甾體抗炎藥因療效明確、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛用于RA、OA 及各種輕、中度疼痛的治療，但其導(dǎo)致的嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)限制了此類藥物在臨床的進(jìn)一步應(yīng)用。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人體存在COX-1 和COX-2 兩種酶。其中，COX-1 為原生酶，在生理狀態(tài)下，幾乎所有組織都能表達(dá)，其作用為合成生理活動(dòng)所需的前列腺素，參與維持胃黏膜的完整性、介導(dǎo)正常血小板功能、調(diào)節(jié)血管張力等;COX-2 為誘生酶，生理?xiàng)l件下其表達(dá)量非常少，在炎癥部位至炎因子的誘導(dǎo)下，單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等可表達(dá)COX-2，故非甾體抗炎藥的抗炎作用與COX-2 的抑制作用有關(guān)，其抑制作用越強(qiáng)，不良反應(yīng)也就越嚴(yán)重。目前，臨床常用的非甾體抗炎藥均為非選擇性的抑制COX-1 和COX-2，而塞來昔布作為新1 代的選擇性COX-2 抑制劑，具有靶向性強(qiáng)、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)。本研究中，經(jīng)過4 周的治療后，布洛芬對(duì)RA 患者的治療總有效率為85.23%，塞來昔布治療的總有效率為94.00%，塞來昔布組療效明顯優(yōu)于布洛芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。塞來昔布組RA 患者關(guān)節(jié)休息痛、壓痛、腫脹、晨僵等均較治療前有所改善，且改善程度均明顯優(yōu)于布洛芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。布洛芬對(duì)OA 患者治療總有效率為69.86%，塞來昔布的治療總有效率為91.95%，塞來昔布組療效明顯優(yōu)于布洛芬組，且塞來昔布組患者行走能力、關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)痛等有一定的改善，且明顯優(yōu)于布洛芬組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。以上均表明，塞來昔布治療RA、OA 效果較好。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全美每年由非甾體抗炎藥誘導(dǎo)的上消化道并發(fā)癥致使10.7 萬人住院，16 500 人死亡，本研究中也可以看出，布洛芬組患者不良反應(yīng)明顯高于塞來昔布組，從安全性方面看，選擇塞來昔布明顯好于布洛芬。

綜上所述，塞來昔布在治療RA、OA 方面與傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥相比，具有明顯的優(yōu)越性，且不良反應(yīng)的發(fā)生也有所改善，這與多數(shù)研究結(jié)果一致［6，14］。塞來昔布治療RA、OA 較為安全、有效且服用方便，值得臨床推廣。

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