徐 強 (鶴壁煤業(yè)(集團)有限責任公司總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 鶴壁 458000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic bstructive ulmonary iseases，COPD)屬于慢性進行性氣道阻塞性疾病，發(fā)病期以胸悶、咳嗽、喘息、運動受限等為主。據(jù)不完全統(tǒng)計，COPD 的病死率較高，占全球死亡原因的第4 位［1］。本病的臨床治療目標為預防疾病進行性發(fā)展，改善肺功能，降低疾病致死率。糖皮質(zhì)激素是臨床治療COPD 的常見藥物，可緩解臨床癥狀，但單獨采用時無法在短期內(nèi)改善患者臨床癥狀。有研究表明，布地奈德聯(lián)合氨茶堿治療COPD 效果顯著，能夠提高患者生活質(zhì)量［2］。本研究探討了小劑量氨茶堿聯(lián)合布地奈德對COPD 患者肺功能及運動耐量的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2012 年5 月—2014 年5 月入院治療的COPD 患者102 例作為研究對象，男性63 例，女性39 例，年齡39 ～75 歲，平均(51.26 ±3.41)歲，病史2 ～18 年，平均(11.26 ±2.07)年。患者臨床表現(xiàn)為胸悶、咳嗽，運動后胸悶、喘息加劇。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，采用數(shù)字隨機表法將患者分為對照組和觀察組，各51 例，2 組患者在年齡、性別、病程等方面的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準:所有病例均符合COPD 診治指南(2007 年修訂版)中擬定的COPD 相關(guān)標準［3］;支氣管擴張實驗結(jié)果呈陰性;入組前未服用糖皮質(zhì)激素;無精神疾病史;均自愿簽署知情同意書。

排除標準:合并高血壓病、冠心病等慢性疾病者;慢性呼吸道疾病史者;嚴重肝、腎功能障礙者;有氨茶堿或布地奈德用藥禁忌證者;妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

2 組患者入院后均予以解痙、祛痰、吸氧等綜合治療。對照組患者予以布地奈德行霧化吸入治療，200 μg/吸，1 吸/次，早晚用藥，每次霧化吸入后取清水漱口;觀察組患者在對照組基礎上予以小劑量氨茶堿口服，100 mg/次，早晚用藥。2 組患者均持續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標與療效評定標準

(1)2 組治療6 個月后觀察療效，分為顯效、有效和無效。顯效:胸悶、咳嗽等癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，肺部干、濕羅音減弱，生活能夠自理;有效:胸悶、咳嗽等癥狀消失，肺部干、濕羅音消失，生活恢復正常;無效:胸悶、咳嗽等癥狀未見明顯改善，肺部干、濕羅音無明顯變化或加重，存在運動受限?？傆行?(顯效病例數(shù)+ 有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)觀察2 組患者治療前、后肺功能指標第1 秒用力呼吸容積(FEV1)、FEV1與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、FEV1占預計值的百分比(FEV1%)。(3)觀察2 組患者治療前后運動耐量變化情況。采用6 min 步行距離(6 minutes walking distance，6MWD)檢測運動耐量，檢測期間告知患者步行6 min，記錄6 min 步行的距離。(4)記錄2 組患者平均住院時間及治療費用。(5)記錄2 組患者治療治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示、進行t 檢驗，計數(shù)資料采用(%)表示、進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效比較

觀察組患者治療總有效率為94.12%，顯著高于對照組的76.47%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較［例(%)］Tab 1 Comparison of the clinic efficacy in 2 groups［cases(%)］

2.2 2 組患者治療前、后肺功能情況比較

觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FV、FEV1%分別為(1.79 ±0.41)L、(63.84 ±5.29)%、(78.30 ±3.55)%，明顯優(yōu)于治療前，且明顯優(yōu)于治療后的對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 2 組患者治療前、后肺功能指標比較±Tab 2 Comparison of lung function index before and after treatment in 2 groups ±

表2 2 組患者治療前、后肺功能指標比較±Tab 2 Comparison of lung function index before and after treatment in 2 groups ±

注:與治療前，* P ＜0.05;與對照組治療后比較，#P ＜0.05Note:vs. before treatment，* P ＜0.05;vs. after treatment in control group，#P ＜0.05

組別 觀察時間 FEV1/L FEV1/FVC/(%) FEV1%/(%)1.12±0.22 49.18±4.15 51.26±4.21治療后 1.79±0.41* # 63.84±5.29* # 78.30±3.55* #對照組(n=51) 治療前 1.15±0.26 49.15±4.14 50.71±4.30治療后 1.46±0.39* 55.46±4.17* 65.51±4.26觀察組(n=51) 治療前*

2.3 2 組患者治療前、后6MWD 情況比較

觀察組患者治療后6MWD 為(289.64 ±36.27)m，顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 2 組患者治療前、后6MWD 情況比較(m)Tab 3 Comparison of 6MWD before and after treatment in 2 groups(m )

2.4 2 組患者平均住院時間、成本-效果比比較

觀察組患者平均住院時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組成本-效果比明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 2 組患者平均住院時間及成本-效果比對比Tab 4 Comparison of the average length of stay and treatment expenses in 2 groups

2.5 2 組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組3 例患者出現(xiàn)不良反應(3/51，5.88%)，口干1 例，咽喉不適2 例;對照組4 例出現(xiàn)不良反應(4/51，7.84%)，口干2 例，聲音嘶啞1 例，咽喉不適1 例，2 組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.13，P＞0.05)。經(jīng)針對性處理后，患者不良反應均消失，均未對臨床治療造成影響。

3 討論

3.1 COPD 的概述

COPD 是臨床常見的呼吸道疾病，發(fā)病率為0.6% ～4.3%［4］。目前，本病的發(fā)病機制尚不明確，可能與吸煙、呼吸道感染、空氣感染、自身營養(yǎng)狀況等因素有關(guān)，患者發(fā)病期間常伴隨咳嗽、咳痰、胸悶、呼吸困難等癥狀，若治療不當，病情可能呈慢性進行性發(fā)展，損傷肺功能，誘發(fā)呼吸衰竭等，導致患者死亡［5］。

3.2 糖皮質(zhì)激素治療

糖皮質(zhì)激素是臨床治療COPD 的常用藥物，能夠控制病情發(fā)展［6］。糖皮質(zhì)激素能夠與氣道上皮細胞中的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，抑制白三烯等炎性因子的釋放，減輕氣道炎癥，改善氣受損癥狀;減輕呼吸道炎性細胞浸潤深度，可緩解咳痰、咳嗽的癥狀。布地奈德屬于糖皮質(zhì)吸入劑，霧化吸入治療期間，能夠促使藥物直接作用于呼吸道，改善支氣管平滑肌痙攣癥狀，其吸入治療后10% ～15%經(jīng)肺部吸收，生物利用度為26%，其中口、咽部吸入部分是生物利用的主要來源。但也有學者研究發(fā)現(xiàn)，單純糖皮質(zhì)激素治療，抗炎效果相對較弱，需長期服藥治療，影響患者用藥依從性［7-8］。COPD 診治指南(2011 版)中指出，吸入糖皮質(zhì)激素的劑量-反應關(guān)系及長期使用的安全性還有待進一步研究，且吸入糖皮質(zhì)激素的臨床療效與藥物類型有關(guān)，在抑制COPD 患者肺部炎癥中的應用價值尚未明確。近年來，有研究結(jié)果表明，布地奈德聯(lián)合氨茶堿治療COPD 效果顯著，能夠改善患者胸悶、呼吸困難等癥狀，提高患者的生活質(zhì)量［9］。

3.3 聯(lián)合小劑量氨茶堿的安全性

國際指南中提出，茶堿是臨床治療COPD 的三線藥物。小劑量氨茶堿治療，不僅能夠調(diào)節(jié)機體免疫功能，還可減少藥品不良反應［10］。氨茶堿屬于支氣管擴張藥，口服用藥后能夠降低腺苷酸磷酸二脂酶活性，減少其對支氣管的影響，改善患者呼吸困難癥狀;可提高細胞內(nèi)環(huán)腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)活性，發(fā)揮抗炎作用;減少內(nèi)分泌物，減輕其對刺激物的敏感性，緩解支氣管痙攣;抑制細胞釋放鈣離子，增強呼吸肌的收縮能力，預防呼吸肌疲勞;加快血管血流量，促使心肌收縮，提高運動耐量。COPD 診療指南(2011 版)中指出，短期使用支氣管擴張劑能夠有效改善肺功能，長期規(guī)律使用能夠預防COPD，聯(lián)合應用糖皮質(zhì)激素能夠提高治療效果［11］。氨茶堿的代謝周期最高可達24 h，血藥濃度較為穩(wěn)定，能夠長時間發(fā)揮作用，緩解臨床癥狀［14］。國內(nèi)研究結(jié)果表明，布地奈德聯(lián)合小劑量氨茶堿用藥能發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用，提高抗炎效果，改善肺功能［12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效明顯高于對照組，肺功能改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，表明布地奈德聯(lián)合小劑量氨茶堿治療COPD效果顯著，與上述研究結(jié)果相符。

運動耐量下降是COPD 常見癥狀，可能影響患者的正常生活，降低生活質(zhì)量。6WMD 是臨床評估COPD 運動耐量的有效方式，能夠反應患者運動受限情況［13-14］。何厚芳等［15］指出，氨茶堿聯(lián)合布地奈德治療COPD，能夠改善右心室功能，提高運動能力。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后6WMD明顯較對照組長，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，與上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，小劑量氨茶堿聯(lián)合布地奈德治療COPD 能夠提高抗炎效果，改善支氣管平滑肌痙攣，緩解患者呼吸困難癥狀，提高運動耐量，值得推廣。

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