唐文莊，文海燕，王 彧

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液透析科，海口 570102)

·經(jīng)驗(yàn)交流·

奧美沙坦聯(lián)合貝那普利對(duì)CGN患者蛋白尿及腎功能轉(zhuǎn)歸的影響*

唐文莊，文海燕，王 彧

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液透析科，?？?570102)

目的 探索奧美沙坦聯(lián)合貝那普利對(duì)慢性腎小球腎炎(CGN)患者蛋白尿及腎功能轉(zhuǎn)歸的影響。方法將2013年5月至2014年5月該院收治的82例CGN患者利用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組41例，對(duì)照組給予常規(guī)治療加貝那普利，觀察組在此基礎(chǔ)上加用奧美沙坦，觀察比較兩組患者的蛋白尿及腎功能轉(zhuǎn)歸情況。結(jié)果觀察組患者的尿常規(guī)、血壓、24尿蛋白定量以及血清清蛋白檢查結(jié)果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)；觀察組患者的治療總有效率為92.7%，明顯高于對(duì)照組的70.7%(P<0.01)；觀察組患者腎功能改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論奧美沙坦聯(lián)合貝那普利治療CGN療效確切，能有效降低患者蛋白尿及血壓，改善腎功能。

腎小球腎炎；蛋白尿；奧美沙坦；貝那普利

慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis，CGN)是腎內(nèi)科的一類常見疾病，由于發(fā)病隱匿、緩慢，起病方式和臨床表現(xiàn)多樣，對(duì)于有水腫、高血壓病史、尿常規(guī)檢查異常者應(yīng)提高警惕，考慮可能是CGN[1]。早期CGN的治療可針對(duì)其病理類型給予對(duì)應(yīng)療法，如免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖抑制以及減輕腎臟硬化等，同時(shí)應(yīng)在飲食上限制鈉鹽攝入以降低血壓。此外，由于CGN患者多有不同程度的蛋白尿，因此，還需給予相應(yīng)降蛋白尿治療。奧美沙坦聯(lián)合貝那普利作為臨床常用的降壓藥物，在降壓的同時(shí)還能有效延緩腎小球硬化，同時(shí)貝那普利還具有降低蛋白尿、延緩腎功能不全進(jìn)程的作用[2]。本研究對(duì)CGN患者采用奧美沙坦聯(lián)合貝那普利治療，探討奧美沙坦聯(lián)合貝那普利對(duì)CGN患者蛋白尿及腎功能轉(zhuǎn)歸的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年5月至2014年5月收治的82例CGN患者，所有患者入院時(shí)均存在不同程度蛋白尿，24 h尿蛋白定量大于或等于1.00 g，血清肌酐大于或等于130 μmol/L，病程3年以內(nèi)，均經(jīng)病理穿刺活檢證實(shí)為CGN，均符合CGN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并排除伴有其他嚴(yán)重疾病患者。研究法案通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。將82例患者按入院順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組41例。其中,觀察組男22例，女19例;年齡17～63歲，平均(39.1±21.7)歲;病程1年以內(nèi)15例，1～<2年14例，2～3年12例，平均(1.5±0.6)年;24 h尿蛋白定量0.50 g以下14例，0.50～1.00 g 23例，1.00 g以上4例，平均(0.57±0.34)g;血清肌酐平均(187.4±13.4)mg/mL，血壓：收縮壓(157.8±10.1)mm Hg,舒張壓(101.8±6.8)mm Hg。對(duì)照組男26例，女15例；年齡18～61歲，平均(38.4±20.4)歲；病程1年以內(nèi)17例，1～<2年14例，2～3年10例，平均(1.2±0.5)年；24 h尿蛋白定量0.50 g以下17例，0.50～1.00 g 21例，1.00 g以上3例,平均(0.54±0.36)g;血清肌酐平均(179.4±12.7)mg/mL;血壓：收縮壓(159.0±9.7)mm Hg,舒張壓(102.3±6.5)mm Hg。兩組患者在性別、年齡、病程、基礎(chǔ)血壓及基礎(chǔ)疾病等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 兩組患者在入組前均需經(jīng)過為期2周的藥物洗脫期，停用抗高血壓藥物，規(guī)范生活飲食。兩組患者同時(shí)給予相同的常規(guī)處置，并服用貝那普利(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514)10.0 mg，每日1次，觀察組在此基礎(chǔ)上加用奧美沙坦酯片(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110152)20.0 mg，每日1次，兩組患者均治療6個(gè)月以上，治療6個(gè)月結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察并記錄兩組患者的尿常規(guī)、血壓變化、24 h尿蛋白定量、血清清蛋白以及腎功能的轉(zhuǎn)歸情況，同時(shí)觀察患者水腫癥狀的改善情況。參考文獻(xiàn)[3]將臨床療效分為3級(jí)：完全緩解、部分緩解、無效。完全緩解：患者24 h尿蛋白定量小于0.15 g/d，血清清蛋白以及血清肌酐基本恢復(fù)正常值范圍，血壓以及水腫癥狀基本消失。部分緩解：患者24 h尿蛋白定量在0.15～0.20 g/d，血清清蛋白水平上升50.0%以上，血清肌酐值下降大于70.0%，但均未完全恢復(fù)正常，血壓及水腫癥狀得到顯著改善，但未完全消失。無效：患者上述指標(biāo)均未改善，甚至惡化?？傆行?(完全緩解數(shù)+部分緩解數(shù))/總例數(shù)×100.0%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者在尿常規(guī)、血壓變化情況、24 h尿蛋白定量、血清清蛋白等方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)；觀察組患者的臨床治療總有效率為92.7%，顯著高于對(duì)照組的70.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見表1、2。

2.2 腎功能轉(zhuǎn)歸情況比較 觀察組患者腎功能各項(xiàng)指標(biāo)的檢查數(shù)據(jù)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表1 兩組患者尿常規(guī)和血壓情況比較

表2 兩組患者尿蛋白變化及臨床療效比較(n=41)

表3 兩組患者腎功能轉(zhuǎn)歸情況比較

3 討 論

大部分CGN患者的共同臨床表現(xiàn)是蛋白尿，而且大量臨床試驗(yàn)提示，若患者長時(shí)間出現(xiàn)較大量的蛋白尿，則可致腎小球?yàn)V過率逐漸下降，加速CGN患者終末期的發(fā)展進(jìn)程[4]。CGN的發(fā)病原因和機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全闡明，參與發(fā)病的因素包括感染、藥物、遺傳、自身免疫以及環(huán)境等[5]，因此，臨床治療應(yīng)從上述多方面著手，控制并減少尿蛋白的出現(xiàn)。藥物治療是控制疾病進(jìn)展的關(guān)鍵。目前，常用藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、長效鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素Ⅱ拮抗劑(ARB)、利尿劑以及β受體阻滯劑等[6]。其中，ACEI類和ARB類藥物的使用率最高，常用于降低患者的蛋白尿和延緩腎功能損害，在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)了其良好的保護(hù)腎臟功能作用[7]；ACEI類藥物除了具有降低血壓的作用外，對(duì)腎小球血流動(dòng)力學(xué)還具有特殊的調(diào)節(jié)作用[8]。由于對(duì)出球小動(dòng)脈的擴(kuò)張作用強(qiáng)于入球小動(dòng)脈，故而能有效降低腎小球內(nèi)部高壓力、高灌注及高濾過狀態(tài)，且能通過非血流動(dòng)力學(xué)作用減緩腎小球硬化進(jìn)程保護(hù)腎功能[9]。ACEI類藥物在使用劑量上存在一定矛盾性，小劑量時(shí)治療效果不理想，而劑量增大時(shí)藥效達(dá)到預(yù)期，但不良反應(yīng)明顯，如引起高血鉀、干咳等[10]。因此，尋找一種增強(qiáng)藥效而不良反應(yīng)少的輔助藥物成了目前關(guān)注的焦點(diǎn)。

本研究采用ARB類藥物奧美沙坦輔助貝那普利治療觀察組CGN患者，對(duì)照組僅用貝那普利治療，結(jié)果提示，觀察組患者在尿常規(guī)、血壓變化、尿蛋白、血清清蛋白水平以及腎功能檢查結(jié)果方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組患者的治療總有效率(92.7%)顯著高于對(duì)照組(70.7%)。提示奧美沙坦聯(lián)合貝那普利能顯著改善CGN患者的臨床癥狀，提高治療療效，這與鄧新[11]研究結(jié)果基本一致。奧美沙坦酯是一種前體藥物，屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其活體成分奧美沙坦是在胃腸道水解而成，通過選擇性拮抗血管緊張素Ⅱ受體，阻斷其生物活性，達(dá)到降壓作用。大量臨床研究表明，奧美沙坦除了具有降低血壓的效果以外，還可通過拮抗血管緊張素Ⅱ受體活性減少尿蛋白、延緩腎功能惡化[12]。奧美沙坦和貝那普利同時(shí)應(yīng)用于治療CGN，作用效果皆為降低血壓、延緩腎功能惡化，但是貝那普利是血管緊張素Ⅱ酶抑制劑，奧美沙坦是血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，兩者聯(lián)合使用起到雙重阻斷效應(yīng)，在降低血壓同時(shí)起到腎臟保護(hù)作用，發(fā)揮了更好的降尿蛋白效果[13]。

綜上所述，奧美沙坦聯(lián)合貝那普利治療CGN的效果確切，能有效降低患者尿蛋白，改善腎功能，效果優(yōu)于單用貝那普利。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2015.25.039

海南省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2013-813235)。

唐文莊(1975-)，本科，副主任醫(yī)師，主要從事腎臟疾病臨床方面的研究。

R692.3

B

1671-8348(2015)25-3570-03

2015-03-18

2015-05-16)