程雪等

[摘要] 目的 探討宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（thinprep cytology test， TCT）技術(shù)在體檢婦女宮頸癌篩查中的作用。 方法 選取2011年1月～2013年6月期間來(lái)我院婦?？企w檢并進(jìn)行TCT宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的65 613例女性患者，對(duì)其中細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性的患者進(jìn)行陰道鏡檢查及宮頸活體組織檢查，并以組織病理學(xué)結(jié)果為最終診斷依據(jù)。對(duì)這類(lèi)人群的檢查結(jié)果做一回顧性研究分析。細(xì)胞學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照TBS（2001）分類(lèi)，組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO2014分類(lèi)，分別將TCT 診斷≥ASCUS 為陽(yáng)性，宮頸活檢病理診斷≥CINI 為陽(yáng)性。 結(jié)果 65 613例TCT細(xì)胞學(xué)檢查中，合格樣本61 550例。發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性病例（ASC-US及以上）3577例，其中1052例在本院進(jìn)行了陰道鏡檢查及活檢。TCT診斷的敏感度和特異度分別為79.29%和30.27%。各年齡段的CIN病例分布中51～60歲組的CIN比例高于其他年齡組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 TCT是目前較為有效的宮頸癌篩查手段，建議30～60歲婦女每年用該檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行一次宮頸癌的細(xì)胞學(xué)篩查。

[關(guān)鍵詞] 宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查；組織病理學(xué)；宮頸癌篩查；體檢

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）33-0072-03

[Abstract] Objective To investigate the value of Thinprep Cytology Test（TCT） medical examination women of cervical cancer screening examination. Methods A total of 65613 women who came to our hospital to take physical examination from January 2011 to June 2013 were selected and screened for cervical cancer with TCT. Colposcopy and cervical biopsy were conducted for patients with positive cytology. And we identify the histopathological results as the final diagnosis. Results Among the 3577 women of 65613 cases， 1052 women took the colposcopy and biopsy. Cytology results on the distribution of the histopathological results constitute the ratio was statistically significant （P<0.05）. Diagnostic sensitivity and specificity of TCT were 79.29% and 30.27% respectively .The CIN ratio of 51 to 60 year old group was lower than other age groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion TCT is a more effective means of cervical cancer screening. We suggest that women aged 30 to 60 should do the test of cervical cytology once a year.

[Key words] Cervical thinprep cytology test； Histopathology； Cervical cancer screening； Physical examination

宮頸癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的第2位惡性腫瘤，中國(guó)癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要（2004～2010）將其列為8種癌癥防治重點(diǎn)之一[1]。目前宮頸癌發(fā)病率逐年升高，且有年輕化趨勢(shì)，其與HPV感染、生產(chǎn)次數(shù)多及人工流產(chǎn)次數(shù)多等多種因素有關(guān)[2]。預(yù)防宮頸癌可以通過(guò)早期篩查和早期干預(yù)來(lái)實(shí)現(xiàn)[3]。薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)具有簡(jiǎn)便易行、無(wú)創(chuàng)傷、經(jīng)濟(jì)有效并且可以多次重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)，是目前應(yīng)用最為廣泛的宮頸癌篩查技術(shù)。近兩年全國(guó)各地都在廣泛進(jìn)行兩癌篩查的重大衛(wèi)生項(xiàng)目，其中宮頸癌篩查以宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)為主要手段。本研究選取我院婦保門(mén)診2011年1月～2013年6月間共65 613例TCT體檢病例，分析檢查結(jié)果，并和病理組織學(xué)金標(biāo)準(zhǔn)作對(duì)照，旨在探討TCT檢測(cè)在體檢婦女宮頸癌常規(guī)篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來(lái)源于2011年1月～2013年6月來(lái)我院婦?？企w檢的企事業(yè)單位及個(gè)人女性群體進(jìn)行TCT宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的65 613例患者，年齡14～90歲，平均（40.55±10.17）歲。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集與制作 用頸管刷順時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)6周，收集宮頸外口及宮頸管的脫落細(xì)胞，洗入裝有保存液的小瓶中，經(jīng)Thinprip系統(tǒng)處理，制成直徑為2 cm的薄層細(xì)胞涂片，95%酒精固定，巴氏染色。

1.2.2 陰道鏡檢查 對(duì)細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性者先進(jìn)行醋酸白試驗(yàn)，陰道鏡指引下觀察，于發(fā)白區(qū)、點(diǎn)狀血管或鑲嵌、各種異型血管及白斑處行活檢。若未見(jiàn)異常情況，則于3、6、9、12點(diǎn)常規(guī)取活檢，同時(shí)行宮頸管搔刮術(shù)。

1.2.3 細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)判讀 細(xì)胞學(xué)分類(lèi)方法：判斷標(biāo)準(zhǔn)采用2001年版的TBS分類(lèi)，此組病理分別為正常范圍（withinnomal limits，WNL）、非典型鱗狀上皮意義不明確（atypical squamous cell of undetermined significance，ASC-US）、非典型鱗狀細(xì)胞，不能排除高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（Atypical squamous cells，cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion，ASC-H）、低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（high grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell cancer，SCC）。TCT 檢查以≥ASC-US為陽(yáng)性。endprint

組織學(xué)診斷均由兩位主治以上高年資醫(yī)師聯(lián)合診斷，診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)新WHO2014年宮頸腫瘤組織學(xué)分類(lèi)來(lái)判讀，以宮頸活檢病理診斷≥CIN I 為陽(yáng)性。為了統(tǒng)一細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)診斷術(shù)語(yǔ)，細(xì)胞學(xué)的LSIL即相當(dāng)于組織學(xué)的低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變（CIN I級(jí)），而細(xì)胞學(xué)的HSIL即相當(dāng)于組織學(xué)的高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變（包括CIN II/III級(jí)）。

1.2.4 分析方法 以陰道鏡下組織學(xué)活檢結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，將細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性結(jié)果與組織學(xué)結(jié)果相對(duì)照，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。同時(shí)對(duì)陽(yáng)性病例的年齡分布情況進(jìn)行了分析研究。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用χ2檢驗(yàn)及確切概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果

65 613例TCT檢查中，滿(mǎn)意樣本65 127例，滿(mǎn)意率99%。其中3577例細(xì)胞學(xué)異常，總陽(yáng)性檢出率為5.49%。陽(yáng)性分布情況分別為：ASC-US和非典型腺上皮病變（AGC）共3032例，占總檢病例的4.66%；ASC-H為103例，占總檢病例的0.16%；LSIL為374例，占總檢病例的0.57%；HSIL為68例，占總檢病例的0.10%。各組病變中的年齡分布情況見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，除20歲以下組中因?yàn)橐贿^(guò)性HPV感染所致ASC-US偏高以外，20歲以上組別的發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)而增高。在任何一個(gè)年齡段陽(yáng)性組中，ASC-US/AGC都是檢出率最高的。從年齡分布情況來(lái)看，細(xì)胞學(xué)異常的患者主要集中在31～40歲和41～50歲這兩個(gè)年齡段，且隨著年齡增長(zhǎng)，HSIL所占比例逐漸升高。

2.2 TCT細(xì)胞學(xué)檢查與組織病理學(xué)結(jié)果對(duì)照

在3577例細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性病例中有2525例因各種原因未做或未在本院做陰道鏡檢查，其余1052例在本院進(jìn)行了陰道鏡檢查及組織病理學(xué)活檢，本院細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性病例的活檢率為29.41%。細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)的對(duì)照結(jié)果見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn)，TCT 與活檢均陽(yáng)性者490例，占總TCT 陽(yáng)性1052 例的46.58%。與此相比，TCT 陰性而活檢為陽(yáng)性的只有128例，只占總TCT 陰性活檢372例的34.40%。TCT 檢查以≥ASC-US 為陽(yáng)性，對(duì)診斷≥CINI 宮頸病變的敏感度為79.29%，特異度為30.27%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值0.4658，陰性預(yù)測(cè)值0.6559。

2.3 各年齡組別組織病理學(xué)檢查結(jié)果

各個(gè)年齡段中CIN病例所占比例不盡相同，其中51～60歲年齡段與其他年齡段相比，CIN及癌的發(fā)病比例明顯高于其他年齡組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，除外60歲以上年齡組）。見(jiàn)表3。

3 討論

TCT技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于臨床脫落細(xì)胞學(xué)中，并且也已被各方所認(rèn)可。在宮頸癌篩查方面，具有無(wú)創(chuàng)、可行、可靠及可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)，與傳統(tǒng)巴氏涂片相比大大提高了病理醫(yī)生的閱片質(zhì)量，并同時(shí)提高了陽(yáng)性檢出率。本文65 613例中ASC-US以上的病例3577例，總陽(yáng)性檢出率5.49%，并且隨著年齡增高陽(yáng)性檢出率越高。國(guó)內(nèi)大部分研究發(fā)現(xiàn)子宮頸癌及癌前病變的細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性率在7.28%～12.59%之間[4-8]，我們本組陽(yáng)性檢出率略低于全國(guó)平均水平，主要原因可能與我們的樣本來(lái)源為體檢健康人群有關(guān)。另外也可能是南京地區(qū)經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)，廣大婦女同志的健康意識(shí)較強(qiáng)，平時(shí)就有規(guī)律性婦科檢查，所以陽(yáng)性率相對(duì)較低。結(jié)合陰道鏡下活檢和組織病理學(xué)判讀比較后發(fā)現(xiàn)，TCT診斷的敏感度和特異度分別為79.29%和30.27%。227例LSIL中確診為CIN Ⅰ級(jí)的為72例，符合率為31.72%，過(guò)診斷（炎癥）85例，占37.44%，低診斷（CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和CA）70例，占30.84%。46例HSIL中確診為CIN Ⅱ和CIN Ⅲ級(jí)的共32例，符合率為69.57%，過(guò)診斷（炎癥和CIN I級(jí)）11例，占23.91%，低診斷（CA）3例，占6.52%。由此可見(jiàn)，通過(guò)TCT對(duì)宮頸疾病進(jìn)行篩查存在一定的假陽(yáng)性和假陰性。其發(fā)生除TCT這一技術(shù)本身的局限外，還與我們細(xì)胞病理醫(yī)生的診斷水平密切相關(guān)。為盡可能減少假陽(yáng)性和假陰性的發(fā)生率，我們應(yīng)追隨細(xì)胞學(xué)異常病例的后續(xù)陰道鏡檢查和組織病理學(xué)結(jié)果，不斷重復(fù)比對(duì)以提高閱片水平。

據(jù)報(bào)道，宮頸癌患者年齡分布呈雙峰狀，分別為35～39歲和60～64歲，平均年齡為52.2歲[9]。也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)CINⅠ級(jí)病例中21～30歲及51～60歲年齡段的比例較其他年齡段顯著性增高，而CIN Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者有隨年齡增加發(fā)病率上升的趨勢(shì)[4]。本組研究發(fā)現(xiàn)，若宮頸液基細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性，其被發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重宮頸病變者概率相對(duì)較高，尤其是50歲以上老年女性。在CIN各級(jí)病變及宮頸癌發(fā)病率中，51～60歲年齡段與其他年齡組別相比，其發(fā)病率明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，除外60歲以上年齡組別）?？赡艿脑虬ㄒ韵聨讉€(gè)方面：①50歲以上老年女性發(fā)生2年以上的持續(xù)性HPV感染幾率增加；②南京地區(qū)廣大育齡期女性普查意識(shí)較強(qiáng)，各企事業(yè)單位也定期安排體檢，大部分宮頸疾病在還未發(fā)生更重病變前即已得到了治療；③隨著我國(guó)兩癌篩查的普遍開(kāi)展，一大批老年女性參與免費(fèi)篩查，查出不少問(wèn)題。另外，值得一提的是，本次研究高級(jí)別病變中年齡最小的24歲，宮頸癌中年齡最小的33歲。由此可見(jiàn)，宮頸癌的發(fā)病有年輕化趨勢(shì)。這與近年來(lái)女性性行為方式的改變和人類(lèi)乳頭狀瘤病毒感染的增加有一定相關(guān)性[10]。雖然我們的樣本量并不能完全代表南京地區(qū)，但是也能從側(cè)面說(shuō)明一些問(wèn)題。我們建議30～60歲婦女每年進(jìn)行一次宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查，特別是對(duì)原因不明的陰道炎、過(guò)早性生活、多性伴、多產(chǎn)及HPV感染者。同時(shí)也希望人們能改變現(xiàn)在的生活方式，健康生活，減少HPV的感染。

由于宮頸癌有較長(zhǎng)癌前病變階段[9]，這就給我們提供了一個(gè)可以早期預(yù)防的空間。隨著篩查制度的建立，宮頸癌的發(fā)病率和病死率已經(jīng)大幅下降，使得早期宮頸癌檢測(cè)的準(zhǔn)確率大大提高，使得早期干預(yù)和治療成為可能，關(guān)鍵是進(jìn)行篩查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期宮頸病變，進(jìn)行恰當(dāng)?shù)奶幚恚斡蔬_(dá)100%[11]。所以，TCT作為首選的宮頸癌篩查的方法，可以有效預(yù)防宮頸癌并提高檢出率，從而最大限度地降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1] 董志偉，喬友林，孔靈芝，等. 中國(guó)癌癥早診早治的策略與實(shí)踐[J]. 中國(guó)腫瘤，2008，17（4）：256-263.

[2] 陳漢明. 宮頸癌危險(xiǎn)因素調(diào)查分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2011， 11（1）：44-45.

[3] Renshaw AA，Young NA，Birdsong GG，et al. Comparison of performance of conventional and thinprep gynecologic preparation in the College of American Pathologists Gynecologic Cytology Program[J]. Arch Pathol Lab Med，2002， 128（1）：17-22.

[4] 徐曉敏，余曉，夏利花. 17578例宮頸液基細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（1）：24-26.

[5] 魏清柱，趙彤，劉江歡，等. 2006-2009年健康體檢人群宮頸細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果分析[J]. 中國(guó)婦幼保健，2012，27（7）：1037-1039.

[6] 鄭寶文，陳從德，韋安詳，等. 廣東地區(qū)37萬(wàn)例婦女子宮頸細(xì)胞學(xué)篩查子宮內(nèi)宮頸病變的研究[J]. 實(shí)用腫瘤雜志，2008，23（3）：248-252.

[7] 米賢軍，白寶敏，熊小英，等. 宮頸Thinprep液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果的臨床細(xì)胞學(xué)分析[J]. 中國(guó)婦幼保健，2005， 20（24）：3246-3249.

[8] 高曉旭. 薄層液基細(xì)胞學(xué)制片聯(lián)合陰道鏡檢查對(duì)宮頸病變的診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2010，18（10）：62-63.

[9] 樂(lè)杰，謝幸，豐有吉，等. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：288.

[10] 趙玲，耿力，董兆文. 國(guó)內(nèi)外宮頸癌的發(fā)病狀況及趨勢(shì)[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2003，94（8）：509-511.

[11] 萬(wàn)書(shū)香. 宮頸細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果的分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（14）：518.

（收稿日期：2013-12-02）endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1] 董志偉，喬友林，孔靈芝，等. 中國(guó)癌癥早診早治的策略與實(shí)踐[J]. 中國(guó)腫瘤，2008，17（4）：256-263.

[2] 陳漢明. 宮頸癌危險(xiǎn)因素調(diào)查分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2011， 11（1）：44-45.

[3] Renshaw AA，Young NA，Birdsong GG，et al. Comparison of performance of conventional and thinprep gynecologic preparation in the College of American Pathologists Gynecologic Cytology Program[J]. Arch Pathol Lab Med，2002， 128（1）：17-22.

[4] 徐曉敏，余曉，夏利花. 17578例宮頸液基細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（1）：24-26.

[5] 魏清柱，趙彤，劉江歡，等. 2006-2009年健康體檢人群宮頸細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果分析[J]. 中國(guó)婦幼保健，2012，27（7）：1037-1039.

[6] 鄭寶文，陳從德，韋安詳，等. 廣東地區(qū)37萬(wàn)例婦女子宮頸細(xì)胞學(xué)篩查子宮內(nèi)宮頸病變的研究[J]. 實(shí)用腫瘤雜志，2008，23（3）：248-252.

[7] 米賢軍，白寶敏，熊小英，等. 宮頸Thinprep液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果的臨床細(xì)胞學(xué)分析[J]. 中國(guó)婦幼保健，2005， 20（24）：3246-3249.

[8] 高曉旭. 薄層液基細(xì)胞學(xué)制片聯(lián)合陰道鏡檢查對(duì)宮頸病變的診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2010，18（10）：62-63.

[9] 樂(lè)杰，謝幸，豐有吉，等. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：288.

[10] 趙玲，耿力，董兆文. 國(guó)內(nèi)外宮頸癌的發(fā)病狀況及趨勢(shì)[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2003，94（8）：509-511.

[11] 萬(wàn)書(shū)香. 宮頸細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果的分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（14）：518.

（收稿日期：2013-12-02）endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1] 董志偉，喬友林，孔靈芝，等. 中國(guó)癌癥早診早治的策略與實(shí)踐[J]. 中國(guó)腫瘤，2008，17（4）：256-263.

[2] 陳漢明. 宮頸癌危險(xiǎn)因素調(diào)查分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2011， 11（1）：44-45.

[3] Renshaw AA，Young NA，Birdsong GG，et al. Comparison of performance of conventional and thinprep gynecologic preparation in the College of American Pathologists Gynecologic Cytology Program[J]. Arch Pathol Lab Med，2002， 128（1）：17-22.

[4] 徐曉敏，余曉，夏利花. 17578例宮頸液基細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（1）：24-26.

[5] 魏清柱，趙彤，劉江歡，等. 2006-2009年健康體檢人群宮頸細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果分析[J]. 中國(guó)婦幼保健，2012，27（7）：1037-1039.

[6] 鄭寶文，陳從德，韋安詳，等. 廣東地區(qū)37萬(wàn)例婦女子宮頸細(xì)胞學(xué)篩查子宮內(nèi)宮頸病變的研究[J]. 實(shí)用腫瘤雜志，2008，23（3）：248-252.

[7] 米賢軍，白寶敏，熊小英，等. 宮頸Thinprep液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果的臨床細(xì)胞學(xué)分析[J]. 中國(guó)婦幼保健，2005， 20（24）：3246-3249.

[8] 高曉旭. 薄層液基細(xì)胞學(xué)制片聯(lián)合陰道鏡檢查對(duì)宮頸病變的診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2010，18（10）：62-63.

[9] 樂(lè)杰，謝幸，豐有吉，等. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：288.

[10] 趙玲，耿力，董兆文. 國(guó)內(nèi)外宮頸癌的發(fā)病狀況及趨勢(shì)[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2003，94（8）：509-511.

[11] 萬(wàn)書(shū)香. 宮頸細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果的分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（14）：518.

（收稿日期：2013-12-02）endprint