陳瀟雨

（河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院泌尿外科，河南鄭州 450000）

前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）是老年人群中常見的泌尿系統(tǒng)梗阻性疾病，經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（transurethral resection of the prostate，TURP）具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)勢，所以是當(dāng)前前列腺增生癥手術(shù)的主要手段。但TURP術(shù)后常出現(xiàn)膀胱過度活動(dòng)癥（overactive bladder，OAB），一直是臨床上比較棘手的問題。琥珀酸索利那新是一種新的毒蕈堿受體（M3受體）拮抗劑，對(duì)M3受體具有高選擇性，已廣泛應(yīng)用于臨床，為治療膀胱過度活動(dòng)癥的主要藥物。為探討該藥物在治療TURP術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥方面的作用，對(duì)我院2012年8月至2013年10月收治并行手術(shù)的其中46例患者進(jìn)行臨床分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組46 例，年齡62～79 歲，平均73.5歲。均在充分的術(shù)前準(zhǔn)備后，于連續(xù)硬膜外麻醉下行TURP，術(shù)后均予以留置F22三腔導(dǎo)尿管，術(shù)后用生理鹽水行持續(xù)膀胱沖洗。納入標(biāo)準(zhǔn)，全部術(shù)后患者均符合以下膀胱過度活動(dòng)癥的診斷：①術(shù)后伴有間歇性尿意及尿急迫感，膀胱陣發(fā)性疼痛，膀胱持續(xù)沖洗速度變慢，甚至逆流，嚴(yán)重時(shí)沖洗液從尿道口流出；②不存在阻塞導(dǎo)尿管的因素（如前列腺組織、血塊等）；③排除尿路感染因素；④術(shù)前尿動(dòng)力檢查提示膀胱逼尿肌收縮功能良好。兩組觀察期間均不服用任何其他影響膀胱逼尿肌收縮的藥物。

1.2 方法 采用隨機(jī)方法分為兩組。實(shí)驗(yàn)組23例，從術(shù)后出現(xiàn)膀胱過度活動(dòng)癥癥狀開始給予琥珀酸索利那新口服，5mg／次，1次／d，直至拔除導(dǎo)尿管后停藥；對(duì)照組23例，留置硬膜外鎮(zhèn)痛泵，4d后將其拔除。

1.3 療效判定 ①顯效：疼痛癥狀基本消失，未出現(xiàn)痙攣現(xiàn)象；②有效：疼痛癥狀減輕，出現(xiàn)痙攣的時(shí)間間隔延長，持續(xù)發(fā)生的時(shí)間縮短；③無效：出現(xiàn)痙攣的時(shí)間間隔及持續(xù)時(shí)間均沒有變化。

2 結(jié)果

TURP術(shù)后對(duì)兩組患者進(jìn)行療效分析。實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組均在緩解術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥方面都有較好的療效。兩組間療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

表1 兩組療效對(duì)比統(tǒng)計(jì)

3 討論

OAB是以尿頻、尿急或急迫性失禁為特征的下尿路主要功能性疾病。BPH 是一種臨床進(jìn)展性的老年性疾病，50歲以上的男性約有一半會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀，隨著年齡的增長癥狀一般會(huì)越來越明顯。保守治療無效的患者最終需要外科手術(shù)來解除所引起的下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS）及并發(fā)癥，改善患者的生活質(zhì)量［1］。目前TURP 已成為BPH 手術(shù)治療的金標(biāo)準(zhǔn)，但一些患者術(shù)后膀胱的頻繁痙攣給患者帶來較大的痛苦?；颊叱３Ｌ弁措y忍，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，伴有心腦血管疾病的患者可能會(huì)出現(xiàn)心腦血管意外，甚至?xí)猩ｋU(xiǎn)。再者過度痙攣會(huì)致前列腺電切手術(shù)創(chuàng)面出血增多，膀胱內(nèi)有血凝塊時(shí)會(huì)使膀胱痙攣加劇。出血量較大時(shí)會(huì)引起貧血，需進(jìn)行輸血甚至再次手術(shù)，這樣既增加了患者的痛苦，也增加了患者不必要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；另外也加深了醫(yī)患之間的矛盾。因此需要應(yīng)采取有效的方法來減少或避免術(shù)后膀胱痙攣的發(fā)生。

研究證明，毒蕈堿受體分為5 種亞型（M1～M5），其中M2和M3受體主要分布在膀胱，分別占2／3和1／3［2］。從前面數(shù)據(jù)可以看出雖然M2受體含量較M3受體多，但主要是M3受體參與膀胱平滑肌的興奮收縮［3］。其原理是M3受體與鈣耦合后，激活平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道并進(jìn)入細(xì)胞來主導(dǎo)膀胱逼尿的收縮。因此抗毒蕈堿制劑是當(dāng)今治療OAB的一線藥物，有效緩解了此類患者的痛苦。琥珀酸索利那新是一個(gè)高選擇性毒蕈堿受體阻斷劑，它對(duì)膽堿M 受體具有較高的選擇性，通過阻斷M3受體，可減少副交感神經(jīng)的激活，從而減少了膀胱逼尿肌的不自主收縮。可見琥珀酸索利那新能夠更有效地抑制膀胱痙攣來治療膀胱過度活動(dòng)癥。國外研究認(rèn)為索利那新可降低膀胱內(nèi)壓，改善尿急癥狀而不增加尿潴留的發(fā)生率［4］。國內(nèi)伊慶同等［5］研究發(fā)現(xiàn)，索利那新治療TURP 術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥狀安全、有效，可于TURP 術(shù)后早期應(yīng)用。我科在應(yīng)用琥珀酸索利那新治療前列腺電切術(shù)后所致膀胱痙攣癥狀方面取也同樣取得了較滿意的效果，值得在臨床上試用。

關(guān)于術(shù)后服用琥珀酸索利那新的時(shí)機(jī)問題存在一定的爭議，有研究者建議術(shù)后第1天開始服用琥珀酸索利那新片治療。因?yàn)橛醒芯勘砻?，TURP 患者術(shù)后出現(xiàn)膀胱痙攣的高峰期在術(shù)后第2～3天，第4～5天發(fā)作次數(shù)明顯減少，術(shù)后第1天發(fā)作次數(shù)較少考慮與椎管內(nèi)聯(lián)合阻滯麻醉藥物使用有關(guān)［6］。我們采用的術(shù)后癥狀出現(xiàn)時(shí)給藥，因?yàn)樗骼切略诳诜?～8h 后達(dá)到最大血漿濃度（Cmax），服藥后能短時(shí)間內(nèi)起效，過早服藥可能增加藥物的副作用。研究表明琥珀酸索利那新治療TURP 術(shù)后引起的OAB 癥狀，5mg即可發(fā)揮其治療作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率較10mg及托特羅定低，短期內(nèi)對(duì)于肝、腎功能沒有明顯影響，安全有效［7］。

從表1看出口服琥珀酸索利那新組及使用硬膜外鎮(zhèn)痛泵組對(duì)前列腺電切術(shù)后所引起的膀胱過度活動(dòng)癥均有較好的療效。前列腺電切術(shù)后所引起膀胱痙攣的治療方法較多，我們常用自控硬膜外鎮(zhèn)痛泵進(jìn)行治療及預(yù)防，但目前鎮(zhèn)痛泵還沒有在所有的基層醫(yī)院推廣和使用。相關(guān)研究表明，硬膜外自控鎮(zhèn)痛雖然能有效減少和預(yù)防TURP 術(shù)后膀胱痙攣的發(fā)生，但其有較大的副作用，能夠引起呼吸、循環(huán)抑制及惡心、嘔吐、胃腸功能恢復(fù)慢等不良反應(yīng)，且限制患者的活動(dòng)，給患者帶來了諸多的不適和不便。而使用高選擇性毒蕈堿受體阻斷劑有較明顯的優(yōu)勢：一是簡便易行，口服即可；二是費(fèi)用較硬膜外鎮(zhèn)痛泵低廉，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；三是琥珀酸索利那新為高選擇性毒蕈堿受體拮抗劑，抗膽堿能藥物常伴有的口干、便秘、視物模糊等不良反應(yīng)較輕微，副作用較其他毒蕈堿受體拮抗劑大大減少。該方法使廣大患者樂于接受，所以琥珀酸索利那新比硬膜外鎮(zhèn)痛泵更易于推廣和使用，尤其在尚未使用鎮(zhèn)痛泵的醫(yī)院更應(yīng)作為首選。

綜上所述應(yīng)用琥珀酸索利那新治療前列腺電切術(shù)后OAB療效確切、方法簡變、副作用少，適合在各級(jí)醫(yī)院進(jìn)行推廣應(yīng)用。

［1］張祥華，王行環(huán)，王剛，等.良性前列腺增生診斷治療指南［M］∥那彥群，葉章群，孫光.中國泌尿外科疾病診斷治療指南2011版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：116－131.

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［4］HERSCHORN S，STOTHERS L，CARLSON K，et al.Tolerability of 5mg Solifenacin once daily versus 5mg oxybutynin immediate release 3times daily：Results of the vector trial［J］.J Urol，2010，183（5）：1892－1898.

［5］伊慶同，龔旻，胡巍等.索利那新治療經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥的療效分析［J］.中華泌尿外科雜志，2011，32（6）：416－418.

［6］任宇.琥珀酸索利那新治療TURP術(shù)后膀胱痙攣的療效觀察［J］.遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2011，25（5）：225.

［7］殷鋒彥，陳煥新，羅曉輝等，索利那新治療前列腺電切術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥的臨床觀察［J］.現(xiàn)代泌尿外科雜志，2012，11（6）：573.