黃瑩雪 姜祎群 孫建方

彌漫性色素沉著伴點(diǎn)狀色素減退10例臨床分析

黃瑩雪 姜祎群 孫建方

目的探討彌漫性色素沉著伴點(diǎn)狀色素減退的臨床特點(diǎn)及診斷要點(diǎn)。方法回顧分析2005—2012年收治的10例彌漫性色素沉著伴點(diǎn)狀色素減退患者的臨床表現(xiàn)，病理特征及轉(zhuǎn)歸。結(jié)果10例患者中，男6例，女4例；其中成年患者3例，中位發(fā)病年齡7歲(4～25歲)，所有患者均無家族史。典型臨床表現(xiàn)為彌漫、均勻的色素沉著基礎(chǔ)上發(fā)生密集點(diǎn)狀白斑。皮損可累及全身，無自行消退趨勢(shì)。組織學(xué)均表現(xiàn)為表皮基底層色素略深，真皮淺層血管周圍散在色素顆粒和噬色素細(xì)胞。部分基底層可見灶性空泡變性。結(jié)論彌漫性色素沉著伴點(diǎn)狀色素減退是一種少見的色素沉著和色素減退伴發(fā)的色素異常性疾病，常見于兒童，病理表現(xiàn)為炎癥后色素沉著。皮損一旦發(fā)生，無消退趨勢(shì)，目前尚無有效治療方法。

皮膚色素沉著；色素減退；病理過程

彌漫性色素沉著伴點(diǎn)狀色素減退作為一種新的色素異常性疾病，于2007年由姜祎群等[1]首次報(bào)告?；九R床表現(xiàn)為:全身皮膚彌漫均勻的色素沉著，略呈鉛灰色外觀，皺褶部和屈側(cè)略淺，在色素沉著的基礎(chǔ)上出現(xiàn)大小形態(tài)相對(duì)一致的密集點(diǎn)狀色素減退斑點(diǎn)。為了對(duì)該病進(jìn)行更為詳細(xì)的了解，我們對(duì)近年來收集到的10例患者進(jìn)行臨床分析。

一、臨床資料

1.一般資料:10例患者中，男6例，女4例；年齡7～35歲，平均16.4歲；發(fā)病年齡4～25歲，平均10.9歲，中位發(fā)病年齡7歲。病程2～10年，平均5.1年。其中成年患者3例，均為女性，發(fā)病年齡16～25歲，平均發(fā)病年齡22歲；7例未成年患者發(fā)病年齡4～8歲，平均發(fā)病年齡6.1歲。

2.可疑誘因:10例患者中，除1例平時(shí)工作中接觸氯化鋁(其他同事中并無類似皮膚改變)，其余患者均否認(rèn)生活中有特殊化學(xué)物質(zhì)接觸史；所有患者發(fā)病前均無炎癥性皮膚病病史或強(qiáng)烈日曬史，亦無其他明顯誘發(fā)因素，否認(rèn)家族史。

3.起病情況和發(fā)展過程:7例未成年患者中，僅1例先出現(xiàn)點(diǎn)狀白斑后出現(xiàn)全身皮膚色素增加；1例白斑與皮膚色素增加同時(shí)出現(xiàn)；5例先發(fā)現(xiàn)全身皮膚色素增加后出現(xiàn)點(diǎn)狀白斑，其中4例出生或出生后不久即發(fā)現(xiàn)全身皮膚較常人黑，另1例于白斑出現(xiàn)前3～4年發(fā)現(xiàn)。3例成年患者中，白斑點(diǎn)與全身皮膚色素增加均同時(shí)出現(xiàn)。10例患者中，9例點(diǎn)狀白斑初發(fā)于軀干，以背部和腹部多見，逐漸增多擴(kuò)展至其他部位，有1例僅背部、四肢及面部出現(xiàn)皮膚色素增加和點(diǎn)狀白斑，腹部不受累，其余患者均發(fā)展為全身彌漫性色素沉著的基礎(chǔ)上出現(xiàn)密集分布的點(diǎn)狀白斑，白斑點(diǎn)以軀干部位受累最嚴(yán)重，面部不受累。另1例兒童患者白斑初發(fā)于四肢并僅限于四肢不再發(fā)展，但全身皮膚均呈彌漫性色素增加(在隨訪中)。見圖1。

4.皮損表現(xiàn):10例患者皮損共同特點(diǎn)為彌漫色素沉著基礎(chǔ)上出現(xiàn)2～4 mm大小的色素減退斑點(diǎn)，白斑隨年齡逐漸變多，無自行消退趨勢(shì)，亦無季節(jié)變化。白斑大小形態(tài)相對(duì)一致，其中有5例可見部分皮損融合成較大白斑(最大10 mm×6 mm)，除1例皮損界限欠清呈花斑糠疹樣，其余患者白斑均境界清楚；所有患者白斑表面無鱗屑、無萎縮或毛細(xì)血管擴(kuò)張。10例患者除皮損表現(xiàn)外，其他系統(tǒng)均無異常。

圖1 彌漫性色素沉著伴點(diǎn)狀色素減退臨床表現(xiàn) 1a:彌漫色素沉著的背景上密集分布的點(diǎn)狀白斑；1b:皮損累及上肢；1c:軀干部分色素減退斑融合成較大白斑，邊界欠清，呈花斑康疹樣改變

5.組織病理:表皮基底層色素正?；蚵陨?，黑素細(xì)胞未見明顯減少，真皮淺層血管周圍散在色素顆粒和噬色素細(xì)胞。部分基底層可見灶性空泡變性。S-100蛋白組化染色顯示:表皮基底層S-100蛋白陽性，細(xì)胞數(shù)量未見明顯減少。

6.疾病轉(zhuǎn)歸:10例患者中，3例予以3%氫醌乳膏和維生素E乳膏外用，7例未予任何治療。隨訪2～8年，3例接受治療的患者有1例自覺皮膚色素沉著稍減輕，另2例皮損無明顯改善；7例未治療患者中，有1例失訪，2例白斑持續(xù)增多，其余4例皮損與就診時(shí)比較無明顯改變。

二、討論

彌漫性色素沉著伴點(diǎn)狀色素減退已有報(bào)道[1-2]。我們通過對(duì)10例患者進(jìn)行臨床分析，對(duì)該病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂:①典型臨床表現(xiàn)為彌漫、均勻的色素沉著，在此基礎(chǔ)上發(fā)生密集點(diǎn)狀白斑，廣泛分布于軀干、四肢，但不累及掌跖和黏膜，偶見面部受累；白斑可融合；②多于幼年至兒童期發(fā)病，男女均有；少數(shù)成年發(fā)病，以女性多見；③彌漫性色素沉著多先于或同時(shí)與點(diǎn)狀白斑出現(xiàn)，極少數(shù)患者的點(diǎn)狀白斑可先于色素沉著發(fā)生；兒童患者多先出現(xiàn)彌漫性色素沉著，而成年患者多表現(xiàn)為膚色加深和點(diǎn)狀白斑同時(shí)出現(xiàn)；④白斑逐漸增多，一旦發(fā)生無消退趨勢(shì)，不隨季節(jié)變化；⑤通常無家族史；⑥組織學(xué)表現(xiàn)為表皮基底層輕微黑變、真皮見淺層色素及嗜色素細(xì)胞，伴或不伴基底層灶性空泡變性。

本病病因不明，其發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步研究，主要需與以下疾病進(jìn)行鑒別[3]:①遺傳性泛發(fā)性色素異常癥:與本病主要區(qū)別在于其色素沉著為境界清楚的斑點(diǎn)狀而非彌漫性，與色素減退斑共同形成斑駁狀外觀，常有家族史。有個(gè)別報(bào)道該病也可表現(xiàn)為彌漫性色素沉著基礎(chǔ)上出現(xiàn)境界清楚的色素減退斑，且家族成員中均無類似表現(xiàn)，但皮損泛發(fā)累及面部、口腔黏膜、掌跖及甲，并伴有毛發(fā)稀疏，與本病典型表現(xiàn)不同[4]；②進(jìn)行性斑狀色素減少癥:發(fā)生于軀干中部境界不清的錢幣狀、色素減退斑疹，有自行消退趨勢(shì)。與本病主要區(qū)別在于該病為軀干部位正常膚色上的色素減退斑片很少累及四肢，多成年發(fā)病，尚無發(fā)生于幼兒的病例報(bào)道[5-7]；③異色性皮膚淀粉樣變 (poikiloderma-like cutaneous amyloidosis):常染色體隱性遺傳，常見于日曬部位的色素沉著和色素減少、萎縮及毛細(xì)血管擴(kuò)張的異色性改變，夏季加重，可出現(xiàn)水皰及苔癬樣丘疹，病理示真皮乳頭見淀粉樣物質(zhì)沉積[8]；④慢性放射性皮炎:發(fā)生于放射線照射部位，表現(xiàn)為色素沉著、色素減退、萎縮及毛細(xì)血管擴(kuò)張的異色性改變，可繼發(fā)潰瘍和腫瘤形成[9]；⑤一些化學(xué)物質(zhì)如煤焦油、橡膠制品及砷劑引起的色素沉著或色素脫失斑[3，10]:有明確的接觸史，皮損主要發(fā)生于暴露或接觸部位，流行病學(xué)調(diào)查有聚集發(fā)病的傾向。本組患者中僅1例有可疑的化學(xué)品接觸史，但是皮損不限于暴露部位，且同事中無類似改變，暫不考慮化學(xué)物質(zhì)與該病的相關(guān)性。

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2013-09-06)

(本文編輯:尚淑賢)

Diffuse hyperpigmentation with guttate depigmentation macules：clinical analysis of 10 cases

Huang Yingxue，Jiang Yiqun，Sun Jianfang*.*Institute of Dermatology，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Nanjing 210042，China

Sun Jianfang，Email：fangmin5758@aliyun.com

ObjectiveTo assess the clinical feature and diagnosis of diffuse hyperpigmentation with guttate depigmentation macules.MethodsA retrospective study was carried out among 10 patients with diffuse hyperpigmentation with guttate depigmentation macules collected at the Institute of Dermatology，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College from 2005 to 2012.The clinical manifestations，pathological findings and disease outcomes in these patients were analyzed.ResultsOf the 10 patients，6 were male，and 4 were female.The median age at onset was 7 years(range，4-25)，and there were only 3 adult patients among these patients.None of the patients had a family history of pigmentary disturbance.Typical clinical manifestations included densely distributed，guttate hypopigmented macules arising on diffuse and uniform hyperpigmentation.Lesions could slowly spread over the body surface without the trend towards spontaneous regression.Pathologically，there was a slight increase in pigmentation of the epidermal basal layer，as well as melanins and melanophages scattered around blood vessels in the superficial dermis，with or without focal vacuolar degeneration of the basal cell layer.Conclusions Diffuse hyperpigmentation with guttate depigmentation macules，a rare pigmentary disturbance that clinically manifests as both hyperpigmentation and hypopigmentation and is pathologically characterized by postinflammatory hyperpigmentation，often affects children.Once the lesions occur，there is no trend towards regression.No effective treatment is available for this entity at present.

Skin pigmentation；Hypopigmentation；Pathological processes

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.09.019

210042南京，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病研究所[黃瑩雪(現(xiàn)在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院，410008長(zhǎng)沙)、姜祎群、孫建方]

孫建方，Email:fangmin5758@aliyun.com