顧詠梅

[摘要] 目的 探討孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅治療小兒慢性咳嗽的臨床效果。 方法 選取本院2013年1月～2014年1月收治的100例小兒慢性咳嗽患者，將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各50例。對(duì)照組給予丙卡特羅治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉治療，比較兩組的治療效果。 結(jié)果 觀察組的總有效率為96%，明顯高于對(duì)照組的68%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前血清IgE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后血清IgE水平較治療前均下降，觀察組下降幅度較對(duì)照組顯著（P<0.05）。兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅治療小兒慢性咳嗽具有較高的安全性和有效性。

[關(guān)鍵詞] 小兒慢性咳嗽；規(guī)范方案；效果觀察

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）11（a）-0080-03

臨床兒科呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病類型中，慢性咳嗽占較高發(fā)病比例，其指咳嗽癥狀反復(fù)或持續(xù)發(fā)作>4周，其病因復(fù)雜，但以病原微生物誘導(dǎo)的呼吸道感染為主。臨床通常按特異與非特異對(duì)其區(qū)分，前者指有咳嗽癥狀的同時(shí)，伴其他如結(jié)核、肺炎等提示特異性病因的癥狀或體征，后者胸X線片示無(wú)異常，通常為主要或唯一癥狀，易被誤診為“慢性支氣管炎”或“支氣管炎”，臨床慢性咳嗽多為后者[1-2]。本病遷延難愈，病程長(zhǎng)，且受多種因素影響，發(fā)病率近年來(lái)有所上升，兒科處理時(shí)具一定棘手性，對(duì)治療方案合理選擇是獲得良好預(yù)后的關(guān)鍵。本研究選取小兒慢性咳嗽病例，在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，就單用丙卡特羅與聯(lián)合孟魯司特鈉治療的效果進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2014年1月收治的100例小兒慢性咳嗽病例，男62例，女38例，年齡4～14歲，平均（7.2±2.1）歲，平均病程（4.6±1.7）個(gè)月，均與《兒科學(xué)》（第七版）制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合。依據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南》[3]（2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制訂）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，輕度35例，中度38例，重度27例。入選患兒均以頑固性、反復(fù)發(fā)作性咳嗽為臨床表現(xiàn)，無(wú)明顯喘息，咳嗽多在運(yùn)動(dòng)后、清晨或夜間發(fā)作，對(duì)癥治療如止咳化痰、抗生素抗感染>1周無(wú)明顯效果。排除由消化道畸形、氣管異物、慢性鼻竇炎、結(jié)核感染等誘發(fā)的慢性咳嗽，并排除免疫功能原發(fā)性缺陷及合并心、腎等原發(fā)性疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50例，兩組的一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組選取病例入科后均行呼吸道病原體檢測(cè)，依據(jù)結(jié)果制訂常規(guī)對(duì)癥支持治療方案，包括取擴(kuò)張支氣管藥物、抗生素、化痰止咳藥物應(yīng)用等。對(duì)照組：在上述方案基礎(chǔ)上，口服丙卡特羅，具體用法：4～5歲患兒劑量為1.25 μg/（kg·d），6～14歲患兒為25 μg/次，每12小時(shí)1次，共用1個(gè)月。觀察組：在常規(guī)和對(duì)照組方案的基礎(chǔ)上，口服孟魯司特鈉，具體用法：4～5歲患兒4 mg/次，6～14歲患兒5.0 mg/次，睡前頓服，共用1個(gè)月。藥物停用后開(kāi)展1個(gè)月隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

①癥狀與體征：記錄治療后咳嗽消失或緩解時(shí)間、癥狀改善時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況；②血清IgE檢測(cè)：兩組患兒治療前后均抽取靜脈血，共2 ml，離心后取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定IgE水平。

1.4 效果評(píng)定

顯效：用藥后咳嗽癥狀低于輕度咳嗽標(biāo)準(zhǔn)或基本消失；有效：用藥后咳嗽癥狀減輕明顯，由中度轉(zhuǎn)輕度或重度轉(zhuǎn)中度；無(wú)效：咳嗽癥狀較治療前加重或無(wú)明顯改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率的比較

觀察組的總有效率為96%，明顯高于對(duì)照組的68%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組總有效率的比較[n（%）]

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 兩組咳嗽緩解時(shí)間及咳嗽消失時(shí)間的比較

觀察組咳嗽緩解時(shí)間及咳嗽消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組咳嗽緩解時(shí)間及咳嗽消失時(shí)間的比較（d，x±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 兩組治療前后血清IgE水平的比較

兩組治療前血清IgE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后血清IgE水平較治療前均下降，觀察組下降幅度較對(duì)照組顯著（P<0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后血清IgE水平的比較（μg/L，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.4 不良反應(yīng)

兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

慢性咳嗽可能由一種或多種病理因素導(dǎo)致，病因相對(duì)復(fù)雜，也可能為病發(fā)嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的臨床早期表現(xiàn)，診治難度較大。在未明確病因時(shí)，未應(yīng)用針對(duì)性治療方案，極易出現(xiàn)抗生素濫用或患兒反復(fù)就醫(yī)的情況，使機(jī)體正常生理平衡受到不良干擾，誘導(dǎo)病情出現(xiàn)遷移或經(jīng)久不愈，除患兒承受較大痛苦外，家屬也背負(fù)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。

臨床按特異性和非特異性類型區(qū)分慢性咳嗽，特異性是指患兒到院就診時(shí)胸部X線片、咳嗽及伴隨體征、癥狀可對(duì)病因基本明確；非特異性是指胸部X線片未見(jiàn)異常，唯一癥狀即為咳嗽，診斷中體格檢查和病史資料無(wú)意義，即慢性不明原因咳嗽。臨床目前將具有支氣管高反應(yīng)性特征，同時(shí)病因不明的慢性咳嗽定義為咳嗽變異性哮喘（CVA），也是誘發(fā)小兒慢性咳嗽病因及主要病理類型[5-6]。分析CVA病理基礎(chǔ)，為有肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞共同參與的氣道慢性炎癥反應(yīng)，引發(fā)氣道高反應(yīng)。除感染為誘導(dǎo)小兒慢性咳嗽因素外，大部分患兒有氣道高反應(yīng)性存在，故在慢性咳嗽治療中，降低氣道高反應(yīng)和抗炎意義重大[5]。

臨床治療本病時(shí)，通常依據(jù)病原體檢測(cè)結(jié)果，取擴(kuò)張支氣管藥物、化痰止咳藥物和抗生素應(yīng)用。主要治療方法為糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑霧化吸入，但霧化吸入為局部用藥，且患兒年齡較小，吸入狀況不佳，故臨床效果多不理想[7-8]。隨著研究深入，近年應(yīng)用拮抗白三烯方案治療，所選取的白三烯拮抗劑，對(duì)細(xì)胞因子和炎性遞質(zhì)的釋放有抑制作用，使氣道嗜酸粒細(xì)胞相關(guān)炎性反應(yīng)得到抑制，并同時(shí)抑制白三烯受體D4在氣道的釋放，促使呼出一氧化氮降低，肺功能得以改善，氣道高反應(yīng)性降低。孟魯司特鈉屬新型非甾體抗炎藥物，為半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，對(duì)半胱氨酰白三烯誘導(dǎo)的氣管嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)、血管通透性增加有特異性抑制和預(yù)防作用，使炎性物質(zhì)（細(xì)胞和非細(xì)胞性）產(chǎn)生減少[9-11]。研究顯示，孟魯司特鈉可使支氣管哮喘患兒免疫球蛋白如血清IgE等表達(dá)降低，具免疫調(diào)節(jié)功能，使患者免疫狀態(tài)改善。丙卡特羅為全氣道長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，抗過(guò)敏作用較強(qiáng)，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，胃腸道可對(duì)其迅速吸收，用于慢性咳嗽，特別是CVA患兒，但若此藥應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，易降低β2受體敏感性，將氣道炎性反應(yīng)掩蓋，誘導(dǎo)患兒病情進(jìn)一步加重，故通常不單獨(dú)應(yīng)用。目前孟魯司特鈉聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對(duì)CVA治療尚缺乏相關(guān)研究[12]。本次觀察組選取病例在應(yīng)用丙卡特羅治療基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉，與單用丙卡特羅的對(duì)照組比較，臨床效果更為顯著，癥狀緩解和消失時(shí)間較短，且無(wú)不良副作用，故小兒慢性咳嗽應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅，安全可靠，可顯著改善預(yù)后。

IgE為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)抗體，是人體內(nèi)一種免疫球蛋白，特異性IgE結(jié)合嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞上的特異性受體，一旦抗原與相同致敏原再次接觸，并與細(xì)胞表面分布的IgE結(jié)合，誘導(dǎo)肥大細(xì)胞等出現(xiàn)脫顆粒反應(yīng)，就化學(xué)介質(zhì)進(jìn)行釋放，誘導(dǎo)氣道炎性反應(yīng)發(fā)生。IgE過(guò)度表達(dá)，表明患兒機(jī)體處于過(guò)敏狀態(tài)，CVA的發(fā)作與IgE水平升高相關(guān)。本次研究中，兩組治療前血清IgE水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均有程度不等的下降，但觀察組下降幅度顯著高于對(duì)照組，表明孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅可促使慢性咳嗽患兒IgE含量降低，進(jìn)而降低Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)病發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)慢性咳嗽病程中IgE作用再次證實(shí)。

綜上所述，小兒慢性咳嗽發(fā)病中IgE所起作用重大，在常規(guī)方案應(yīng)用基礎(chǔ)上，采用孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅治療具有較高的安全性和有效性，可縮短病程，減輕IgE參與介導(dǎo)的相關(guān)變態(tài)反應(yīng)，顯著改善預(yù)后，具有非常積極的應(yīng)用價(jià)值。

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[12] 孫麗梅.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘臨床觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2011，18（22）：3045-3046.

（收稿日期：2014-06-23 本文編輯：李亞聰）

臨床治療本病時(shí)，通常依據(jù)病原體檢測(cè)結(jié)果，取擴(kuò)張支氣管藥物、化痰止咳藥物和抗生素應(yīng)用。主要治療方法為糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑霧化吸入，但霧化吸入為局部用藥，且患兒年齡較小，吸入狀況不佳，故臨床效果多不理想[7-8]。隨著研究深入，近年應(yīng)用拮抗白三烯方案治療，所選取的白三烯拮抗劑，對(duì)細(xì)胞因子和炎性遞質(zhì)的釋放有抑制作用，使氣道嗜酸粒細(xì)胞相關(guān)炎性反應(yīng)得到抑制，并同時(shí)抑制白三烯受體D4在氣道的釋放，促使呼出一氧化氮降低，肺功能得以改善，氣道高反應(yīng)性降低。孟魯司特鈉屬新型非甾體抗炎藥物，為半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，對(duì)半胱氨酰白三烯誘導(dǎo)的氣管嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)、血管通透性增加有特異性抑制和預(yù)防作用，使炎性物質(zhì)（細(xì)胞和非細(xì)胞性）產(chǎn)生減少[9-11]。研究顯示，孟魯司特鈉可使支氣管哮喘患兒免疫球蛋白如血清IgE等表達(dá)降低，具免疫調(diào)節(jié)功能，使患者免疫狀態(tài)改善。丙卡特羅為全氣道長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，抗過(guò)敏作用較強(qiáng)，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，胃腸道可對(duì)其迅速吸收，用于慢性咳嗽，特別是CVA患兒，但若此藥應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，易降低β2受體敏感性，將氣道炎性反應(yīng)掩蓋，誘導(dǎo)患兒病情進(jìn)一步加重，故通常不單獨(dú)應(yīng)用。目前孟魯司特鈉聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對(duì)CVA治療尚缺乏相關(guān)研究[12]。本次觀察組選取病例在應(yīng)用丙卡特羅治療基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉，與單用丙卡特羅的對(duì)照組比較，臨床效果更為顯著，癥狀緩解和消失時(shí)間較短，且無(wú)不良副作用，故小兒慢性咳嗽應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅，安全可靠，可顯著改善預(yù)后。

IgE為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)抗體，是人體內(nèi)一種免疫球蛋白，特異性IgE結(jié)合嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞上的特異性受體，一旦抗原與相同致敏原再次接觸，并與細(xì)胞表面分布的IgE結(jié)合，誘導(dǎo)肥大細(xì)胞等出現(xiàn)脫顆粒反應(yīng)，就化學(xué)介質(zhì)進(jìn)行釋放，誘導(dǎo)氣道炎性反應(yīng)發(fā)生。IgE過(guò)度表達(dá)，表明患兒機(jī)體處于過(guò)敏狀態(tài)，CVA的發(fā)作與IgE水平升高相關(guān)。本次研究中，兩組治療前血清IgE水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均有程度不等的下降，但觀察組下降幅度顯著高于對(duì)照組，表明孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅可促使慢性咳嗽患兒IgE含量降低，進(jìn)而降低Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)病發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)慢性咳嗽病程中IgE作用再次證實(shí)。

綜上所述，小兒慢性咳嗽發(fā)病中IgE所起作用重大，在常規(guī)方案應(yīng)用基礎(chǔ)上，采用孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅治療具有較高的安全性和有效性，可縮短病程，減輕IgE參與介導(dǎo)的相關(guān)變態(tài)反應(yīng)，顯著改善預(yù)后，具有非常積極的應(yīng)用價(jià)值。

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[11] 唐曉芳.孟魯司特鈉治療小兒變異性哮喘療效分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（12）：964-965.

[12] 孫麗梅.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘臨床觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2011，18（22）：3045-3046.

（收稿日期：2014-06-23 本文編輯：李亞聰）

臨床治療本病時(shí)，通常依據(jù)病原體檢測(cè)結(jié)果，取擴(kuò)張支氣管藥物、化痰止咳藥物和抗生素應(yīng)用。主要治療方法為糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑霧化吸入，但霧化吸入為局部用藥，且患兒年齡較小，吸入狀況不佳，故臨床效果多不理想[7-8]。隨著研究深入，近年應(yīng)用拮抗白三烯方案治療，所選取的白三烯拮抗劑，對(duì)細(xì)胞因子和炎性遞質(zhì)的釋放有抑制作用，使氣道嗜酸粒細(xì)胞相關(guān)炎性反應(yīng)得到抑制，并同時(shí)抑制白三烯受體D4在氣道的釋放，促使呼出一氧化氮降低，肺功能得以改善，氣道高反應(yīng)性降低。孟魯司特鈉屬新型非甾體抗炎藥物，為半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，對(duì)半胱氨酰白三烯誘導(dǎo)的氣管嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)、血管通透性增加有特異性抑制和預(yù)防作用，使炎性物質(zhì)（細(xì)胞和非細(xì)胞性）產(chǎn)生減少[9-11]。研究顯示，孟魯司特鈉可使支氣管哮喘患兒免疫球蛋白如血清IgE等表達(dá)降低，具免疫調(diào)節(jié)功能，使患者免疫狀態(tài)改善。丙卡特羅為全氣道長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，抗過(guò)敏作用較強(qiáng)，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，胃腸道可對(duì)其迅速吸收，用于慢性咳嗽，特別是CVA患兒，但若此藥應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，易降低β2受體敏感性，將氣道炎性反應(yīng)掩蓋，誘導(dǎo)患兒病情進(jìn)一步加重，故通常不單獨(dú)應(yīng)用。目前孟魯司特鈉聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對(duì)CVA治療尚缺乏相關(guān)研究[12]。本次觀察組選取病例在應(yīng)用丙卡特羅治療基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉，與單用丙卡特羅的對(duì)照組比較，臨床效果更為顯著，癥狀緩解和消失時(shí)間較短，且無(wú)不良副作用，故小兒慢性咳嗽應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅，安全可靠，可顯著改善預(yù)后。

IgE為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)抗體，是人體內(nèi)一種免疫球蛋白，特異性IgE結(jié)合嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞上的特異性受體，一旦抗原與相同致敏原再次接觸，并與細(xì)胞表面分布的IgE結(jié)合，誘導(dǎo)肥大細(xì)胞等出現(xiàn)脫顆粒反應(yīng)，就化學(xué)介質(zhì)進(jìn)行釋放，誘導(dǎo)氣道炎性反應(yīng)發(fā)生。IgE過(guò)度表達(dá)，表明患兒機(jī)體處于過(guò)敏狀態(tài)，CVA的發(fā)作與IgE水平升高相關(guān)。本次研究中，兩組治療前血清IgE水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均有程度不等的下降，但觀察組下降幅度顯著高于對(duì)照組，表明孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅可促使慢性咳嗽患兒IgE含量降低，進(jìn)而降低Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)病發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)慢性咳嗽病程中IgE作用再次證實(shí)。

綜上所述，小兒慢性咳嗽發(fā)病中IgE所起作用重大，在常規(guī)方案應(yīng)用基礎(chǔ)上，采用孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅治療具有較高的安全性和有效性，可縮短病程，減輕IgE參與介導(dǎo)的相關(guān)變態(tài)反應(yīng)，顯著改善預(yù)后，具有非常積極的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2014-06-23 本文編輯：李亞聰）