玄基澤 陳丹 時(shí)暢 溫志紅 王輝

1. 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科，遼寧 大連 116011；

2. 大連市第五人民醫(yī)院放射線科，遼寧大連，116021；

3. 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院超聲科，遼寧 大連 116011

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm，NEN)是一組罕見(jiàn)的、起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和肽能神經(jīng)元的異質(zhì)性腫瘤，生長(zhǎng)緩慢，并可發(fā)生于全身多種組織和器官［1］。NEN發(fā)病率較低，在北美僅5.25/10萬(wàn)［2］。由于其臨床癥狀和診斷指標(biāo)無(wú)特異性，導(dǎo)致該病早期篩查困難、患者生存期較短。本研究采用回顧性調(diào)查的方法，分析NEN的流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)及病理特點(diǎn)，以期為大連市NEN的防治提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇2000年1月1日—2013年8月31日經(jīng)大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科確診的NEN患者作為研究對(duì)象，收集其一般資料及臨床病理資料，采用回顧性調(diào)查方法，分析NEN的流行病學(xué)與臨床病理特征。

1.2 診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)采用NEN國(guó)際常用四大共識(shí)，即世界衛(wèi)生組織2010版消化系統(tǒng)腫瘤病理分類、歐洲NEN協(xié)會(huì)共識(shí)、美國(guó)國(guó)立癌癥網(wǎng)絡(luò)指南、北美NEN協(xié)會(huì)共識(shí)及中國(guó)胃腸胰NEN病理學(xué)診斷共識(shí)意見(jiàn)［3-5］。并根據(jù)以上共識(shí)將NEN的病理分為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(neuroendocrine tumor，NET)、神經(jīng)內(nèi)分泌癌(neuroendocrine cancer，NEC)、混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma，MANEC)3類；其中NET包括NET G1(即NET1級(jí))和NET G2(即NET2級(jí))。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有分析均采用SPSS 17.0完成。兩組之間的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組之間的比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床流行病學(xué)

13年間共有病理檢查1 083 567例，檢出NEN279例，其中男性166例，女性113例，男女比例為(1.47∶1)，除2005年外，不同性別的NEN檢出率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；NEN患者的平均年齡(59.4±17.1)歲(20～83歲)，男性平均年齡(58.9±19.4)歲(20～81歲)，女性平均年齡(61.7±15.0)歲(29～83歲)，女性檢出年齡高于男性，但除2002、2009年外，不同性別NEN患者的年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

NEN總檢出率為2.58/萬(wàn)人，其中最低為2002年1.25/萬(wàn)人，最高為2009年3.55/萬(wàn)人，近5年來(lái)檢出率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

2.2 病變部位

對(duì)NEN病變部位的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，消化系統(tǒng)的NEN最為常見(jiàn)，占71.68%，其中又以直腸(26.88%)和胃(22.58%)最多，其他依次為結(jié)腸(4.30%)、食管(3.94%)和胰(3.23%)。肺及支氣管的NEN也較為常見(jiàn)，占所有患者數(shù)的20.79%，女性的病變部位還包括乳腺、卵巢和宮頸。其余較為罕見(jiàn)的病變部位還包括有喉、鼻、耳、甲狀腺、睪丸等。不同性別各病變部位的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，除肺和支氣管外，其他病變部位差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表2)。

2.3 病理類型

在279例NEN患者中，NET患者132例(47.31%)，其中男性76例，女性56例；NEC患者140例(50.18%)，其中男性86例，女性54例；MANEC患者7例(2.51%)，其中男性4例，女性3例。不同性別各病理類型NEN的檢驗(yàn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。NEC在60～79歲組中最多，40～59歲次之，20～39歲及≥80歲較少，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，不同年齡段間的NET和NEC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，MANEC無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表3)

表1 2000—2013年間NEN檢出情況Tab. 1 Detection rate of NEN from 2000-2013

表2 279例NEN病變部位分布Tab. 2 Lesion sites of 279 NEN patients

表3 各年齡段NEN各病理類型分布Tab. 3 Age and pathogenic types of 279 NEN patients

3 討 論

NEN是一類較罕見(jiàn)的腫瘤，雖然約占消化道惡性腫瘤的2%，但在美國(guó)卻是發(fā)病率排名第二的消化道惡性腫瘤［2］，1973至2004年，美國(guó)的NEN發(fā)病率由1.09/10萬(wàn)上升到5.25/10萬(wàn)，增長(zhǎng)了近4倍。因我國(guó)腫瘤登記系統(tǒng)并不完善，尚缺乏全國(guó)性的NEN流行病學(xué)數(shù)據(jù)信息，加之各地地理?xiàng)l件和經(jīng)濟(jì)、社會(huì)情況存在巨大差異，故了解不同地域的NEN流行病學(xué)及臨床病理特點(diǎn)，對(duì)NEN的防治具有重要的意義。

我院自2000年起，NEN的檢出率呈逐年上升的趨勢(shì)，且近幾年增長(zhǎng)速度較快，這與其他國(guó)家及中國(guó)其他地區(qū)的報(bào)道一致［2,6-8］。檢出率的增長(zhǎng)可能受到諸多因素的影響，如社會(huì)自然環(huán)境變化，醫(yī)學(xué)技術(shù)尤其是腫瘤檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，國(guó)際、國(guó)內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一，接受檢查的人數(shù)增加等。

對(duì)病變部位的研究顯示，消化系統(tǒng)是NEN最常見(jiàn)的病變部位，占70.68%，其次為肺及支氣管，占20.79%，女性的病變部位還包括乳腺、卵巢、宮頸。此外，縱隔、喉、鼻、耳、甲狀腺、睪丸等部位的NEN也偶有發(fā)生，其他文獻(xiàn)報(bào)道的病變部位還包括前列腺、腎上腺、腹膜后、椎管、小腦、胸骨、胸腺等［9-10］，但本研究并未觀察到。

在NEN的3種病理類型中，NET和NEC的檢出例數(shù)相近，分別為132例(47.31%)和140例(50.18%)，MANEC罕見(jiàn)(7例，2.51%)，與Yucel等［11］的研究結(jié)果一致。NEN的診斷較為困難，與一般腺癌難以區(qū)分，臨床中常診斷為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞增生、腺癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化，且目前還沒(méi)有能夠區(qū)分NEN良惡性的敏感性和特異性較高的指標(biāo)，故建議在進(jìn)行臨床鑒別診斷時(shí)，一定要采用國(guó)內(nèi)共識(shí)，并可采用免疫組化染色等方法來(lái)替代常規(guī)的嗜銀和親銀染色，提高診斷準(zhǔn)確性。

對(duì)不同性別人群的研究顯示，男性的NEN患者較女性多，但檢出率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與Rossi等［12］的研究結(jié)果一致。除肺及支氣管外，男女性的病變部位和病理類型差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)不同年齡人群的研究顯示，除未觀察到20歲以下患者外，NEN可發(fā)生于各年齡段，以40～59歲和60～79歲較多。故臨床應(yīng)注意NEN的早期的篩查和防治，老年人患NET時(shí)，應(yīng)警惕惡性可能。

NEN在大連地區(qū)檢出率較低，近年來(lái)增長(zhǎng)速度較快可能與診斷技術(shù)提高有關(guān)，由于該病晚期預(yù)后較差，故早期和正確的病理診斷有重要意義。

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