李水鳳 張小婷 戚世玲 葉艷婷 曹慧 楊雨清 章星琪

·研究報道·

塵螨過敏可能是斑禿患者早發(fā)和重型的危險因素之一

李水鳳 張小婷 戚世玲 葉艷婷 曹慧 楊雨清 章星琪

目的探討232例斑禿患者的臨床特征、伴發(fā)過敏性疾病的情況及血清中總IgE和特異性免疫球蛋白E(sIgE)的水平以及它們之間的相互關系。方法免疫比濁法和熒光酶聯免疫吸附法分別檢測232例斑禿患者血清中的總IgE及常見過敏原的sIgE。110例健康對照來自體檢中心。結果232例斑禿患者中,男127例,女105例,平均(26.4±13.8)歲,平均病程(25.3±42.3)個月,89例(38.4%)為重型斑禿。67例(28.9%)除患斑禿外,還伴發(fā)至少1種過敏性疾病,但血清總IgE陽性率(30.6%)與健康對照組(21.8%)相比,差異無統(tǒng)計學意義。斑禿患者sIgE升高以戶塵螨(34.1%)、粉塵螨(31.9%)、蟑螂(22.5%)為主,均為常見過敏原,且三者sIgE的水平分別與總IgE水平呈正相關關系。戶塵螨、蟑螂sIgE的陽性率和水平與健康對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義。在重型、彌漫型斑禿中,戶塵螨、蟑螂sIgE和兒童斑禿戶塵螨sIgE的陽性率和水平均比健康對照組高,差異有統(tǒng)計學意義。重型患者戶塵螨、蟑螂sIgE或兒童斑禿戶塵螨sIgE陽性率和水平,各自比輕型或成人斑禿患者為高,差異有統(tǒng)計學意義。結論塵螨過敏是部分斑禿患者(重型、彌漫型及兒童斑禿)的發(fā)病因素之一,也是斑禿患者中發(fā)病早、脫發(fā)范圍廣的危險因素之一。

斑禿;過敏反應;塵螨科;蜚蠊目

斑禿(alopecia areata,AA)是一種以局限性、非瘢痕性脫發(fā)為主要表現的毛發(fā)疾病,其人群發(fā)病率0.1%～0.2%,一生中患病風險為2%［1］。斑禿患者常身體健康,無明顯的皮膚病,但患免疫系統(tǒng)相關疾病,如哮喘、過敏性鼻炎、特應性皮炎、甲狀腺疾病的概率比正常人群高［1-2］,提示斑禿可能與過敏等免疫性疾病相關。隨著現代化進程的加速,人類生活環(huán)境發(fā)生變化,與塵螨和蟑螂有關的過敏性疾病的發(fā)病率也迅速增加。塵螨主要包括戶塵螨和粉塵螨,兩者之間的抗原有交叉性,對戶塵螨過敏者對粉塵螨也過敏,反之亦然［3］。蟑螂(德國小蠊)作為昆蟲變應原,是變態(tài)反應性疾病的致敏原之一,蟑螂所致過敏性疾病發(fā)病率也較高［4-6］。本研究對中山大學附屬第一醫(yī)院脫發(fā)專科門診確診的232例斑禿患者的臨床資料、伴發(fā)的過敏性疾病及實驗室檢查如總IgE等進行回顧性分析,檢測針對常見過敏原如塵螨、蟑螂等的特異性IgE(sIgE),以闡明斑禿與過敏之間的關系。

一、對象和方法

1.對象:本院脫發(fā)專科門診2011年6月至2012年11月確診的232例斑禿患者。110例健康對照組來自我院體檢中心,性別年齡與斑禿組相匹配,且肝腎功能、血脂和血糖均正常,排除現患或曾患斑禿的體檢者。

2.資料收集:每例患者均建立?？撇v,包括一般資料、脫發(fā)類型、脫發(fā)面積、伴發(fā)的過敏性疾病等。

3.儀器和試劑:血清總IgE檢測儀器為西門子BN prospec全自動特定蛋白分析儀,其配套試劑由德國西門子公司提供。特異性免疫球蛋E(sIgE)檢測儀器為UniCAP-100檢測系統(tǒng),其配套試劑由瑞典Phamacia公司提供,操作及結果由儀器自動完成。

4.統(tǒng)計學分析:用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析,組間數值的比較用t檢驗(不符合t檢驗條件的用秩和檢驗),組間率的比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

二、結果

(一)臨床資料:本實驗共調查274例斑禿患者,對資料完整的232份進行分析,其中男127例,女105例;年齡1～59歲,平均年齡(26.4±13.8)歲,兒童(≤ 14歲)49例,占21.1%,成人(≥15歲)183例,占78.9%。發(fā)病年齡1～58歲,平均(24.3±14.5)歲。病程2 d至20年,平均(25.3±42.3)個月。脫發(fā)面積占頭皮的1%～100%,平均為(40.6±37.4)%,輕型(＜50%)143例,占 61.6%,重型(≥ 50.0%)89例,占38.4%。脫發(fā)類型包括:單發(fā)斑片型37例(15.9%),多發(fā)斑片型101例(43.5%),彌漫型35例(15.1%),帶狀型9例(3.9%),亞全禿11例(4.7%),全禿13例(5.6%),普禿26例(11.2%)。病情活動者(拉發(fā)試驗陽性)81例,占34.9%。伴甲改變者64例,占27.6%。重型斑禿患者發(fā)病年齡、年齡明顯早于輕型斑禿,病程明顯長于輕型斑禿(均P＜0.01)。重型斑禿患者中伴甲改變者明顯多于輕型斑禿(P ＜0.01)。

(二)伴發(fā)過敏性疾病:232例斑禿患者中67例(28.9%)伴發(fā)過敏性疾病,包括濕疹9例(3.9%)、蕁麻疹3例(1.3%)、特應性皮炎4例(1.7%)、過敏性鼻炎52例(22.4%)、哮喘5例(2.2%)。其中6例(2.6%)患者伴發(fā)2種過敏性疾病。伴發(fā)過敏性疾病的斑禿患者血液中嗜酸性粒細胞的水平高于不伴發(fā)過敏性疾病的患者(P ＜0.01)。斑禿患者伴發(fā)過敏性疾病的概率與發(fā)病年齡、年齡、病程、嚴重程度、疾病活動性無關(均P＞0.05)。

(三)血清總IgE與sIgE水平:

1.總IgE＞120 IU/ml為升高。sIgE檢測結果按其濃度定量進行0～6分級如下:0級為 ＜0.35 kU/L;1級為0.35～0.7 kU/L;2級為0.7～3.5 kU/L;3級為3.5～17.5 kU/L;4級為17.5～50.0 kU/L;5級為50.0～100.0 kU/L;6級為＞100 kU/L。1級以上即＞0.35 kU/L為陽性。

2.總IgE水平:本組232例斑禿患者中總IgE升高70例,占30.2%;對照組總IgE升高24例,陽性率為21.8%,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)?？侷gE與發(fā)病年齡、年齡、病程、嚴重程度、疾病活動性無關(均P＞0.05)。

3.sIgE水平:對斑禿患者進行戶塵螨、粉塵螨、蟑螂、貓皮屑、狗皮屑、桉樹花粉、煙曲霉、花生共8種過敏原sIgE的檢測。結果顯示:戶塵螨陽性率最高為34.1%,其次為粉塵螨31.9%,蟑螂22.5%,最低為貓皮屑0.8%。且戶塵螨、粉塵螨陽性程度(即強陽性:5級和6級)顯著高于其他過敏原,其他過敏原的陽性程度均在4級以下。斑禿患者戶塵螨、蟑螂的陽性率與健康對照組進行比較,差異無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。斑禿患者戶塵螨、蟑螂sIgE的滴度水平分別與健康對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05),見表1。

4.sIgE與總IgE的相關關系:戶塵螨、粉塵螨、蟑螂sIgE與總IgE分別呈正相關關系(rs=0.579、0.647、0.469,均P＜0.01)。

(四)sIgE與患者和疾病的關系:兒童斑禿戶塵螨sIgE陽性率和水平比健康對照組高(P＜0.05,＜0.01);重型斑禿戶塵螨、蟑螂sIgE陽性率和水平也比健康對照組高(P＜0.01、＜0.05,均P＜0.05),見表2。

在斑禿患者中發(fā)現,sIgE與斑禿患者的年齡、疾病嚴重程度相關。兒童患者戶塵螨sIgE的陽性率(23/49)比成人患者(56/183)高(P＜0.05),其滴度水平亦較高(P＜0.01)。重型斑禿戶塵螨、粉塵螨sIgE的陽性率(40/89、23/54)均比輕型斑禿(39/143、20/81)高(P ＜ 0.01、0.05),其滴度水平亦較高(均P＜0.05),見表2。即斑禿患者中兒童戶塵螨過敏情況比成人嚴重,重型斑禿戶塵螨、粉塵螨過敏情況比輕型斑禿嚴重。然而,斑禿患者戶塵螨、粉塵螨、蟑螂過敏情況與疾病的病程和活動性無相關關系。

(五)過敏原sIgE與斑禿臨床型別的關系:在各種臨床型別中,彌漫型斑禿患者的戶塵螨、蟑螂sIgE陽性率最高。各型斑禿戶塵螨、蟑螂sIgE陽性率分別與健康對照組比較,發(fā)現只有彌漫型斑禿比健康對照組高(均P＜0.05),其水平亦比健康對照組高(均P＜0.05),見表3。

表1 血清sIgE檢測結果(例)

表2 sIgE與斑禿患者的年齡、嚴重程度的關系(±s)

表2 sIgE與斑禿患者的年齡、嚴重程度的關系(±s)

注:P值為與健康對照組比較

組別 戶塵螨 P值 蟑螂 P值健康對照組 5.0±17.8 0.4±0.6斑禿組兒童 14.3±32.0 ＜0.01 0.5±1.1 ＞0.05成人 4.7±17.1 ＞0.05 0.9±2.6 ＞0.05重型 9.0±25.2 ＜0.01 1.0±2.4 ＜0.05輕型 5.4±18.6 ＞0.05 0.7±2.3 ＞0.05

表3 各型斑禿與sIgE的關系［例(%)］

三、討論

斑禿的發(fā)病機制至今未明,部分斑禿患者的疾病發(fā)作具有季節(jié)性,組織病理發(fā)現近半數斑禿患者皮損中有嗜酸性粒細胞浸潤［7-8］。因此,我們推測斑禿的發(fā)病和持續(xù)與過敏狀態(tài)可能相關。本研究中,28.9%的斑禿患者伴發(fā)過敏性疾病,比當地普通人群高［6］,比歐美人群低［2］,且與發(fā)病年齡、年齡、病程、嚴重程度及疾病是否活動均無關。斑禿伴發(fā)過敏性疾病的概率與發(fā)病年齡、病程及疾病嚴重程度之間的相關性尚不明確,本研究結果與 Tan 等［9］的報道一致,與 Goh 等［2］的報道不一致。

我們對斑禿患者過敏原sIgE檢測的結果發(fā)現,陽性率較高的為戶塵螨、粉塵螨、蟑螂,且戶塵螨、粉塵螨陽性程度顯著高于其他過敏原。斑禿的常見過敏原及其嚴重程度與本地區(qū)過敏性疾病常見的過敏原基本符合［4-6］。本研究發(fā)現,重型和彌漫型斑禿戶塵螨、蟑螂,兒童斑禿戶塵螨的陽性率、水平比健康對照組為高,說明重型、彌漫型和兒童斑禿患者中,斑禿的發(fā)病與塵螨過敏狀態(tài)有關。我們發(fā)現,春季是彌漫性斑禿的好發(fā)季節(jié)［8］,慢性、復發(fā)性斑禿患者的復發(fā)也在春夏季,而秋冬季好轉。因此,我們建議季節(jié)性明顯的斑禿患者要進行過敏原檢測,以了解患者對過敏原的狀態(tài)。另外,本研究發(fā)現,斑禿患者的總IgE水平與sIgE水平有相關關系,如果不具備檢測過敏原sIgE的條件,可以用總IgE初步評估患者的過敏狀態(tài)。

本研究還發(fā)現,在斑禿患者中,重型斑禿戶塵螨、粉塵螨過敏比輕型斑禿嚴重,兒童斑禿戶塵螨過敏比成人患者嚴重,說明伴發(fā)塵螨過敏的斑禿患者發(fā)病早,且脫發(fā)范圍廣。即對常見過敏原的高敏性在斑禿患者人群中導致斑禿發(fā)病早和脫發(fā)面積大。既往文獻亦報道斑禿患者可分為兩組,一組為早發(fā)重型,另一組為晚發(fā)輕型,嚴重程度隨年齡增長而下降,且晚發(fā)輕型斑禿伴發(fā)過敏性疾病的概率要低于早發(fā)重型斑禿［10-11］。本研究結果與其相符,我們猜測對常見過敏原的高敏狀態(tài)導致易感個體的斑禿發(fā)病和遷延。即兒童重型的斑禿發(fā)病與對常見過敏原的高敏狀態(tài)有關,而另一組則與過敏狀態(tài)無關?；蛟S解釋了如果將全部斑禿患者作為一個組來分析,其對常見過敏原的高敏狀態(tài)與健康對照并無異常的現象。本研究還發(fā)現,塵螨sIgE與病程、疾病活動性無關,反映人類一旦對某種過敏原產生過敏,除非進行脫敏治療,否則將持久存在。

斑禿伴發(fā)過敏性疾病的概率高于普通人群,而重型、彌漫型及兒童斑禿塵螨過敏的概率都明顯高于健康對照組,重型及兒童斑禿者各自高于輕型和成人斑禿。因此,塵螨過敏是重型、彌漫型及兒童斑禿的發(fā)病因素之一,伴發(fā)塵螨過敏的斑禿患者發(fā)病早且脫發(fā)范圍廣。塵螨過敏與斑禿的發(fā)病、進展及預后有著一定聯系。斑禿伴發(fā)過敏性疾病應得到更多的關注,為進一步研究斑禿的發(fā)病機制提供更多的依據。

志謝本院變態(tài)反應實驗室林志斌老師和檢驗科萬建新老師

［1］Gilhar A，Etzioni A，Paus R.Alopecia areata［J］.N Engl J Med，2012，366(16)：1515-1525.

［2］Goh C，Finkel M，Christos P J，et al.Profile of 513 patients with alopecia areata：associations of disease subtypes with atopy，autoimmune disease and positive family history［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol，2006，20(9)：1055-1060.

［3］Zheng YW，Chen S，Lai XX，et al.Indoor mite allergen levels，specific IgE prevalence and IgE cross-inhibition pattern among asthmatic children in Haikou，southern China［J］.Chin Med J(Engl)，2012，125(17)：3059-3063.

［4］黃秀英，周小芳，馮林，等.慢性蕁麻疹患者粉塵螨變應原皮膚點刺反應與自體血清皮膚反應的關系［J］.中華皮膚科雜志，2011，44(1)：15-17.

［5］孫寶清，李靖，鐘南山.全國多中心支氣管哮喘與過敏性鼻炎門診患者對蟑螂變應原皮膚反應性的調查［J］.中華哮喘雜志(電子版，2009，3(1)：1-5.

［6］張玲，吳麗華，肖晗，等.廣東地區(qū)11728例過敏原檢測結果分析［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2012，9(6)：657-658.

［7］趙瑩，蔡澤明，鞏毓剛，等.斑禿皮損的皮膚鏡影像及其與臨床病理的關系［J］.中華皮膚科雜志，2011，44(1)：30-34.

［8］Zhao Y，Zhang B，Caulloo S，et al.Diffuse alopecia areata is associated with intense inflammatory infiltration and CD8+T cells in hair loss regions and an increase in serum IgE level［J］.Indian J Dermatol Venereol Leprol，2012，78(6)：709-714.

［9］Tan E，Tay YK，Goh CL，et al.The pattern and profile of alopecia areata in Singapore--a study of 219 Asians［J］.Int J Dermatol，2002，41(11)：748-753.

［10］Wu MC，Yang CC，Tsai RY，et al.Late-onset alopecia areata：A retrospective study of 73 patients from Taiwan ［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol，2013，27(4)：468-472.

［11］Barahmani N，Schabath MB，Duvic M.History of atopy or autoimmunity increases risk of alopecia areata［J］.J Am Acad Dermatol，2009，61(4)：581-591.

2013-04-25)

(本文編輯:吳曉初)

Dust mite allergy may be a risk factor for early-onset and severe type of alopecia areata

Li Shuifeng，Zhang Xiaoting，Qi Shiling，Ye Yanting，Cao Hui，Yang Yuqing，Zhang Xingqi.First Affiliated Hospital of Sun Yatsen University，Guangzhou 510080，China

Zhang Xingqi，Email：xingqi.zhang@aliyun.com

ObjectiveTo analyze the clinical features of，concurrence of allergic diseases in，as well as serum levels of total immunoglobulin E(IgE)and specific IgEs in，232 patients with alopecia areata(AA)，and to estimate their relationship.MethodsSerum samples were obtained from 232 patients with AA and 110 healthy controls from a health check-up center.Turbidimetric immunoassay and fluorescence-based enzyme-linked immunosorbent assay were performed to measure total IgE and specific IgEs to common antigens in these serum samples，respectively.Statistical analysis was carried out byttest，rank sum test，and chi-square test.ResultsThe patients showed a male/female ratio of 127∶105 with an average age of(26.4± 13.8)years and clinical course of(25.3 ± 42.3)months.Among these patients，89(38.4%)suffered from severe AA，and 67(28.9%)reported at least one allergic disease.No significant difference was found in the positive rates of serum total IgE(30.2%vs.21.8%，P ＞ 0.05)，anti-Dermatophagoides pteronyssinusand-Cockroach specific IgEs or the serum levels of anti-Dermatophagoides pteronyssinusor-Cockroach IgE between the patients and healthy controls.The three most common specific IgEs were anti-Dermatophagoides pteronyssinusIgE(34.1%)，anti-Dermatophagoides farinae IgE(31.9%)and anti-Cockroach IgE(22.5%)in patients with AA，whose serum levels were positively correlated with the level of serum total IgE separately.A significant increase was observed in the positive rates and serum levels of anti-Dermatophagoides pteronyssinusand-Cockroach specific IgEs in patients with severe and diffuse AA compared with the healthy controls and patients with mild AA，as well as in those of anti-Dermatophagoides pteronyssinus specific IgE in child patients with AA compared with the healthy controls and adult patients with AA(P＜0.05 or 0.01).ConclusionsDust mite allergy may be not only a pathogenic factor for severe，diffuse and childhood AA，but also a risk factor for early onset and severe type of AA.

Alopecia areata；Anaphylaxis；Pyroglyphidae；Cockroaches

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.01.014

510080廣州,中山大學附屬第一醫(yī)院

章星琪,Email:xingqi.zhang@aliyun.com