張軍

冠狀動脈病變在老年心臟病患者中較為常見，且發(fā)病率有逐年上升的趨勢[1]。由于冠狀動脈病變常常引起心律不齊、心功能不全、猝死等并發(fā)癥[2]，容易導(dǎo)致老年患者最終死亡。目前診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)是冠狀動脈造影術(shù)[3]，但作為一種有創(chuàng)性檢查，冠狀動脈造影術(shù)仍然會對老年冠狀動脈病變患者造成一定的傷害。因此，在臨床上尋找一些敏感性、特異性和準(zhǔn)確性高的無創(chuàng)診斷指標(biāo)顯得尤為重要。高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hsCRP）是由肝細(xì)胞在炎癥基礎(chǔ)上合成和分泌的急性時相蛋白[4]，研究發(fā)現(xiàn)其是心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險因素之一，可獨(dú)立于血脂對心血管疾病的發(fā)生有一定預(yù)測價值[5]。同型半胱氨酸（HCY）是人體內(nèi)含硫氨基酸的重要代謝中間產(chǎn)物，可能是動脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個獨(dú)立危險因子。本研究探討了hsCRP、HCY水平在單、多支冠狀動脈病變的老年患者中的診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2012年5月～2013年5月在山東省巨野縣人民醫(yī)院心內(nèi)一科收治的老年冠狀動脈病變患者120例，根據(jù)冠狀動脈病變支數(shù)不同分為單支組、雙支組、多支組，單支組患者47例，男性31例、女性16例，平均年齡（68.17±6.25）歲；雙支組患者41例，男性26例，女性15例，平均年齡（68.93±6.84）歲；多支組患者32例，男性19例，女性13例，平均年齡（70.14±7.03）歲。另選取同期在本院進(jìn)行體檢的健康者40例作為對照組。其中對照組男性23例、女性17例，平均年齡（67.83±5.36）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡65周歲以上；②冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┯晒跔顒用}造影確診；③患者及其家屬已簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有急性和慢性心力衰竭病史患者；②存在惡性腫瘤、自身免疫病患者；③有嚴(yán)重肝、腎等器質(zhì)性疾病和內(nèi)分泌疾病患者。

1.2 研究方法

1.2.1 血標(biāo)本采集 所有患者和健康者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血3 ml，以3000 轉(zhuǎn)/分的速度離心10 min后吸取血清并冷凍保存待測。

1.2.2 一般臨床指標(biāo)及hsCRP、HCY測定 測量身高、體重及體質(zhì)指數(shù)（BMI）。采用全自動生化分析儀檢測血清三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）水平、同型半胱氨酸（HCY）。采用免疫比濁法（德國德靈公司BN100）定量測定血清hsCRP水平，使用由德國德靈公司原裝配備的試劑，嚴(yán)格按操作說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入SPSS13.0并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用（±s）表示，多組間均數(shù)的比較采用方差分析，組間比較采用q檢驗，計數(shù)資料行卡方檢驗，采用ROC曲線判斷hsCRP、HCY診斷冠狀動脈病變支數(shù)的截點(diǎn)及相應(yīng)的敏感性和特異性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與不同冠狀動脈病變支數(shù)組一般臨床指標(biāo)比較 對照組、單支組、雙支組、多支組間年齡、性別、BMI、血清TG、HDL-C、LDL-C、TC、FPG、Cr、UA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.2 對照組與不同冠狀動脈病變支數(shù)組hsCRP、HCY水平比較 與對照組相比，單支組、雙支組、多支組患者血清hsCRP、HCY水平增高，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；與單支組相比，雙支組患者HCY水平增高，多支組患者h(yuǎn)sCRP、HCY水平增高，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），hsCRP在單、雙支組間無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；與雙支組比較，多支組患者h(yuǎn)sCRP水平較高，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），HCY在雙、多支組間無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05，表1）。

2.3 單、雙、多支組中血清hsCRP、HCY水平ROC曲線圖 以敏感度為縱坐標(biāo)，1-特異性為橫坐標(biāo)繪制ROC的曲線如圖1、圖2、圖3所示，單支組中血清hsCRP、HCY水平曲線下面積分別為0.796、0.652（P＜0.05），雙支組中血清hsCRP、HCY水平曲線下面積分別為0.851、0.763（P＜0.05），多支組中血清hsCRP、HCY水平曲線下面積分別為0.894、0.824（P＜0.05）。

2.4 血清hsCRP、HCY診斷冠狀動脈病變支數(shù)敏感性與特異性 以hsCRP＞9.6 mmol/L為標(biāo)準(zhǔn)診斷單支組的敏感性為62.51%、特異性為87.42%、準(zhǔn)確性為79.85%；診斷雙支組的敏感性為66.78%、特異性為90.17%、準(zhǔn)確性為85.64%；診斷多支組的敏感性為80.46%、特異性為96.35%、準(zhǔn)確性為89.47%。以HCY＞7.3 mmol/L為標(biāo)準(zhǔn)診斷單支組的敏感性為55.75%、特異性為80.63%、準(zhǔn)確性為65.58%；診斷雙支組的敏感性為63.58%、特異性為86.17%、準(zhǔn)確性為76.84%；診斷多支組的敏感性為73.75%、特異性為91.38%、準(zhǔn)確性為82.66%。

表1 對照組與不同冠狀動脈病變支數(shù)組一般臨床指標(biāo)及hsCRP、HCY水平比較

圖1 單支組中血清hsCRP、HCY水平ROC曲線圖

圖2 雙支組中血清hsCRP、HCY水平ROC曲線圖

圖3 多支組中血清hsCRP、HCY水平ROC曲線圖

3 討論

隨著我國逐漸步入老齡化社會，冠狀動脈病變的老年患者逐年增多。由于冠狀動脈病變常常引發(fā)心律不齊、心功能不全、猝死等疾病，會降低老年患者的生命質(zhì)量，使生命受到嚴(yán)重的威脅，甚至導(dǎo)致死亡。這會給患者及其家庭、社會帶來極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和養(yǎng)老壓力。因此，在臨床上尋找一些敏感性、特異性和準(zhǔn)確性高的無創(chuàng)診斷指標(biāo)顯得尤為重要。作為一種含硫非必需氨基酸和蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，HCY在冠狀動脈病變機(jī)制中起重要作用[6]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，單支組、雙支組、多支組冠狀動脈病變患者血清HCY水平較高，且隨著患者冠狀動脈病變支數(shù)的增加，血清HCY水平升高更加明顯。說明血清HCY水平的高低與老年患者冠狀動脈病變的程度密切相關(guān)。其機(jī)制可能為高血清HCY水平導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，損傷的內(nèi)皮細(xì)胞加速了機(jī)體凝血系統(tǒng)運(yùn)行并形成血栓[7]。Jager等[8]研究表明高血清HCY水平是冠狀動脈病變發(fā)生的獨(dú)立危險因素，對冠狀動脈病變的程度有一定的預(yù)測價值和診斷價值。因此，本研究以血清HCY水平作為參照來探討血清hsCRP水平在對單、多支冠狀動脈病變的老年患者中的診斷價值。

作為一種典型的急性期反應(yīng)蛋白，CRP在炎癥發(fā)生后短時間內(nèi)血清水平即可明顯升高[9]。Dehghan等[10]研究表明血清CRP水平與組織損傷和炎癥反應(yīng)呈明顯的正相關(guān)。因此，CRP在臨床上已作為機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)的診斷指標(biāo)之一，而hsCRP是比CRP靈敏度更高的指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，單支組、雙支組、多支組冠狀動脈病變患者血清hsCRP水平明顯升高；與單支組和雙支組相比，多支組冠狀動脈病變患者血清hsCRP水平也明顯升高。本研究中血清TG、HDL-C、LDL-C、Cr、UA水平等一般臨床指標(biāo)在對照組和單支組、雙支組、多支組冠狀動脈病變患者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且已排除了受感染患者，說明了血清hsCRP水平的升高與全身炎癥反應(yīng)無關(guān)，而是與老年患者冠狀動脈病變的支數(shù)和嚴(yán)重程度密切相關(guān)。其可能機(jī)制為炎癥在動脈粥樣硬化和冠狀動脈病變的發(fā)生發(fā)展過程中起了重要的作用[12]。Hikita等[13]研究表明血清hsCRP水平與冠狀動脈病變的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有直接聯(lián)系，可作為一種預(yù)測指標(biāo)去評價冠狀動脈病變患者的發(fā)病與死亡。血清hsCRP作為一種炎性反應(yīng)物參與了冠狀動脈病變的形成過程，不僅可直接影響病變的發(fā)生和嚴(yán)重程度[14-16]，還能預(yù)測其對老年患者的危險性[17]，因此可作為對冠狀動脈病變患者預(yù)后診斷的重要標(biāo)志。

本研究結(jié)果顯示，血清hsCRP水平在診斷單支組、雙支組和多支組冠狀動脈病變患者的診斷準(zhǔn)確性均高于血清HCY水平，且隨著患者冠狀動脈病變支數(shù)的增加，其診斷準(zhǔn)確性也有所增加。說明血清hsCRP水平不僅參與了冠狀動脈病變發(fā)生發(fā)展過程，還可以作為臨床上老年患者冠狀動脈病變支數(shù)和病變程度分級效果較好的標(biāo)記物，對老年冠狀動脈病變患者的診斷、預(yù)后具有良好的診斷和預(yù)測價值。

綜上所述，血清hsCRP水平在對單、雙、多支冠狀動脈病變的老年患者的診斷有較高的敏感性和特異性，其診斷價值較高。但本研究入選例數(shù)較少且排除標(biāo)準(zhǔn)不夠詳細(xì)，可能忽略了其他相關(guān)影響因素，血清hsCRP、HCY水平在對單、雙、多支冠狀動脈病變的老年患者的診斷價值分析和具體機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。

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