陸曉萍+孫飛+袁哲鋒

[摘要] 目的 研究不同程度的肺炎支原體肺炎患兒T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白水平變化，探討其免疫功能以為臨床治療提供依據(jù)。 方法 用流式細(xì)胞儀檢測肺炎支原體肺炎患兒急性期（重癥組、普通組）和正常對照組兒童外周血T細(xì)胞亞群，用免疫比濁法檢測血清IgA、IgM、IgG水平。結(jié)果 肺炎支原體肺炎重癥組T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于普通組和對照組（P<0.01），普通組T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于對照組（P<0.01）；CD8+重癥組高于普通組（P<0.01），而在普通組和對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。普通組和重癥組肺炎血清IgA、IgM、IgG水平均高于正常對照組（P<0.01），但I(xiàn)gG重癥組低于普通組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 肺炎支原體肺炎患兒存在細(xì)胞免疫和體液免疫功能失調(diào)，檢測T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白水平，有利于判斷肺炎支原體肺炎患兒病情，為臨床應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑提供理論依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 肺炎支原體肺炎；T細(xì)胞亞群；免疫球蛋白；兒童

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）31-0015-03

Clinical significance of immune function of the children with mycoplasma pneumoniae pneumonia

LU Xiaoping1 SUN Fei1 YUAN Zhefeng2

1.Department of Pediatrics， the First Hospital of Jiaxing City in Zhejiang Province， Jiaxing 314000， China； 2.Childrens Hospital Affiliated to Zhejiang University Medical College， Hangzhou 310003， China

[Abstract] Objective To study the levels of T-Lymphocyte subsets and Immunoglobulin of children with varying degrees of mycoplasma pneomoniae pneumonia， discussed the immunity function and provide a basis for clinical treatment. Methods Peripheral blood samples were collected from the children with mycoplasma pneumoniae pneumonia and healthy children. Then T-Lymphocyte subsets were detected by flow cytometry， and the IgA， IgM， IgM and IgG were tested by the immunoturbidimetric assay. Results The percentages of T-Lymphocyte subsets CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in severe mycoplasma pneumoniae pneumonia group were lower than those in control and mild group （P<0.01）， the percentages of T-Lymphocyte subsets CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in mild group were lower than those in control group （P<0.01）， CD8+ in severe mycoplasma pneumoniae pneumonia group were higher than mild group （P<0.01）， but the percentages of CD8+ were not significantly different between control and mild group （P>0.05）. The concentrations of IgA， IgM and IgG in sever group and mild group were higher than those in control group （P<0.01）. But the percentages of IgG in sever group were lower than those in control， the difference were statistically significant （P<0.01）. Conclusion Children with MPP have cellular immune and humoral immune disorders. Through the detection of T-lymphocyte subsets and immunoglobulin， it will be helpful to judge the patientss condition， which provides a theoretical basis for the clinical application of immune regulators.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae pneumonia； T-lymphocyte subse； Immunoglobulin； Children

肺炎支原體（MP）是能在無生命培養(yǎng)基中生長繁殖的最小原核細(xì)胞微生物，其引起的肺炎支原體肺炎（MPP）是兒童在社區(qū)獲得性肺炎的常見病，對小兒的健康極為不利。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，MP感染不僅引起呼吸道癥狀，而且導(dǎo)致肺內(nèi)并發(fā)癥及循環(huán)、消化、神經(jīng)等系統(tǒng)功能損害和低氧血癥，嚴(yán)重降低了兒童的生活質(zhì)量和生命安全[1-5]。當(dāng)其發(fā)生感染時(shí)機(jī)體不僅表現(xiàn)出炎性狀態(tài)，其免疫狀態(tài)也發(fā)生一定程度的變化[6]。本文就肺炎支原體肺炎不同程度患兒外周血T細(xì)胞亞群及血清免疫球蛋白水平， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年12月～2012年12月收治的肺炎支原體肺炎患兒共80例，其中男42例，女38例；年齡2～12歲；其中普通組和重癥組肺炎各40例。選擇同期在我院門診體檢的42例健康兒童為對照組。所有肺炎患兒診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》MPP感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。肺炎分組標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）普通組：患兒肺部體征輕，胸部X線或肺部CT表現(xiàn)支氣管肺炎、間質(zhì)性肺炎或單葉受累；（2）重癥組：具有肺部實(shí)變體征，胸部X線或肺部CT為大葉性肺炎≥2個(gè)肺葉受累或兼有胸腔積液和/或肺外并發(fā)癥。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

所有肺炎組及對照組抽取晨起空腹血5 mL，T細(xì)胞亞群采用直接免疫熒光法，應(yīng)用貝克曼庫爾特流式細(xì)胞儀；免疫球蛋白檢測，采用免疫比濁法，試劑盒均購自羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司。以上檢測告知家屬，并征得家屬知情同意。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，多組間數(shù)據(jù)采用單因素方差分析和F檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 T細(xì)胞亞群檢測結(jié)果比較

肺炎支原體肺炎重癥組T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于普通組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），肺炎支原體肺炎普通組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；CD8+重癥組高于普通組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而在普通組和對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 三組T細(xì)胞亞群檢測結(jié)果比較（x±s，%）

2.2免疫球蛋白檢測結(jié)果比較

肺炎支原體肺炎組IgA、IgM、IgG水平均高于對照組（P<0.01），而且重癥組IgA、IgM高于普通組（P<0.01），但是IgG水平重癥組低于普通組（P<0.01）。見表2。

表2 三組免疫球蛋白檢測結(jié)果比較（x±s，g/L）

3 討論

肺炎支原體（MP）是兒童呼吸道感染的常見病原，近年來肺炎支原體感染的發(fā)病率有上升趨勢，MP感染時(shí)機(jī)體不僅表現(xiàn)為炎性狀態(tài)，其免疫狀態(tài)也發(fā)生一定程度的變化[2]。肺炎支原體肺炎發(fā)病機(jī)制仍不清楚，目前認(rèn)為免疫功能紊亂是本病的重要發(fā)病機(jī)制之一，已證實(shí)體液免疫與細(xì)胞免疫共同參與發(fā)病過程[8]。細(xì)胞因子與肺炎支原體感染具有相關(guān)性，在肺炎支原體感染過程中T細(xì)胞和B細(xì)胞均發(fā)揮了顯著的作用[9，10]。難治性肺炎支原體肺炎的出現(xiàn)與增多已引起普遍關(guān)注，如不能有效治療，可能影響到患兒的生命安全，如果長期反復(fù)可對小兒的生長發(fā)育造成不良影響[11]。肺炎的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸在很大程度上與機(jī)體的免疫狀態(tài)有關(guān)[12]。

T細(xì)胞亞群是機(jī)體識別抗原產(chǎn)生細(xì)胞因子并參與細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞其中CD4+T細(xì)胞具有輔助T、B細(xì)胞發(fā)生應(yīng)答的功能；CD8+細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用，可直接殺傷靶抗原。一定數(shù)量的CD4+T細(xì)胞在依賴性巨噬細(xì)胞清除中有決定性的輔助作用。CD4+/CD8+比例是人體免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的指標(biāo)，比例下降提示機(jī)體免疫平衡失衡。國內(nèi)有研究表明，MPP患兒急性期CD4+/CD8+明顯下降，且臨床上發(fā)現(xiàn)病情越重改變越明顯，恢復(fù)也越慢[13]。本文結(jié)果顯示，肺炎支原體肺炎組患兒外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯低于對照組，重癥組又明顯低于普通組，CD8+重癥組高于普通組（P<0.01），而在普通組和對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示MPP患兒與正常兒童相比，MPP患兒細(xì)胞免疫反應(yīng)減弱，清除病原體能力降低，而重癥患兒細(xì)胞免疫功能較普通感染患兒更低，機(jī)體免疫紊亂與病情發(fā)展可能相關(guān)。但從另一角度分析，是否存在患兒本身細(xì)胞免疫功能低下，而易于發(fā)病或使病情加重，發(fā)展為重癥病例的可能，因患兒發(fā)病前沒有進(jìn)行相關(guān)免疫功能檢查，故而不能確定。B淋巴細(xì)胞可以產(chǎn)生抗體，并提呈抗原，分泌免疫球蛋白，來參與體液免疫應(yīng)答。在MP感染后，體液免疫系統(tǒng)發(fā)揮免疫監(jiān)視及防御作用，MP可刺激機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生特異性的IgA、IgM、IgG，并可引起宿主細(xì)胞膜抗原結(jié)構(gòu)的改變，產(chǎn)生自身免疫性抗體，導(dǎo)致病理免疫反應(yīng)。特異性抗體對疾病恢復(fù)起一定的作用，但是免疫過激反應(yīng)對身體本身是一種自我損害。有研究報(bào)道，感染MP的患者往往在開始幾個(gè)月內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生大量IgM，升高的IgM在重癥肺炎支原體肺炎時(shí)升高尤其明顯，提示重癥肺炎支原體肺炎存在持續(xù)免疫損傷[14]。王玉水等對肺炎支原體肺炎大鼠的肺組織進(jìn)行病理觀察后發(fā)現(xiàn)，在阿奇霉素基礎(chǔ)上加用地塞米松可明顯減輕MPP大鼠肺組織炎癥，并縮短病程[15]。本文肺炎支原體肺炎IgA、IgM、IgG水平高于對照組，IgA、IgM重癥組高于普通組，說明過度的免疫反應(yīng)可能引起嚴(yán)重的臨床癥狀及肺損傷原因。IgG作為體液免疫的保護(hù)性抗體，在本文中，雖然肺炎組高于對照組，但是重癥組低于普通組，由此可能推測重癥組患兒易導(dǎo)致反復(fù)感染MP，還需要在以后臨床工作中做好隨訪工作。

綜上所述，肺炎支原體肺炎患兒細(xì)胞免疫功能降低，抗病原體能力減弱，體液免疫反應(yīng)增強(qiáng)，免疫功能紊亂可能與病情發(fā)生、發(fā)展存在關(guān)聯(lián)，臨床醫(yī)師在針對疾病在抗感染治療的同時(shí)應(yīng)給予必要的免疫調(diào)節(jié)治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李玉華，黃若谷，肖智輝. 807例肺炎支原體抗體陽性患兒的臨床分析[J]. 中國婦幼保健，2012，27（16）：2472-2474.

[2] 楊鳳華，王華，張俊梅，等. 兒童肺炎支原體感染相關(guān)性腦梗死[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27（24）：1869-1873.

[3] Tong CY，Menson E，Lin JP，et al. Prevalence of mycoplasma encephalitis[J]. Lancet Infect Dis，2011，11（6）：425-426.

[4] 高蘭平. 肺炎支原體肺炎并低氧血癥嬰幼兒25例[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（16）：1272-1273.

[5] 金尾靜，張維溪，張海鄰，等. 支原體肺炎合并栓塞23例診治分析[J]. 中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2013，20（6）：615-619.

[6] 汪燕，王昊，王雪方，等. 肺炎支原體感染患兒免疫功能變化及意義[J]. 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2011，21（1）：126-127.

[7] 胡亞美，江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M]. 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1204-1205.

[8] 丁圣剛，王雅亭，陳家新. 94例有肺外并發(fā)癥的兒童肺炎支原體肺炎臨床分析[J]. 臨床肺科雜志，2007，12（11）：1219-1221.

[9] 劉中生，匡艷華. 肺炎支原體肺炎患者血清TNF-α、IL-6和hs-CRP的測定及意義[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（7）：25.

[10] 陳剛. 兒童重癥支原體肺炎的臨床分析[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（35）：188-190.

[11] Tamura A，Matsubara K，Tanaka T，et al. Methylprednisolone pulse therapy for refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia children[J]. Infect，2008，57（3）：223-228.

[12] 馬紅秋，李黎，徐雍，等. 肺炎支原體肺炎患兒免疫功能變化及匹多莫德對其治療作用[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25（22）：1703-1704.

[13] 崔振澤，李輝，蔡栩栩，等. 肺炎支原體患兒細(xì)胞免疫的研究[J]. 中國實(shí)用兒科雜志，1997，12（5）：287-288.

[14] Atkinson TP，Duffy LB，Pendley D，et al. Deficent immune response to mycoplasma pneumoniae in childhood asthma[J]. Allergy asthma Proc，2009，30（2）：158-165.

[15] 王玉水，王志華，盧金海. 糖皮質(zhì)激素對肺炎支原體肺炎大鼠肺組織的病理觀察[J]. 中國循證兒科雜志，2011， 6（4）：297-301.

（收稿日期：2014-05-29）

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李玉華，黃若谷，肖智輝. 807例肺炎支原體抗體陽性患兒的臨床分析[J]. 中國婦幼保健，2012，27（16）：2472-2474.

[2] 楊鳳華，王華，張俊梅，等. 兒童肺炎支原體感染相關(guān)性腦梗死[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27（24）：1869-1873.

[3] Tong CY，Menson E，Lin JP，et al. Prevalence of mycoplasma encephalitis[J]. Lancet Infect Dis，2011，11（6）：425-426.

[4] 高蘭平. 肺炎支原體肺炎并低氧血癥嬰幼兒25例[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（16）：1272-1273.

[5] 金尾靜，張維溪，張海鄰，等. 支原體肺炎合并栓塞23例診治分析[J]. 中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2013，20（6）：615-619.

[6] 汪燕，王昊，王雪方，等. 肺炎支原體感染患兒免疫功能變化及意義[J]. 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2011，21（1）：126-127.

[7] 胡亞美，江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M]. 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1204-1205.

[8] 丁圣剛，王雅亭，陳家新. 94例有肺外并發(fā)癥的兒童肺炎支原體肺炎臨床分析[J]. 臨床肺科雜志，2007，12（11）：1219-1221.

[9] 劉中生，匡艷華. 肺炎支原體肺炎患者血清TNF-α、IL-6和hs-CRP的測定及意義[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（7）：25.

[10] 陳剛. 兒童重癥支原體肺炎的臨床分析[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（35）：188-190.

[11] Tamura A，Matsubara K，Tanaka T，et al. Methylprednisolone pulse therapy for refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia children[J]. Infect，2008，57（3）：223-228.

[12] 馬紅秋，李黎，徐雍，等. 肺炎支原體肺炎患兒免疫功能變化及匹多莫德對其治療作用[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25（22）：1703-1704.

[13] 崔振澤，李輝，蔡栩栩，等. 肺炎支原體患兒細(xì)胞免疫的研究[J]. 中國實(shí)用兒科雜志，1997，12（5）：287-288.

[14] Atkinson TP，Duffy LB，Pendley D，et al. Deficent immune response to mycoplasma pneumoniae in childhood asthma[J]. Allergy asthma Proc，2009，30（2）：158-165.

[15] 王玉水，王志華，盧金海. 糖皮質(zhì)激素對肺炎支原體肺炎大鼠肺組織的病理觀察[J]. 中國循證兒科雜志，2011， 6（4）：297-301.

（收稿日期：2014-05-29）

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李玉華，黃若谷，肖智輝. 807例肺炎支原體抗體陽性患兒的臨床分析[J]. 中國婦幼保健，2012，27（16）：2472-2474.

[2] 楊鳳華，王華，張俊梅，等. 兒童肺炎支原體感染相關(guān)性腦梗死[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27（24）：1869-1873.

[3] Tong CY，Menson E，Lin JP，et al. Prevalence of mycoplasma encephalitis[J]. Lancet Infect Dis，2011，11（6）：425-426.

[4] 高蘭平. 肺炎支原體肺炎并低氧血癥嬰幼兒25例[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（16）：1272-1273.

[5] 金尾靜，張維溪，張海鄰，等. 支原體肺炎合并栓塞23例診治分析[J]. 中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2013，20（6）：615-619.

[6] 汪燕，王昊，王雪方，等. 肺炎支原體感染患兒免疫功能變化及意義[J]. 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2011，21（1）：126-127.

[7] 胡亞美，江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M]. 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1204-1205.

[8] 丁圣剛，王雅亭，陳家新. 94例有肺外并發(fā)癥的兒童肺炎支原體肺炎臨床分析[J]. 臨床肺科雜志，2007，12（11）：1219-1221.

[9] 劉中生，匡艷華. 肺炎支原體肺炎患者血清TNF-α、IL-6和hs-CRP的測定及意義[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（7）：25.

[10] 陳剛. 兒童重癥支原體肺炎的臨床分析[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（35）：188-190.

[11] Tamura A，Matsubara K，Tanaka T，et al. Methylprednisolone pulse therapy for refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia children[J]. Infect，2008，57（3）：223-228.

[12] 馬紅秋，李黎，徐雍，等. 肺炎支原體肺炎患兒免疫功能變化及匹多莫德對其治療作用[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25（22）：1703-1704.

[13] 崔振澤，李輝，蔡栩栩，等. 肺炎支原體患兒細(xì)胞免疫的研究[J]. 中國實(shí)用兒科雜志，1997，12（5）：287-288.

[14] Atkinson TP，Duffy LB，Pendley D，et al. Deficent immune response to mycoplasma pneumoniae in childhood asthma[J]. Allergy asthma Proc，2009，30（2）：158-165.

[15] 王玉水，王志華，盧金海. 糖皮質(zhì)激素對肺炎支原體肺炎大鼠肺組織的病理觀察[J]. 中國循證兒科雜志，2011， 6（4）：297-301.

（收稿日期：2014-05-29）