陳詠君 陳詠玫 王宇 張立群 夏莉 吳麗霞

鮑曼不動桿菌為革蘭陰性非發(fā)酵菌，常存在于人的皮膚、呼吸道、消化道和泌尿生殖道中，是重要的條件致病菌。近年來，隨著大量廣譜抗菌藥物的應用，由鮑曼不動桿菌引起的感染特別是多重耐藥菌株的感染有增多的趨勢[1]。為了給臨床醫(yī)生合理使用抗生素提供依據(jù)，現(xiàn)對本院2013年分離自門診及住院患者標本的鮑曼不動桿菌臨床分布及耐藥情況進行回顧性分析，現(xiàn)將耐藥情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2013年門診及住院患者各類標本如痰、膿液、尿液、腹腔引流液等臨床標本中分離的鮑曼不動桿菌91株（排除重復菌株），其中痰液標本最多，占 87.9%（80/91），其次為尿液 5.5%（5/91）、傷口分泌物4.4%（4/91）、其他2.2%（2/91）。標本采集嚴格按照無菌操作進行，并立即送檢。

1.2 細菌鑒定及藥敏試驗 所有分離菌株嚴格按《全國檢驗技術(shù)操作規(guī)程》及采用法國生物梅里埃ATB Expression半自動微生物鑒定儀進行細菌鑒定和藥敏試驗[2]。結(jié)果參照2012年美國臨實驗室標準化協(xié)會藥敏判斷標準判讀結(jié)果[3]。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC 25922、銅綠假單胞菌ATCC27853（購自遼寧省臨檢中心）。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用WHONET 5.6統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以百分率表示。

2 結(jié)果

2.1 科室分布情況 依次為神經(jīng)外科病房、干診三病房和呼吸病房，均為26.4%（24/91）；干診二病房和腎內(nèi)病房均為6.6%（6/91）；循環(huán)二病房4.4%（4/91）；神經(jīng)內(nèi)一科病房1.1%（1/91）；泌尿外科病房1.1%（1/91）；普外科病房1.1%（1/91）。

2.2 91株鮑曼不動桿菌藥敏結(jié)果 亞胺培南和美羅培南的敏感率最高，為64.0%，其次是阿米卡星59.2%、哌來西林/他唑巴坦為59.2%、左氧氟沙星56.1%、環(huán)丙沙星56.0%；耐藥率最高的為頭孢吡肟75.0%、頭孢他啶70.0%；其次分別為為哌拉西林54.0%、慶大霉素50.0%、妥布霉素48.0%、復方新諾明46.0%，見表1。

表1 91株鮑曼不動桿菌對13種抗菌藥物的耐藥情況 %

3 討論

鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii BA）為非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，廣泛存在于自然界，屬于條件致病菌。該菌是醫(yī)院感染的重要病原菌，主要引起呼吸道感染，也可引發(fā)菌血癥、泌尿系感染、繼發(fā)性腦膜炎、手術(shù)部位感染、呼吸機相關(guān)性肺炎等[4]。隨著鮑曼不動桿菌的耐藥率有逐年增加的趨勢，因此有必要定期對一定地區(qū)一定醫(yī)院分離的鮑曼不動桿菌的流行情況及藥敏結(jié)果進行分析，以指導臨床用藥。

本研究結(jié)果顯示本院分離的鮑曼不動桿菌大部分以痰液為主，來自呼吸道，分離科室主要為神經(jīng)外科病房、干診三病房和呼吸病房，均為26.4%（24/91），這與國內(nèi)的報道基本相一致[5-9]。這可能是由于這些科室的或者病情較重、或伴有呼吸道疾患，痰液易淤積于肺內(nèi)，有利于鮑曼不動桿菌滋生，尤其使用呼吸機的患者可能其呼吸道黏膜屏障受損，更容易發(fā)生鮑曼不動桿菌或其他細菌感染。

本研究藥敏結(jié)果提示本院鮑曼不動桿菌的耐藥現(xiàn)象非常嚴重，對三代頭孢菌素（頭孢噻肟、頭孢他啶）的耐藥率達到75.0%、70.0%；對四代頭孢菌素（頭孢吡肟）等耐藥率也高達45.4%。曾作為治療革蘭陰性菌感染首選藥物的碳青霉烯類亞胺培南和美羅培南其耐藥率為34.0%，低于2011年中國CHINA不動桿菌屬細菌耐藥監(jiān)測結(jié)果[10]。因此目前還可以作為本院治療鮑曼不動桿菌的首選藥物。另外本研究結(jié)果顯示哌來西林/他唑巴坦的耐藥率為32.8%，也低于2011年中國CHINA不動桿菌屬細菌耐藥監(jiān)測結(jié)果[10]，這可能與本院較少使用此藥有關(guān)。值得注意的是在本次研究中出現(xiàn)35株（38.5%）多重耐藥（MDR）和22株（24.2%）泛耐藥（PDR）鮑曼不動桿菌菌株。目前臨床上治療MDR株感染主要采用酶抑制劑、米諾環(huán)素，或兩者合用[11]，但耐藥率也呈逐年上升趨勢。多黏菌素作為抗鮑曼不動桿菌感染最后殺手锏，由于其毒副作用較強未在臨床上廣泛使用，但國外有文獻[12]報道已有對多黏菌素耐藥的菌株出現(xiàn)。

鮑曼不動桿菌對多種抗菌藥物具有天然的耐藥性，且具有復雜的耐藥機制，主要機制：碳青霉烯酶的產(chǎn)生，苯唑西林酶是鮑曼不動桿菌中最重要的碳青霉烯酶，可以水解碳青霉烯類藥物；與青霉素結(jié)合蛋白的親和力下降；藥物外排泵的過度表達，可以將氨基糖苷類、氟喹諾酮類、青霉素類、頭孢菌素類、磺胺類抗菌藥物泵出細菌細胞外；對高產(chǎn)AmpC酶伴外膜孔蛋白的丟失，使得細胞內(nèi)有效藥物濃度減少，而耐藥等因素導致頭孢菌素類、青霉素類、氨基糖苷類交叉耐藥，甚至出現(xiàn)“全耐藥”的菌株[13-14]。

總之，應合理使用抗菌藥物，以延遲細菌產(chǎn)生耐藥性，加強細菌耐藥性監(jiān)測和流行病學調(diào)查，加強對新型有效抗菌藥物的研制，才能更好應對鮑曼不動桿菌及其所致感染帶來的挑戰(zhàn)。

[1]馬玲，袁酷.2006-2009年鮑曼不動桿菌感染分布特征及耐藥性變遷[J].重慶醫(yī)科大學學報，2010，35（11）：1737-1741.

[2]葉應嫵，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規(guī)程[M].第3版.南京：東南大學出版社，2006：827-829.

[3] Clinical and Laboratory Standards Institute.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing；twenty-second informational supplement[S].CISI，2012：M100-S22.

[4]吳春陽.顧國浩，錢雪峰.鮑曼不動桿菌耐藥機制及其對策研究的新進展[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34（2）：174-176.

[5]侯德鳳，姜友珍，劉海燕，等.多重耐藥鮑曼不動桿菌的臨床分布及耐藥性分析[J].臨床合理用藥，2013，6（5）：95-96.

[6]王虹，白瑞霞，賈海琴.醫(yī)院感染鮑曼不動桿菌的臨床分布及耐藥性分析[J].新疆醫(yī)科大學學報，2013，36（2）：235-238.

[7] Cortes J A，Leal A L，Montaz A M，et al.Frequency of microorganisms isolated in patients with bacteremia in intensive care units in Colombia and their resistance profiles[J].Braz J Infect Dis，2013，14（5）：25-26.

[8]汪亞麗，張姚，魏世剛.244株鮑曼不動桿菌臨床分布特點及藥敏結(jié)果分析[J].醫(yī)學檢驗與臨床，2013，3（24）：39-40.

[9]楊仲花，胡玫，劉鳳，等.鮑曼不動桿菌241株的臨床分布及耐藥性分析[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2013，3（10）：518-519.

[10]張輝，張小江，徐英春，等.2011年中國CHINA不動桿菌屬細菌耐藥監(jiān)測[J].中國感染與化療雜，2013，5（13）：342-348.

[11]林梅瑟，許建平，張貽雯.頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合米諾環(huán)素治療鮑曼不動桿菌呼吸機相關(guān)肺炎臨床觀察[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2011，21（3）：554-556.

[12] Napier B A，Burd E M，Satola S W，et al.Clinical use of colistin induces cross-resistance to host antimicrobials in acinetobacter baumannii[J].NCBI，2013，4（3）：21.

[13]楊超，劉大鉞，張恒，等.神經(jīng)外科重癥監(jiān)護病房鮑氏不動桿菌感染與耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染雜志，2011，21（17）：3719-3721.

[14]胡巧娟，胡志東，李靜，等.耐亞胺培南鮑曼不動桿菌碳青霉烯酶及整合子分布[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2011，34（4）：363-366.