李海燕 畢春潮 屈超義

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是發(fā)達(dá)國(guó)家中成人致盲的最常見原因，全世界約有9300萬DR患者，其中1700萬為增殖期DR，2100萬為DR黃斑水腫，2800萬嚴(yán)重視力受損，因此是全球范圍的重要公共健康問題［1］。平均血小板容積(mean platelet volume，MPV)是反映血小板活動(dòng)和功能的指標(biāo)［2］，高 MPV促進(jìn)血栓和動(dòng)脈粥樣硬化形成，現(xiàn)已證明MPV與動(dòng)脈血栓性疾病如心肌梗死、腦卒中等密切相關(guān)［3-4］。MPV水平與糖尿病微血管病變的關(guān)系近年來受到密切關(guān)注［5-8］，但MPV與DR關(guān)系的研究相對(duì)少見。相關(guān)研究顯示DR患者M(jìn)PV水平顯著升高［6］。但遺憾的是，既往報(bào)道均并未對(duì)DR嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)研究。因此，為了更詳細(xì)地評(píng)估MPV與DR嚴(yán)重程度的關(guān)系，本研究進(jìn)行了橫斷面研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2012年1月至2013年12月在我院眼科中心住院且相關(guān)資料完整(血常規(guī)檢查包括 MPV、糖化血紅蛋白、眼底檢查等)的 DR患者168例，排除有1型糖尿病、高血壓病史、冠心病病史、腦血管病變、接受抗血小板治療(如阿司匹林)、伴血液疾病以及糖尿病性腎病等患者共31例，最后共有137例納入研究，其中非增殖期DR患者67例，增殖期DR患者70例。此外，按年齡和性別比例在我院內(nèi)分泌科納入無DR的2型糖尿病患者72例，同時(shí)在我院體檢中心納入無糖尿病的健康人群70例。本研究符合赫爾辛基宣言，并經(jīng)西安市第四醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 資料收集 收集研究人群人口學(xué)基本特征(年齡、性別、民族)、體格檢查(身高、體質(zhì)量、血壓)以及糖尿病史等相關(guān)資料。抽取空腹血行實(shí)驗(yàn)室檢查，其中通過自動(dòng)血液分析儀(CELL-DYN 3700，Abbott Diagnostics，Abbott Park，IL，USA)檢測(cè)血常規(guī)(包括MPV和血小板計(jì)數(shù))，血標(biāo)本要求1 h內(nèi)完成檢測(cè)。所有參與者(健康對(duì)照人群除外)行眼底鏡檢查，懷疑異常者進(jìn)一步行眼底熒光血管造影。

1.3 相關(guān)定義 DR分級(jí)參考2002年國(guó)際臨床分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［9］，非增殖期 DR:微動(dòng)脈瘤、視網(wǎng)膜內(nèi)出血、靜脈串珠樣改變或視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常;增殖期DR:新生血管形成、玻璃體積血或視網(wǎng)膜前出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料用率或百分比表示，組間比較使用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，組間比較使用方差分析;MPV為非正態(tài)分布，故用中位數(shù)(四分位間距)表示，組間比較使用 Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)。行Logistic回歸來分析MPV可否預(yù)測(cè)非增殖期和增殖期DR患病風(fēng)險(xiǎn)，其中MPV為連續(xù)變量，以無DR的糖尿病患者組為參考，計(jì)算危害比(odds ratio，OR)和95%置信區(qū)間(confidence interval，CI)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間人口學(xué)資料比較 增殖期DR人群年齡顯著高于無DR糖尿病人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013);非增殖期和增殖期 DR人群的糖尿病病程要顯著高于無DR糖尿病人群，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021、0.002);余人口學(xué)資料組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為 P ＞0.05，見表1)。

2.2 組間實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 非增殖期DR組血小板計(jì)數(shù)顯著高于無DR糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034);健康對(duì)照組人群MPV水平顯著低于糖尿病各組(均為 P＜0.05);且隨 DR病變分級(jí)的增加，MPV水平顯著增加，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為 P＜0.001，見表1)。

2.3 Logistic回歸分析 經(jīng)過校對(duì)年齡、性別、民族、體質(zhì)量指數(shù)、糖尿病病程和糖化血紅蛋白(HbA1c)，無DR糖尿病組患者作為參考，隨著MPV水平升高，非增殖期 DR(OR:1.382;95%CI:1.280－1.484，P ＜0.001)和增殖期 DR(OR:1.481;95%CI:1.370－1.592，P ＜0.001)的患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，分別增加約38%、48%。

表1 人口學(xué)資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的組間對(duì)比Table 1 Comparison of demographic and key laboratory results among four groups

3 討論

本研究評(píng)估了DR嚴(yán)重程度與MPV關(guān)系，結(jié)果顯示:DR人群MPV水平顯著高于健康對(duì)照組;且隨著DR嚴(yán)重程度的增加，MPV水平逐漸增加。此外，多因素分析顯示，隨著MPV水平增加，與無DR糖尿病患者相比，非增殖期 DR風(fēng)險(xiǎn)增加約38%(OR:1.382;95%CI:1.280－1.484)，增殖期 DR 風(fēng)險(xiǎn)增加約 48%(OR:1.481;95%CI:1.370－1.592)。

光密度比濁法是評(píng)價(jià)血小板功能的金標(biāo)準(zhǔn)，但其耗時(shí)且昂貴，多用于特殊目的的實(shí)驗(yàn)室研究。而MPV在臨床是常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，且已被證明可良好評(píng)估血小板功能。既往研究證明糖尿病患者中血小板體積增加，而大的血小板與并發(fā)癥顯著相關(guān)［10］。這可以解釋本研究中DR人群MPV水平顯著高于健康對(duì)照組的原因。本研究結(jié)果與既往研究一致［5-8］，Zhong等［5］納入200例增殖期 DR患者和100例年齡配比的健康對(duì)照組，結(jié)果顯示DR患者中MPV水平顯著高于對(duì)照組。牛淑玲等［6］選取門診糖尿病患者45例，其中DR 25例、非DR 20例，同時(shí)配比健康人群20例，結(jié)果顯示:與健康對(duì)照組相比，糖尿病患者M(jìn)PV均顯著升高;與非DR組相比，DR組升高更加明顯。

重要的是，本研究揭示，隨著DR嚴(yán)重程度的增加，MPV水平逐漸增加。與無DR糖尿病患者相比，隨著MPV水平增加，非增殖期和增殖期DR風(fēng)險(xiǎn)分別增加約38%和48%。本研究結(jié)果與國(guó)外研究一致，如 Ates 等［11］納入 30 例增殖期 DR、30 例非增殖期DR和30例無DR糖尿病人群，結(jié)果顯示MPV水平分別為(7.76±0.72)fL、(7.94±0.61)fL 和(8.18±0.89)fL。同樣，Ayhan 等［12］研究顯示，MPV的升高使得非增殖期和增殖期DR發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別增加41%和46%。本研究提示臨床醫(yī)師可以將MVP作為反映DR患者高凝和組織缺血的指標(biāo)，作為管理糖尿病患者發(fā)生DR的一個(gè)觀察窗口。

本研究設(shè)計(jì)相對(duì)嚴(yán)密，回顧了2 a內(nèi)我中心所有資料齊全的DR住院患者，避免了人為的選擇偏移;同時(shí)，排除含有可能影響MPV因素的人群(如心腦血管病變、接受抗血小板治療等);再者，因?yàn)橹饕茄芯縈PV與DR的關(guān)系，故同時(shí)也排除了伴有糖尿病性腎病的患者。盡管如此，本研究也有一些不足之處:一方面，作為橫斷面研究，研究結(jié)論并不能說明MPV和DR之間的因果關(guān)系，運(yùn)用前瞻性隊(duì)列研究來評(píng)估高M(jìn)PV對(duì)DR的預(yù)測(cè)作用是下一步工作的重點(diǎn);另一方面，除冠心病、腦卒中、高血壓等因素外［13］，吸煙等也能影響DR和 MPV水平，本研究作為回顧性研究未能獲取相關(guān)資料并加以校對(duì)。

綜上所述，本研究顯示MPV水平隨DR嚴(yán)重程度增加而升高;隨著MPV水平升高，與無DR糖尿病患者相比，非增殖期和增殖期DR患病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，提示可將MPV作為管理DR的一個(gè)觀察窗口。

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