錢欽

[摘要] 目的 探討中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)、常見原因及防治措施。 方法 通過檢索2012～2013年期刊文獻(xiàn)及不良反應(yīng)監(jiān)測中心報(bào)道，應(yīng)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對245例中藥注射劑不良反應(yīng)詳細(xì)病案進(jìn)行整理與分析。 結(jié)果 所有病例中男148例（60.4%），女97例（39.6%）；發(fā)生率最高為>60歲，占23.7%，最低20～30歲，占8.2%；不良反應(yīng)主要發(fā)生在心血管疾病類以及清熱解毒類這兩類中藥注射劑中；其中雙黃連注射劑發(fā)生率最高為9.8%；最常見不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)以及皮膚性反應(yīng)（56.3%）。 結(jié)論 通過提高中藥注射劑的質(zhì)量以及正確選擇能夠減少患者不良反應(yīng)的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 中藥注射劑；不良反應(yīng)；防治措施

[中圖分類號] R286 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）18-79-03

近年來，中藥注射劑由于生物利用度高、療效確切等特點(diǎn)已被廣泛應(yīng)用，但由于雙黃連等部分中藥注射劑引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)使得其安全信任陷入危機(jī)[1-2]，加強(qiáng)對中藥注射劑不良反應(yīng)原因和預(yù)防措施進(jìn)行系統(tǒng)研究是首要任務(wù)，筆者采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對近年來國內(nèi)期刊文獻(xiàn)報(bào)道以及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心等網(wǎng)站上的中藥注射劑不良反應(yīng)詳細(xì)個案進(jìn)行系統(tǒng)與分析，提出可行的防治對策，以期為中藥注射劑的臨床合理使用提出建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料

檢索2012年1月～2013年12月期刊數(shù)據(jù)庫和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心個案報(bào)告，共收集中藥注射劑不良反應(yīng)病案245例。排除：（1）患者關(guān)鍵信息（包括性別、年齡、用藥種類及劑量、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間及類別等）記載不詳?shù)牟“福唬?）排除信息粗糙的不良反應(yīng)群發(fā)報(bào)告病案。

1.2 文獻(xiàn)整理與數(shù)據(jù)分析

應(yīng)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法分析病案資料中患者性別、年齡、ADR累及系統(tǒng)器官等流行病學(xué)信息，采用SPSS13.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡性別情況

性別比較，男148例（占60.4%），女97例（占39.6%），即男性發(fā)生率明顯高于女性。不同年齡段比較，發(fā)生率最高為>60年齡段58例（23.7%），其次是50～60歲，年齡段40例（16.3%）和<10歲，年齡段40例（16.3%），而最低是20～30歲，年齡段20例（8.2%）。見表1。

2.2 注射劑品種分析

表2所示，主要為清熱解毒類和心血管疾病類注射劑等10個品種所引起的不良反應(yīng)占總數(shù)的61.2%，其中雙黃連注射劑最多，共24例，占總數(shù)的9.8%。

2.3 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及相關(guān)比較

表3所示，常見的良反應(yīng)主要為過敏反應(yīng)（68例，27.8%）、皮膚性反應(yīng)（41例，16.7%）和心血管系統(tǒng)反應(yīng)（32例，13.1%）等。還有其他一些不良反應(yīng)如呼吸系統(tǒng)反應(yīng)、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)和骨髓系統(tǒng)反應(yīng)，其發(fā)生率相對較小。

3 中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生原因分析

3.1 年齡和性別

結(jié)果顯示，各個年齡段均出現(xiàn)不良反應(yīng)，且男性發(fā)生率明顯高于女性。在各年齡段中，老年人（>50歲）和嬰幼兒（<10歲）更易出現(xiàn)ADR（56.3%）。原因可能為老年人存在不同程度臟器功能降低及機(jī)體代償機(jī)制減退，而嬰幼兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，故導(dǎo)致老年患者和嬰幼兒在用藥過程中更易出現(xiàn)不良反應(yīng)[3]。

3.2 個體因素

結(jié)果顯示，中藥注射劑不良反應(yīng)中過敏反應(yīng)和皮膚性反應(yīng)比例較高，其可能機(jī)制是[4-5]：具有抗原性的藥物進(jìn)入人體后可刺激B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白E（IgE）。當(dāng)藥物再次進(jìn)入人體時(shí)，即可與IgE結(jié)合，損傷細(xì)胞膜，釋放出組胺、5-羥色胺、緩激肽等活性物質(zhì)，進(jìn)而作用于靶細(xì)胞，導(dǎo)致過敏反應(yīng)的發(fā)生。過敏反應(yīng)主要表現(xiàn)有皮膚紅腫、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、斑塊等。皮膚性反應(yīng)主要表現(xiàn)有皮疹、蕁麻疹、神經(jīng)過敏性水腫、濕疹等。

3.3 中藥注射劑自身因素

3.3.1 與所含輔料有關(guān) 在中藥注射劑中，常含有促進(jìn)藥物溶解、增加藥物穩(wěn)定性等輔料，以及含有多種蛋白質(zhì)、淀粉、色素、樹脂等致敏成分，這些物質(zhì)一旦入血，就有可能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸該抗原即發(fā)生過敏反應(yīng)[6-7]。

3.3.2 與質(zhì)量因素有關(guān) 中藥注射劑由復(fù)方組成，存放時(shí)間過長因發(fā)生氧化、水解、聚合等化學(xué)變化而引起質(zhì)量變化，導(dǎo)致不溶性微粒增加而發(fā)生不良反應(yīng)[8-9]。此外在制備過程中常需加入穩(wěn)定劑、助溶劑等，這些物質(zhì)也容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。

3.4 藥物的用法用量

中藥注射劑用藥劑量過大或注射速度過快，均可引起不良反應(yīng)。蔡皓東等[11]研究表明，清開靈注射液用藥劑量與ADR的發(fā)生率有關(guān)；而其濃度則與ADR的嚴(yán)重程度有關(guān)，故應(yīng)受到醫(yī)藥界的共同關(guān)注。

3.5 合并用藥

中藥注射劑成分復(fù)雜，合并用藥可致藥液pH值發(fā)生改變，從而使某些成分發(fā)生氧化、水解、縮合等反應(yīng)，引起不良反應(yīng)。如雙黃連注射劑與卡那霉素等配伍時(shí)會產(chǎn)生沉淀，清開靈注射劑與慶大霉素等多種藥物發(fā)生反應(yīng)而產(chǎn)生混濁或沉淀[12-13]。

4 中藥注射劑不良反應(yīng)防治對策

4.1 注意患者個體差異

詳細(xì)詢問患者發(fā)病癥狀及過敏史，科學(xué)組方，合理用藥。對于既往有不良反應(yīng)患者，年老、體弱、兒童或肝、腎功能不全者，謹(jǐn)慎用藥，一旦發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，立即停藥，及時(shí)處理。

4.2 嚴(yán)格藥物制備

在注射劑的生產(chǎn)制備過程中，完善注射劑制備標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)注射劑合格性檢查，另外加強(qiáng)注射劑在治療過程中的監(jiān)測，從多方面提高中藥注射劑的安全性，減少患者不良反應(yīng)的發(fā)生。

4.3 辨證用藥endprint

中藥注射液的應(yīng)用應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，如魚腥草注射劑性涼，具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋之功，適用于痰熱咳喘、熱痢、熱 淋、癰腫瘡毒等熱證，但不適于寒性病證； 雙黃連注射液藥性寒涼，著涼后發(fā)熱咳嗽或虛寒腹瀉者忌用。

4.4 嚴(yán)格給藥操作

配液前嚴(yán)格檢查藥品是否完好，配藥時(shí)嚴(yán)格無菌操作，給藥時(shí)嚴(yán)格控制滴速，還應(yīng)必須嚴(yán)格按照規(guī)定劑量使用。

4.5 加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)

護(hù)理工作對早期發(fā)現(xiàn)ADR具有重要作用?；颊哂盟帟r(shí)應(yīng)密切觀察其反應(yīng)，若發(fā)現(xiàn)異常癥狀，應(yīng)立即停藥并及時(shí)給予治療，減少對患者的損傷，改善ADR的轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，中藥注射劑無論在藥品生產(chǎn)還是臨床使用中，都應(yīng)引起高度重視，改進(jìn)工藝，提高質(zhì)量監(jiān)控水平，通過科學(xué)組方，合理用藥，詳細(xì)詢問患者過敏史，嚴(yán)密觀察等，可減少大部分中藥注射劑引起的不良反應(yīng)，才能確保安全用藥。

[參考文獻(xiàn)]

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[4] 吳昊，譚光羨，蒲榮.中藥注射劑不良反應(yīng)的常見原因分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（9）：146-147.

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[11] 蔡皓東.雙黃連粉針劑不良反應(yīng)分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志，1999，1（1）：36.

[12] 劉拴娣，石巖.雙黃連與5種藥物配伍穩(wěn)定性考察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1999，19（11）：701-702.

[13] 秦福榮.中藥注射劑臨床應(yīng)用中常見問題及其對策[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2008，25（1）：51-52.

（收稿日期：2014-05-27）endprint

中藥注射液的應(yīng)用應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，如魚腥草注射劑性涼，具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋之功，適用于痰熱咳喘、熱痢、熱 淋、癰腫瘡毒等熱證，但不適于寒性病證； 雙黃連注射液藥性寒涼，著涼后發(fā)熱咳嗽或虛寒腹瀉者忌用。

4.4 嚴(yán)格給藥操作

配液前嚴(yán)格檢查藥品是否完好，配藥時(shí)嚴(yán)格無菌操作，給藥時(shí)嚴(yán)格控制滴速，還應(yīng)必須嚴(yán)格按照規(guī)定劑量使用。

4.5 加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)

護(hù)理工作對早期發(fā)現(xiàn)ADR具有重要作用?；颊哂盟帟r(shí)應(yīng)密切觀察其反應(yīng)，若發(fā)現(xiàn)異常癥狀，應(yīng)立即停藥并及時(shí)給予治療，減少對患者的損傷，改善ADR的轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，中藥注射劑無論在藥品生產(chǎn)還是臨床使用中，都應(yīng)引起高度重視，改進(jìn)工藝，提高質(zhì)量監(jiān)控水平，通過科學(xué)組方，合理用藥，詳細(xì)詢問患者過敏史，嚴(yán)密觀察等，可減少大部分中藥注射劑引起的不良反應(yīng)，才能確保安全用藥。

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中藥注射液的應(yīng)用應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，如魚腥草注射劑性涼，具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋之功，適用于痰熱咳喘、熱痢、熱 淋、癰腫瘡毒等熱證，但不適于寒性病證； 雙黃連注射液藥性寒涼，著涼后發(fā)熱咳嗽或虛寒腹瀉者忌用。

4.4 嚴(yán)格給藥操作

配液前嚴(yán)格檢查藥品是否完好，配藥時(shí)嚴(yán)格無菌操作，給藥時(shí)嚴(yán)格控制滴速，還應(yīng)必須嚴(yán)格按照規(guī)定劑量使用。

4.5 加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)

護(hù)理工作對早期發(fā)現(xiàn)ADR具有重要作用。患者用藥時(shí)應(yīng)密切觀察其反應(yīng)，若發(fā)現(xiàn)異常癥狀，應(yīng)立即停藥并及時(shí)給予治療，減少對患者的損傷，改善ADR的轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，中藥注射劑無論在藥品生產(chǎn)還是臨床使用中，都應(yīng)引起高度重視，改進(jìn)工藝，提高質(zhì)量監(jiān)控水平，通過科學(xué)組方，合理用藥，詳細(xì)詢問患者過敏史，嚴(yán)密觀察等，可減少大部分中藥注射劑引起的不良反應(yīng)，才能確保安全用藥。

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[11] 蔡皓東.雙黃連粉針劑不良反應(yīng)分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志，1999，1（1）：36.

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[13] 秦福榮.中藥注射劑臨床應(yīng)用中常見問題及其對策[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2008，25（1）：51-52.

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