張華　鄭劍　劉軍

【摘要】 目的：探討血清NO及NOS的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)聯(lián)合中藥對(duì)早期肝硬化的診治價(jià)值。方法：選擇患者120例，隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各60例，兩組患者分別進(jìn)行血清NO及NOS的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，結(jié)合其他血液檢查，全部患者均確診為肝硬化，對(duì)照組進(jìn)行西醫(yī)，治療組行中西醫(yī)結(jié)合治療。結(jié)果：兩組患者血清NO及NOS測(cè)定結(jié)果比較，治療組肝硬化患者血清NO及NOS明顯高于對(duì)照組（P<0.01）。兩組臨床療效比較，治療組總有效率94.55%，對(duì)照組總有效率78.18%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組血清生化指標(biāo)比較，治療組與對(duì)照組肝功能指標(biāo)均有改善，治療后兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血清NO及NOS的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)對(duì)早期肝硬化具有較高的診斷價(jià)值，聯(lián)合中藥治療具有較好療效。

【關(guān)鍵詞】 肝硬化； 血清NO及NOS的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)； 早期診斷

【Abstract】 Objective： To investigate the serum NO and NOS laboratory medicine combined value of early diagnosis and treatment of cirrhosis of the liver. Method： 120 patients were randomly divided into treatment group and control group， the two groups were performed laboratory testing of serum NO and NOS， combined with other blood tests， all of the patients were diagnosed with cirrhosis of the liver， western medicine control group， line treatment in combination therapy group. Result： Serum NO and NOS of the groups were measured， serum NO and NOS of cirrhotic patients were significantly higher than those of the control group （P<0.01）. The total efficiency of clinical efficacy in treatment group was 94.55%， the control group was 78.18%. The difference was statistically significant （P<0.05）. Serum levels of biochemical markers comparison： liver function of two groups were improved， after treatment， the difference was significant （P<0.05）. Conclusion： Serum NO and NOS in laboratory testing has a high diagnostic value of early cirrhosis， combined traditional Chinese medicine with good effect .

【Key words】 Cirrhosis； Serum NO and NOS in laboratory testing； Early diagnosis

First-authors address： Laicheng District People's Hospital in Laiwu City of Shandong Province， Laiwu 271100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.25.050

一氧化氮（NO）是一種新型的具有性極強(qiáng)的自由基生物信息傳遞體，它介導(dǎo)和調(diào)節(jié)多種病理生理過(guò)程并兼有第二信使和神經(jīng)遞質(zhì)的作用，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響具有重要的病理生理學(xué)意義[1]，普遍認(rèn)為對(duì)肝硬化患者更為明顯。本研究通過(guò)對(duì)血清一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）的測(cè)定，對(duì)初步探討NO及NOS與早期肝硬化的發(fā)病關(guān)系，為聯(lián)合中藥治療提供理論依據(jù)和指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月-2012年12月來(lái)本院肝病科的住院患者120例，其診斷符合《內(nèi)科學(xué)》第7版中肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各60例，治療組男32例，女28例；年齡33～67歲，平均（47.0±6.9）歲；病程5～19年，平均（7.9±4.1）年；Chlld-pugh分級(jí)：B級(jí)33例，C級(jí)27例；其中乙肝肝硬化41例，丙肝肝硬化9例，酒精性肝硬化7例，原因不明的肝硬化3例。對(duì)照組男36例，女24例；年齡31～64歲，平均（43.6±5.2）歲；病程4.2～18年，平均（8.1±4.2）年；Chlld-pugh分級(jí)：B級(jí)33例，C級(jí)27例。兩組性別、年齡、病情程度、Chlld-pugh、病因等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)受試者于清晨空腹靜脈血3 mL。檢測(cè)其NO及NOS的含量，NO及NOS測(cè)定均采用上海酶聯(lián)生物公司提供的試劑盒，利用硝酸還原法測(cè)定血清NO含量。利用比色法測(cè)定血清NOS活性[3]。輔助檢查：檢測(cè)受試者血常規(guī)包括WBC、PCT、PP-T、PP-%等項(xiàng)目，生化全項(xiàng)包括ALT、AST、ALP、GGT、BUN、TBIL等項(xiàng)目，同時(shí)還要測(cè)乙肝五項(xiàng)指標(biāo)、AFP和肝臟彩超，必要時(shí)行肝臟增強(qiáng)CT掃描。

1.2.2 治療方法 兩組患者均按西醫(yī)常規(guī)治療：一般給予高熱量、高蛋白質(zhì)、維生素豐富的食物，減少活動(dòng)或臥床休息，適當(dāng)使用利尿劑同時(shí)注意補(bǔ)鉀及維持電解質(zhì)和酸堿平衡。伴有感染者可合理使用敏感的抗菌素抗炎等對(duì)癥治療[4-5]；14 d為1個(gè)療程，連續(xù)應(yīng)用3個(gè)療程。治療組在此基礎(chǔ)上加用補(bǔ)氣養(yǎng)血柔肝湯（處方組成：人參9 g，白術(shù)15 g，白芍12 g，靈芝12 g，制鱉甲12 g，三七9 g，赤芍15 g，茵陳15 g，虎杖12 g，半邊蓮12 g，澤瀉12 g，甘草6 g）。水煎3次，濃縮取汁400 mL，1劑/d，分3次口服，每個(gè)療程14劑。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥臨床研究指導(dǎo)原則》并結(jié)合臨床制定[6]。顯效：臨床癥狀消失，癥狀積分減少≥75%，肝功能正常；有效：全身癥狀緩解，癥狀積分減少≥35%，肝功能改善；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)或惡化者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)使用SPSS 16.0處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)及方差分析，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組患者血清NO及NOS測(cè)定結(jié)果明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表1。兩組臨床療效比較，治療組總有效率94.55%，對(duì)照組總有效率78.18%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。兩組治療前后血清生化指標(biāo)改善情況的比較見(jiàn)表3。

3 討論

NO及NOS是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)具有重要生物學(xué)意義的生物調(diào)質(zhì)，在肝硬化的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中起著重要的病理生理作用[7]。本研究檢測(cè)結(jié)果表明NO及NOS的含量在肝硬化時(shí)明顯升高，并且隨著病情的發(fā)展而增高，這可能與肝細(xì)胞的損傷程度及肝硬化時(shí)免疫功能紊亂有關(guān)[8]。NO以L-精氨酸為底物，在NOS的作用下，由血管內(nèi)皮細(xì)胞、枯否細(xì)胞、肝細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等合成[9]。有研究表明，肝硬化時(shí)由于腸道菌群過(guò)度生長(zhǎng)使腸道內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收增多，肝臟對(duì)內(nèi)毒素清除能力減弱，使內(nèi)毒素進(jìn)入血液并發(fā)毒素血癥[10]；毒素血癥又可激活枯否細(xì)胞、巨噬細(xì)胞釋放TNF、Il-l等來(lái)誘導(dǎo)產(chǎn)生大量NO，造成血NO水平升高，因此內(nèi)毒素是血NO升高的主要原因[11-12]。由于NO的合成和分泌增加，導(dǎo)致部分血管擴(kuò)張，組織血流量增加，肝臟內(nèi)血液分布不均，最終導(dǎo)致門靜脈血流動(dòng)力學(xué)紊亂，使肝臟的病情加重[13]。因此，檢測(cè)血清NO、NOS含量對(duì)臨床判斷肝硬化的病情變化及療效觀察有一定的意義。

肝硬化主要表現(xiàn)為腹脹大、黃疸，在治療肝硬化時(shí)，首先要辨肝硬化是本虛標(biāo)實(shí)之癥，在臨床上，氣虛中以脾氣虛最為常見(jiàn)，因此，補(bǔ)氣養(yǎng)血柔肝湯方中用人參、白術(shù)等補(bǔ)脾益氣扶正，貫徹治療肝硬化的始終，白芍養(yǎng)血柔肝，靈芝益精氣，補(bǔ)肝氣，制鱉甲軟堅(jiān)化瘀，平肝散結(jié)，三七、赤芍活血散瘀，茵陳、虎杖清利濕熱，活血行瘀。半邊蓮、澤瀉利水滲濕，清熱解毒。甘草補(bǔ)中益氣，兼調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏補(bǔ)氣養(yǎng)血，柔肝散結(jié)之功[14-15]。

本研究結(jié)果表明通過(guò)對(duì)血清NO和NOS的測(cè)定，對(duì)早期肝硬化的診斷有重要價(jià)值，同時(shí)為應(yīng)用中藥治療提供指導(dǎo)，具有較好的療效。

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（收稿日期：2014-02-13） （本文編輯：王宇）