姜妍 高福佳 金玲 王妍 韓淑英

摘要：隨著對2型糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)病機制的不斷研究與認識，許多治療2型糖尿病的新型藥物不斷問世，不管是實驗研究結果還是臨床研究結果均體現了中藥所具備的多靶點、多層次的綜合療效以及功能調節(jié)作用。能降低血糖是其對2型糖尿病療效的最基本體現，有效地阻止以及延緩糖尿病合并癥的發(fā)生和發(fā)展是其核心作用。中藥作用溫和持久、毒副作用較小或者無毒副作用[1]。目前發(fā)現降血糖的成分有黃酮類、多糖類、生物堿類、皂苷類、萜類等多種化學結構類型，其中有的已經進入臨床使用。黃酮類抗糖尿病的研究躍然成為新近研究的熱點。

關鍵詞：中藥；2型糖尿?。徊l(fā)癥；機制；研究

1.中藥降糖作用的藥理學機制

1.1對胰島素的調節(jié)

胰島素是胰島β細胞分泌的調節(jié)血糖的重要激素， 胰島素的分泌不足是糖尿病發(fā)病的一個重要機制。因此促進胰島β細胞再生以及刺激其分泌激素是糖尿病治療的首要途經。中藥促進胰島素分泌的方式多種多樣。1.胰島β細胞受到直接刺激可以分泌胰島素。2.保護以及修復受損胰島β細胞可以使血清胰島素含量上調。3.阻止胰島β細胞凋亡亦可以有效刺激胰島素分泌。4.促進胰島素分泌，增加血清胰島素的含量。5.胰升糖素含量下調，可使血清胰島素含量上調。6.刺激胰島素敏感性可以降糖改善胰島素抵抗。7.胰島素受體數上調及胰島素與受體的結合力增強均可以提升胰島素敏感性。8. 增加胰島素敏感性還可以通過人為或者自然影響胰島素受體后信號傳導。

1.2抑制α-2葡萄糖苷酶

α-2葡萄糖苷酶（α-2glycosidase） 是一種消化酶， 存在于人體消化道，與血糖密切相關，中藥可充作α-2葡萄糖苷酶抑制劑，進而抑制α-2葡萄糖苷酶作用， 延長碳水化合物被機體消化的時間，腸黏膜的吸收單糖緩慢， 餐后血糖窄幅升高， 進而可以達到降低血糖的目的。全占淑等研究報道：大豆異黃酮可以抑制α-2葡萄糖苷酶從而起到降糖作用。

1.3促進外周組織和靶器官對糖的利用

據報道：糖尿病動物模型出現糖原代謝異常.表現為肝糖原和肌糖原減少，提示糖原代謝在糖尿病發(fā)病過程中起著重要的作用。據相關文獻報道：菊苣膠囊可大幅降低腎上腺素高糖小鼠模型的血糖含量，并能明顯提升肝糖原貯存，減少其分解。提示我們菊苣膠囊降糖機理與胰外途徑，尤其與增加肝糖原貯存、減少肝糖原分解相關性強。肉桂可以增加2型糖尿病大鼠肝糖原、肌糖原儲存量，從而提高外周組織對葡萄糖的利用，改善2型糖尿病大鼠的胰島素抵抗。

1.4其他

中藥對糖尿病及并發(fā)癥改善的機制是多方面、多途徑的，除上述藥理學機制之外，還存在其他降糖機制，如：1.通過延緩腸道對葡萄糖的吸收而降低血糖。2.骨胳肌纖維成分改變可以大幅增加胰島素敏感性。3.靶組織葡萄糖轉運體4含量的大幅增加可以提升胰島素的敏感性。

2.中藥改善糖尿病并發(fā)癥的藥理學機制[2]

2.1 調節(jié)血脂代謝

2型糖尿病常見的血脂紊亂主要表現為甘油三酯（TG）升高、高密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高，被稱為“2型糖尿病致動脈粥樣硬化血脂譜”，是心血管疾病重要的危險因素。多危險因素干預研究（MRFIT）提示心血管死亡率隨膽固醇水平增加而增加。英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）結果也確定LDL-C是糖尿病患者最強的冠心病危險預測因子。

2.2改善血液流變學和微循環(huán)

高糖高脂血癥均有血液流變學異常，特別是血粘度升高是誘發(fā)心腦血管疾病的重要危險因素。韓淑英等研究發(fā)現蕎麥花總黃酮（TFBF）通過血液流變學指標檢測發(fā)現，其可使全血粘度、血漿粘度及紅細胞壓積明顯降低。提示可能是TFBF通過降糖、降脂，改變血管活性物質等因素而改善了高粘、高凝、高聚集狀態(tài)，有利于降低血栓的形成和發(fā)展，其到了防治糖尿病微血管并發(fā)癥的作用。對實驗性糖尿病動脈粥樣硬化和血栓的形成的發(fā)生和發(fā)展起有效的防治作用。

2.3抗氧化、清除自由基作用

高血糖可產生過大的氧化壓力，自由基的產生和清除保持平衡被破壞，自由基積累而使機體受損。許多證據都表明氧化損傷與糖尿病的發(fā)生以及并發(fā)癥的出現有著極大地聯系。中藥能通過抗氧化機制降低糖尿病患者血糖水平。其中黃酮類水飛薊素可清除自由基、穩(wěn)定生物膜， 逆轉胰島損傷。形態(tài)學研究還發(fā)現有些黃酮醇類抑制溶酶體膜葡萄糖轉運、維持滲透壓直接地抵制氧化進攻。

2.4蛋白非酶糖化抑制作用與非酶糖化終產物抑制劑

糖尿?。―M）腎病和視網膜病變是DM的主要慢性微血管并發(fā)癥。在DM微血管并發(fā)癥的成因學說中，蛋白質的非酶糖化反應（nonenzymatic glycosylation，NEG）學說受到注目。Maillard（美拉德）反應初級生成物之一糖化血紅蛋白（HbAlc）與DM并發(fā)癥的發(fā)病及進展呈正相關，其終產物（非酶糖化終產物，AGEs）在糖尿病并發(fā)癥部位大量蓄積，顯示了持續(xù)高血糖狀態(tài)下蛋白質糖化與DM并發(fā)癥的因果關系。且有文獻報道：AGE抑制劑氨基胍（AG）投予DM大鼠，雖然不改變血糖水平，但是具有防止膠原AGE化，并改善DM視網膜病變、腎病和神經病變的病理與機能的作用。這些事實強烈支持DM微血管并發(fā)癥與AGEs的關系。

2.5 醛糖還原酶抑制劑

糖尿病并發(fā)癥的成因之一為多元醇代謝活性亢進的滲透壓學說，認為當血糖升高時刺激醛糖還原酶生成，活性明顯增強，而使山梨醇通路激活，其活性可超過正常4倍以上，由此在細胞內產生大量山梨醇。繼而引起白內障；而糖尿病神經性病變在臨床上最常見的遠端對稱性多發(fā)神經病變的原因，又是以山梨醇與肌醇代謝紊亂為主。選擇ARI（醛糖還原酶抑制劑）改善糖尿病患者聚醇代謝通路異常，可使多元醇水平恢復正常。并能改善神經傳導功能、延遲白內障形成及蛋白尿的出現等?；谏鲜鲈?，近年來，國外許多實驗室發(fā)現黃酮類化合物對醛糖還原酶有較強的抑制作用。

2.6 改善血管內皮損傷

糖尿病長期代謝紊亂可致血管內皮功能失調，進而內皮源性NO生成減少或血管對NO反應性降低，同時ET表達上調，使NO/ET的平衡趨向ET，造成血管內皮損傷及舒張功能障礙。韓淑英等的研究發(fā)現，蕎麥花總黃酮可使鏈脲佐菌素引起的糖尿病大鼠，血中ET含量降低、NO含量升高，恢復NO/ET的平衡。說明其對糖尿病引起的血管內皮功能損害有保護作用。亦可能對粥樣硬化起一定抑制作用。（作者單位：1.河北聯合大學冀唐學院；2. 河北聯合大學公共衛(wèi)生學院；3. 河北聯合大學基礎醫(yī)學院）

參考文獻

[1]Belinky PA ，Aviram M，Fuhrman B， et al . The antioxidative effects of the isoflavan glabridin on endogenous constituents of LDL during its ox2 idationc[J].Atherosclerosis，1998，137（1）：49-52.

[2]黃蕾，陸雄.中藥治療糖尿病藥理學研究進展[J].上海醫(yī)藥，2010，31（3）：130-132.