姜妍 高福佳 王妍 金玲 韓淑英

摘要：摘要糖尿病是一種高發(fā)病率的多病因的慢性代謝紊亂疾病， 臨床上分為1型、2型，其中以2型患者居多。2型糖尿病特征是外周對胰島素產(chǎn)生抵抗作用，在分子水平表現(xiàn)為胰島素與胰島素受體結合后信號轉導缺失，引起持續(xù)高血糖從而導致氧化應激增加，產(chǎn)生各種慢性并發(fā)癥。目前，市場上已有多種類型的抗2型糖尿病的化學藥物用于臨床治療，但大都存在療效有限、副作用大等問題。因此，尋找療效好、安全性高的新型抗糖尿病藥物已成為醫(yī)藥界急不可待的任務。近年來研究證明天然藥物有效成分治療2型糖尿病具有明顯降糖作用，未見毒副作用，并揭示其降糖作用是多途徑、多因素的。本文就對其近年來治療2型糖尿病及并發(fā)癥的研究進展情況進行綜述。

關鍵詞：天然藥物；2型糖尿病；并發(fā)癥；研究進展

1.天然藥物的分類及作用

1.1黃酮類

胰島β細胞功能主要受天然藥物黃酮類成分的主要影響，其作用持久緩慢。藥理活性研究證明，黃酮類具有良好的降糖、降脂、抗氧化、改善血流動力學、調(diào)節(jié)血管活性物質、增加胰島素敏感性和胰島素受體水平及改善糖耐量和清除自由基等多途徑多機制而產(chǎn)生降糖、降脂作用。河北聯(lián)合大學藥理學系致力于蕎麥提取物總黃酮的開發(fā)、研究提示：于蕎麥植物成分中提取的總黃酮具有改善血糖血脂變化，使機體對胰島素增敏、抵抗脂質過氧化和改善高

脂血癥大鼠血脂失調(diào)的作用[1]。此外亦有文獻報道：葛根總黃酮能大幅度增加腦和冠狀血管血流量，致使血管阻力下降，具有降低血壓的療效。四氧嘧啶性糖尿病鼠于葛根素總黃酮作用下血糖明顯下降，降糖作用強大而持久。葛根素、銀杏黃酮均能抑制蛋白質糖基化。另外，從翻白草提取的黃酮類活性成分，經(jīng)過研究證實具有促進胰島素與其專一受體于靶細胞膜上的結合作用調(diào)節(jié)血糖血脂代謝紊亂，進而預防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。Vaya 等人從甘草中分離得到7個異黃酮類化合物。其研究團隊證明其具有非常強勁抗氧化效果。這些針對早期動脈粥樣硬化性損傷具有十分重要的逆轉作用。另外，黃杞總黃酮被證實也具有降糖作用。

1.2生物堿

國內(nèi)外很多研究團隊發(fā)現(xiàn)，生物堿類成分存在于某些天然藥物中，其具有較強調(diào)節(jié)血糖的效力。經(jīng)證實小檗堿可以通過抑制糖元異生及促進糖酵解而產(chǎn)生降血糖、糾正脂質代謝紊亂的效力。大劑量使用黃連素以及川芎嗪，有助于逆轉紊亂的糖尿病患者的血液流變性質，使血黏度減低到標準范圍、RBC以及PLT聚集減少。以上指標改善均有助益于糖尿病的血管并發(fā)癥的預防與治療。此外， 桑葉生物堿、蓮子心生物堿以及長春花生物堿成分均具有使實驗性糖尿病小鼠的血糖顯著降低的作用。

1.3皂苷類

有文獻報道，人參莖葉皂苷對四氧嘧啶性糖尿病犬、鼠以及正常犬、鼠均有降糖作用。四氧嘧啶性糖尿病鼠的高血糖可被人參總皂甙明顯抑制且停藥后其效果尚能持續(xù)1～3周。通過光譜學鑒定和HPLC 得知：芒果苷和芒果苷-7-O-β-糖苷為知母抗糖尿病活性的主要成分。與此同時證實：天然苦瓜、各種大豆類甚至是實用后廢棄的荔枝核等均含有皂苷類成分，以上成分都具有降血糖的活性。

1.4多糖類

多糖類成分具有一定的降血糖作用，但其品種較多。多糖類成分主要作用于胰島細胞的不同程度的修復，進而可以提高胰島素敏感性。黃芪多糖、牡丹皮多糖純品-2b、麥冬多糖、靈芝多糖、細莖石斛多糖、三白草中的多糖、黃精多糖、桑葉總多糖和薏苡仁多糖等經(jīng)過藥理實驗證明均有一定降糖、降脂、穩(wěn)定機體物質代謝的作用。

1.5 萜類

萜類成分范圍廣分品種多主要改善高血糖的糖代謝。如芡實殼三萜類及山茱萸環(huán)烯醚萜總苷等對由糖尿病血管并發(fā)癥所導致的氧化應激損傷具有逆轉療效，超氧化物歧化酶含量可以顯著大幅提高，進而抗相關基因PI-3K、PKB的基因表達。對高糖血清糖基化終產(chǎn)物-肽（AGE-P）水平亦具抑制作用，以及對Fox01轉錄因子相關基因和蛋白的抑制作用也得到驗證，具有保護主動脈血管內(nèi)皮，并且可以調(diào)控胰島素抵抗相關多分子靶點轉錄和翻譯水平的表達，減輕血管并發(fā)癥的效能。

1.6其他成分

綜上所述，我們?nèi)粘Ｉ钏佑|的天然藥物抗糖尿病還有以下活性成分：例如肉桂揮發(fā)油、酶類抑制劑類（例如α-葡萄糖苷酶抑制劑從中藥五味子中分離得到）和脂肪油類（如五倍子油） 等，經(jīng)由動物實驗以及進一步的臨床實驗研究表明都有較好的降糖、預防糖尿病并發(fā)癥的效能。

2. 展望

糖尿病作為一種長期慢性疾病，病理機制復雜，多病種的臨床表現(xiàn)多樣，涉及多學科涵蓋廣泛。許多深層次的機制有待我們深入研究探討。天然藥物治療在這方面有著極大的優(yōu)勢與潛力。其降糖機理呈現(xiàn)多渠道、多途徑的特點，與當前的西藥相比，有著不可替代的優(yōu)越性。今后我們應進一步深入探討天然藥物改善2型糖尿病的作用機制。要把天然藥物降糖機理的研究與現(xiàn)代科學的方法和手段充分結合，更多的從分子水平來深入研究。為進一步篩選有效藥物，提供多層次、多角度理論依據(jù)，研究人員有針對性地應用高精尖技術、新舉措，多方位探究天然藥物活性成分逆轉糖尿病的機制。以期為天然藥物防治糖尿病及并發(fā)癥提供更為詳盡的依據(jù)，進一步推動天然藥物防治糖尿病的發(fā)展，加快天然藥物治療糖尿病的步伐；相信隨著對2型糖尿病的防治研究的不斷深入，天然藥物治療糖尿病必將具有更廣泛的前景。（作者單位：1.河北聯(lián)合大學冀唐學院；2. 河北聯(lián)合大學公共衛(wèi)生學院；3. 河北聯(lián)合大學基礎醫(yī)學院）

參考文獻

[1]韓淑英，呂華，朱麗莎，等. 蕎麥種子總黃酮降血脂、血糖及抗脂質過氧化作用的研究[J].中國藥理學通報，2001，17（6）：694-696.

[2]方芳.黃酮類天然藥物有效成分治療糖尿病及其并發(fā)癥研究進展 [J].中山大學研究生學刊，2007，28（1）：39-4

[3]羅春梅，鄧治文，趙軍寧. 中藥及天然藥物對改善2型糖尿病胰島素抵抗的研究進展[J].

[4]《四川生理科學雜志》 2005年02期，59-61.