賈東佩,楊樸,趙曉玲,馬濤

(1.河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 南陽(yáng) 473000;2.河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 南陽(yáng) 473000;3.河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 南陽(yáng) 473000;4.無(wú)錫市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 無(wú)錫 214000)

倍他司汀治療椎基底動(dòng)脈供血不足療效的多中心研究

賈東佩1,楊樸2,趙曉玲3,馬濤4

(1.河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 南陽(yáng) 473000;2.河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 南陽(yáng) 473000;3.河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 南陽(yáng) 473000;4.無(wú)錫市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 無(wú)錫 214000)

目的 通過(guò)多中心研究，探究倍他司汀對(duì)椎基底動(dòng)脈供血不足（vertebro-basiblar artery insufficiency，VBI)的治療效果。方法 選取河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院、河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院、河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院收治的VBI患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，均給予營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、改善微循環(huán)、調(diào)脂、降壓等對(duì)癥常規(guī)治療。對(duì)照組（n=60)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用舒血寧20mL，1天1次靜滴，2周為1個(gè)療程；實(shí)驗(yàn)組（n=60)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸倍他司汀20mg，1天1次靜滴，2周為1個(gè)療程。治療結(jié)束后，對(duì)比治療前后患者椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈的平均血流速度，臨床有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后2組腦供血均有所改善，實(shí)驗(yàn)組椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈的血流速度（44.2±6.5，55.6±6.4，53.1±5.9)與對(duì)照組（34.5±5.9，44.9±5.4，46.8±5.5)比較明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；治療后2組患者臨床癥狀均有所改善，實(shí)驗(yàn)組總有效率（96.67%)明顯高于對(duì)照組（81.67%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；治療后2組患者均有不同程度的不良反應(yīng)，但實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（1.67%)明顯低于對(duì)照組（6.67%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。結(jié)論 倍他司汀能夠明顯改善椎基底動(dòng)脈供血不足患者的臨床癥狀，安全性高，對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義。

倍他司??；椎基底動(dòng)脈供血不足；臨床療效；多中心

椎基底動(dòng)脈供血不足(vertebro-basilar artery insufficiency,VBI)是一種中老年人常見(jiàn)缺血性腦血管?。?］,主要是由于頸椎病、高血壓動(dòng)脈硬化、腦血管動(dòng)脈粥樣硬化、血管痙攣等影響椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈供血,導(dǎo)致腦部供血不足引起的［2］。本病臨床表現(xiàn)為不同程度的眩暈、惡心嘔吐、手足麻木、走路不穩(wěn)、視力模糊等［3］。 中醫(yī)屬“眩暈”、“厥證”范疇［4］。 本病多發(fā)于中老年,據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)［5］,我國(guó)VBI患者的發(fā)病率3.8%～17.6%,并有逐年上升趨勢(shì)。隨著現(xiàn)代影像技術(shù)的發(fā)展,人們能夠更早地發(fā)現(xiàn)本病,其防治及預(yù)后也日益受到重視,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采取改善腦循環(huán)、改善腦細(xì)胞代謝、抗血小板聚集等療法,但不同藥物療效各異,效果并不理想。研究發(fā)現(xiàn)［6］,倍他司汀能夠有效擴(kuò)張腦血管,改善VBI患者眩暈癥狀,還可以抗血小板聚集,降低血液黏度。為緩解VBI患者癥狀,減輕副作用,改善其預(yù)后,筆者通過(guò)觀察治療前后患者腦血液動(dòng)力學(xué)變化以及臨床療效等相關(guān)指標(biāo),來(lái)探究倍他司汀對(duì)VBI的治療效果,結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2014年1月河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院、河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院、河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的椎基底動(dòng)脈供血不足患者120例,其中河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院入選人數(shù)52例,男性29例,女性22例,平均年齡(47.6±8.3)歲,平均病程(1.3±0.5)年;河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院入選人數(shù)38例,男性20例,女性18例,平均年齡(45.7±9.5)歲,平均病程(1.5±0.7)年;河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院入選人數(shù)30例,男性19例,女性11例,平均年齡(44.3±11.4)歲,平均病程(1.4±1.1)年。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,每組各60例,2組患者的性別組成、年齡、職業(yè)、病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)》［7］,通過(guò)臨床癥狀、經(jīng)顱多普勒彩超(TCD)檢查、頭CT檢查確診為椎基底動(dòng)脈供血不足;患者年齡在45～65歲;病程1～3年;無(wú)糖尿病以及心臟、肝、腎等器官嚴(yán)重病變;神志清楚;患者及家屬自愿參與本實(shí)驗(yàn),并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有腦梗塞、腦出血病史;美尼爾綜合癥;糖尿病、心臟、肝、腎等嚴(yán)重疾病;惡性腫瘤;神志異常;由于各種原因不能配合的患者。

1.4 治療方法 參照臨床用藥指南［8］,2組患者均給予營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、改善微循環(huán)、調(diào)脂、降壓等對(duì)癥常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予舒血寧注射液20mL,加入250m L 5%葡萄糖溶液中靜滴,每天1次,2周為1個(gè)療程;實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸倍他司汀20mg,加入250 mL 5%葡萄糖溶液中靜滴,每天1次,2周為1個(gè)療程。治療前后分別通過(guò)TCD觀察患者的椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈的平均血流速度,并分別評(píng)價(jià)2組患者的療效和不良反應(yīng)。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀,記錄患者椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈的血流速度,并計(jì)算其平均值。觀察患者臨床療效以及不良反應(yīng)(頭脹頭痛、惡心嘔吐)的發(fā)生率。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［9］治愈:臨床癥狀消失;TCD提示腦部動(dòng)脈血流完全恢復(fù)。顯效:眩暈等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn);TCD檢查提示腦部動(dòng)脈血流恢復(fù)≥60%。有效:眩暈等臨床癥狀稍有好轉(zhuǎn);TCD檢查提示腦部動(dòng)脈血流恢復(fù)≥40%。無(wú)效:臨床癥狀無(wú)改善甚至加重;TCD檢查提示腦部動(dòng)脈血流恢復(fù)＜40%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,正態(tài)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)處理,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦部動(dòng)脈血流速度比較 治療后2組患者椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈的血流速度均有所改善,與對(duì)照組比較,實(shí)驗(yàn)組椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈的血流速度明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,見(jiàn)表1)。

表1 治療前后2組患者椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈血流速度比較(m/s)Tab.1 Comparison of blood flow velocity of vertebral artery,basilar artery and middle cerebral artery between two groups(m/s)

2.2 臨床療效比較 治療后2組患者臨床癥狀均有所改善,與對(duì)照組比較,實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,見(jiàn)表2)。

表2 治療后2組患者臨床療效比較［n(%)］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups［n(%)］

2.3 不良反應(yīng)比較 治療后2組患者均有不同程度的不良反應(yīng),與對(duì)照組比較,實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,見(jiàn)表3)。

表3 治療后2組患者不良反應(yīng)比較［n(%)］Tab.3 Comparison of adverse reaction between two groups［n(%)］

3 討論

椎基底動(dòng)脈供血不足多發(fā)生于中老年人群,這可能與人們的生理機(jī)能隨年齡增長(zhǎng)減退,血脂代謝出現(xiàn)異常,血管內(nèi)皮損傷,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,血管彈性減低有很大關(guān)系［10］,如果長(zhǎng)期發(fā)展,腦部供血得不到改善,容易使腦部組織缺血缺氧,以致形成腦萎縮;另外,硬化的椎基底動(dòng)脈血管易發(fā)生痙攣,血流動(dòng)力學(xué)改變形成微血栓,造成腦梗塞等嚴(yán)重后果［11］,危害人們健康。目前,隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的加快,這個(gè)問(wèn)題日益引起人們的注意。研究發(fā)現(xiàn),目前應(yīng)用于VBI的臨床治療且效果較好的藥物主要有舒血寧注射液、川芎嗪注射液、前列地爾注射液、倍他司汀等［12］。倍他司汀屬于組胺類藥物,是一種H1受體激動(dòng)劑,同時(shí)抑制H3受體,能夠延長(zhǎng)體內(nèi)組胺的作用時(shí)間,明顯擴(kuò)張椎基底動(dòng)脈及內(nèi)耳血管,改善腦供血,增加腦部組織血液供應(yīng),抗眩暈［13］;同時(shí),它還能非特異性的抑制前庭神經(jīng)核的神經(jīng)傳導(dǎo),影響耳蝸神經(jīng)的電生理,也屬于其抗眩暈的機(jī)制之一［14］;另外,它還能夠抑制ADP誘導(dǎo)的血小板凝集作用,防止血栓形成,與低分子右旋糖酐作用相似［15］。本研究即參照倍他司汀的藥理學(xué)作用,通過(guò)觀察對(duì)比治療前后倍他司汀實(shí)驗(yàn)組與舒血寧對(duì)照組患者的臨床療效、不良反應(yīng),探究倍他司汀對(duì)椎基底動(dòng)脈供血不足的治療效果,為進(jìn)一步臨床推廣提供依據(jù)。

研究結(jié)果顯示:治療后2組患者椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈的血流速度均有所改善,實(shí)驗(yàn)組椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈的血流速度(44.2±6.5,55.6±6.4,53.1±5.9)m/s與對(duì)照組(34.5±5.9,44.9±5.4,46.8±5.5)m/s比較明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),提示倍他司汀確實(shí)能擴(kuò)張椎底動(dòng)脈,改善腦供血;臨床療效比較顯示:治療后2組患者臨床癥狀均有所改善,實(shí)驗(yàn)組總有效率(96.67%)與對(duì)照組(81.67%)比較明顯較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),表明倍他司汀能夠明顯改善缺血性前庭功能紊亂;不良反應(yīng)比較顯示:治療后2組患者有不同程度的不良反應(yīng),實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率(1.67%)與對(duì)照組(6.67%)比較明顯較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),表明倍他司汀治療不良反應(yīng)少,安全性更高。

終上所述,倍他司汀能夠明顯改善椎基底動(dòng)脈供血不足患者的臨床癥狀,且安全性高,對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義。

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(編校:譚玲)

A multi-center study on the effect of betahistine in treatment of vertebro-basilar artery insufficiency

JIA Dong-pei1,YANG Pu2,ZHAO Xiao-ling3,MA Tao4

(1.Department of Neurology,Central Hospital of Henan Nanyang,Nanyang 473000,China;2.Department of Neurology,First People's Hospital of Nanyang City,Nanyang 473000,China;3.Department of Neurology,Second People's Hospital of Nanyang City,Nanyang 473000,China;4.Department of Neurology,Wuxi Second People's Hospital,Wuxi214000,China)

Objective To explore the efficacy of betahistine in treatment of vertebro-basilar artery insufficiency(VBI)through multi-center study.Methods 120 caseswith VBI from Nanyang Central Hospital,First People's Hospital of Nanyang City,the Second People's Hospital of Nanyang City were selected and randomly divided into two groups,and both were given nutrition brain cells,improvingmicrocirculation,regulating lipid,keduang blood pressure and other symptomatic treatment.Control group(n=60)were added Shuxuening intravenous 20mL,once a day,2 weeks as a course of treatment;experimental group(n=60)were plus betahistine hydrochloride 20 mg intravenously,once a day,2 weeks as a course.After the end of treatment,mean blood flow velocity of vertebral artery,basilar artery,middle cerebral artery in the brain,clinical efficacy and adverse reaction ratewere compared before and after the treatment.Results After treatment,cerebral blood supply of the two groups were improved,blood flow velocity of vertebral artery,basilar artery,middle cerebral artery in experimental group(44.2±6.5,55.6±6.4,53.1±5.9)were higher than control group(34.5±5.9,44.9±5.4,46.8±5.5),with significant difference(P＜0.05);after the treatment,two groups of patientswith clinical symptoms were improved,the total efficiency of the experimental group(96.67%)was significantly higher than control group(81.67%),and the difference was statistically significant(P＜0.05);after treatment patients in two groupswith different degrees of adverse reactions,the adverse reaction rate(1.67%)in experimental group was significantly lower than control group(6.67%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Betahistine could obviously improve the clinical symptoms of the patientswith VBI,and the safety is high.

betahistine;vertebro-basilar artery insufficiency;clinical curative effect;multi-center

R743

A

1005-1678（2014)06-0124-03

教育部留學(xué)回國(guó)人員科研啟動(dòng)基金［教外司留(2011)1568號(hào)］

賈東佩，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科，E-mail：jiadongpei@126.com。