邱銳琴，喬 木，顧艷紅，蘇 穎

(河北省秦皇島市第一醫(yī)院兒科，河北 秦皇島 066000)

孟魯司特鈉聯(lián)合匹多莫德防治毛細支氣管炎喘息反復(fù)發(fā)作的效果分析

邱銳琴，喬 木，顧艷紅，蘇 穎

(河北省秦皇島市第一醫(yī)院兒科，河北 秦皇島 066000)

目的觀察孟魯司特鈉聯(lián)合匹多莫德對小兒毛細支氣管炎喘息反復(fù)發(fā)作的效果。方法120例毛細支氣管炎患兒隨機分為觀察1組、觀察2組和對照組。觀察1組除常規(guī)治療外給予孟魯司特鈉口服，觀察2組在觀察1組基礎(chǔ)上給予匹多莫德，對照組經(jīng)常規(guī)止咳、平喘等治療。檢測治療前后干擾素γ(interferon-γ，IFN-γ)及T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平及臨床效果。隨訪10個月，觀察喘息復(fù)發(fā)情況。結(jié)果觀察組治療后IFN-γ水平和臨床總有效率均較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而觀察組間總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前增高，且觀察2組高于觀察1組及對照組，而CD8+較治療前降低，觀察2組低于其他2組(P<0.05)；觀察組喘息復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，其中觀察2組低于觀察1組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論匹多莫德和孟魯司特鈉均能上調(diào)IFN-γ水平，前者亦調(diào)節(jié)免疫能力，兩藥聯(lián)用對毛細支氣管炎患兒喘息反復(fù)發(fā)作有更好的改善作用。

細支氣管炎；治療；兒童

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.03.011

毛細支氣管炎是嬰幼兒時期最為常見的喘息性疾病，其發(fā)病機制與哮喘有許多類似之處，目前尚無對這類患兒急性期后的規(guī)范治療。國內(nèi)有研究表明毛細支氣管炎的患兒加用孟魯司特鈉能有效抑制氣道高反應(yīng)性，調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡，對哮喘發(fā)生有預(yù)防作用[1]。此外，部分毛細支氣管炎患兒亦存在免疫功能缺陷。匹多莫德能調(diào)節(jié)白細胞介素4(interleukin-4，IL-4)、干擾素γ(interferon-γ，IFN-γ)的產(chǎn)生，從而恢復(fù)Th1/Th2平衡，對預(yù)防哮喘發(fā)作起積極作用[2]。本研究應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合匹多莫德治療嬰幼兒毛細支氣管炎，監(jiān)測IFN-γ及T淋巴細胞亞群的變化，從而分析其對防治毛細支氣管炎患兒喘息反復(fù)發(fā)作的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年1月—2011年1月我院收治的毛細支氣管炎患兒120例，均符合《褚福棠實用兒科學(xué)》(第7版)毛細支氣管炎的診斷標準[3]，男性68例，女性52例。隨機分為3組，即觀察1組、觀察2組及對照組。觀察1組40例，男性22例，女性18例，年齡2～24個月，平均(13.2±1.5)個月；觀察2組40例，男性17例，女性23例，年齡2～23個月，平均(11.5±0.4)個月；對照組40例，男性20例，女性20例，年齡3～24個月，平均(13.6±0.8)個月。均為首次發(fā)病確診及排除特應(yīng)體質(zhì)[即伴濕疹和(或)哮喘、過敏性鼻炎等征候群]，均排除先天性心臟病、肺門淋巴結(jié)結(jié)核、免疫缺陷及支氣管異物等疾病?；純壕茏裾蔗t(yī)囑進行治療，均獲得家長知情同意，經(jīng)倫理委員會許可，所有病例入選前1個月未應(yīng)用全身糖皮質(zhì)激素，1周內(nèi)未使用抗組胺藥物。3組在性別、年齡、體質(zhì)量、病情輕重等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組急性期采用抗病毒、止咳祛痰及布地奈德混懸液、異丙托溴銨、沙丁胺醇等霧化吸入，氣道阻塞嚴重者吸痰、吸氧，必要時應(yīng)用抗生素，至癥狀體征消失后停藥。觀察1組在上述基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5mg，批號20070918)，6個月以下2.5mg，6個月以上4mg，均每晚1次口服。觀察2組在觀察1組基礎(chǔ)上，加用匹多莫德口服液(意大利多帕藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格400mg，批號H20070015)400mg，2次/d,半月后1次/d，服藥前后1h避免進食。2組均服藥8周。

1.2.2 檢測指標：在患兒治療前及治療后2個月分別抽靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血標本IFN-γ水平，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，嚴格按說明書進行操作。應(yīng)用流式細胞儀(美國BD公司)測定T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。

1.2.3 療效判斷標準： 治愈，治療1周，咳嗽、喘憋消失，氣促緩解，肺部哮鳴音及濕啰音消失。好轉(zhuǎn)，治療1周，咳嗽、喘憋減輕，氣促緩解，肺部哮鳴音及濕啰音減少。無效，治療1周，以上癥狀、體征均無好轉(zhuǎn)。

1.2.4 隨訪：在治療結(jié)束后隨訪10個月，觀察喘息復(fù)發(fā)情況。隨訪由專人負責，預(yù)防治療期間每半月隨訪1次(電話或門診隨訪)，療程結(jié)束后每月隨訪1次，持續(xù)10個月，觀察喘息發(fā)作情況。復(fù)發(fā)指隨訪10個月，再次出現(xiàn)咳嗽、喘息癥狀，肺部出現(xiàn)哮鳴音。

2 結(jié) 果

2.1IFN-γ及T淋巴細胞亞群檢測結(jié)果：治療前3組間IFN-γ及T細胞亞群水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組IFN-γ水平均較對照組增高，3組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=13.329，P=0.000)，其中觀察2組較觀察1組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.007)；兩觀察組治療后IFN-γ水平均較治療前增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前增高，而CD8+較治療前降低，除觀察1組CD44、CD8+外，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標高于觀察1組及對照組，CD8+低于其他2組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

GroupsIFN?γ(ng/L)TlymphocytesubsetsCD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+Group1Beforetreatment12．40±1．3556．40±2．3027．20±3．1127．40±2．881．18±0．08Aftertreatment14．20±1．0360．80±1．3029．30±2．4825．80±2．281．29±0．07t3．5155．0471．1740．8869．333P0．0070．0070．3050．4260．001Group2Befortreatment12．45±1．3456．80±2．3826．80±3．0327．40±3．041．23±0．14Aftertreatment16．00±1．2569．40±2．7036．20±1．9222．20±1．301．60±0．10t5．2455．9004．8482．7645．286P0．0010．0040．0080．0410．006ControlBeforetreatment12．79±1．5256．60±2．0726．40±2．8828．00±2．731．22±0．06Aftertreatment13．29±1．2960．60±1．5128．80±1．9027．20±3．271．26±0．04t1．8983．6511．2720．8250．986P0．0580．0220．2720．4560．380

2.2 臨床療效：觀察1組總有效率95.0%，2組總有效率97.5%，均高于對照組的77.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但2個觀察組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 3組臨床療效比較 Table 2 The clinical efficacy in three groups (n=40，n，%)

*P<0.05vscontrol group by χ2test

2.3 隨訪結(jié)果：觀察組喘息復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中觀察2組喘息復(fù)發(fā)率低于觀察1組(P<0.05)，見表3。

表3 3組喘息復(fù)發(fā)情況比較Table 3 The recurrence rate of wheeze in three groups (n=40，n，%)

*P<0.05vscontrol group #P<0.05vsgroup 1 by χ2test

2.4 不良反應(yīng)：所有患者無明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

毛細支氣管炎是一種小兒常見的下呼吸道感染,由此而引起喘息反復(fù)發(fā)作后可存在氣道高反應(yīng)性，與哮喘發(fā)病密切相關(guān)。已有大量的證據(jù)[1，4]表明白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉可抑制炎癥介質(zhì)和細胞因子的釋放，從而改善氣道高反應(yīng)性，阻止喘息反復(fù)發(fā)作。在毛細支氣管炎急性發(fā)作期，存在著與哮喘發(fā)病相類似的Th亞群功能失衡，這是發(fā)展為哮喘和氣道高反應(yīng)的危險因素[5]，其中IL-4及IFN-γ等細胞因子的變化在某些哮喘患兒可能一直存在，甚至持續(xù)到6歲[6]。IFN-γ在疾病早期即可抑制Th2細胞的集聚從而減輕隨后的炎癥因子特別是嗜酸性粒細胞浸潤[7]。目前已有動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉可糾正Th2的過度極化、上調(diào)Thl方向的分化、恢復(fù)Thl/Th2的平衡[8]。本研究中，觀察組應(yīng)用孟魯司特鈉后IFN-γ的水平較對照組升高明顯，這與Han等[9]的動物實驗結(jié)果相符。提示孟魯司特鈉可能通過誘導(dǎo)IFN-γ的產(chǎn)生增加而減輕炎癥，達到緩解癥狀的目的。

毛細支氣管炎急性期常存在免疫功能低下，免疫力低下容易誘發(fā)反復(fù)呼吸道感染，而后者又是導(dǎo)致喘息反復(fù)發(fā)作的一個重要誘因。匹多莫德是一種人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑，它可促進淋巴細胞增殖，使免疫功能低下時降低的CD4+/CD8+恢復(fù)正常，從而有效增強患兒抗感染免疫力，減輕哮喘發(fā)作的程度和減少發(fā)作次數(shù)[10]。此外，它能夠顯著下調(diào)IL-4等細胞因子的分泌，增加IFN-γ等Thl型細胞因子的分泌，調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞因子平衡[11]，進而可減輕喘息性疾病的反復(fù)發(fā)作。本研究結(jié)果顯示，加用匹多莫德治療后可使CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均有所增高，從而提高免疫能力，且喘息復(fù)發(fā)率明顯減低。與以上相關(guān)報道結(jié)果一致。

孟魯司特鈉和匹多莫德理論上均有助于恢復(fù)Th亞群的平衡，故而推斷二者可能減輕喘息反復(fù)發(fā)作。本研究表明在急性期應(yīng)用孟魯司特鈉后觀察組臨床總有效率均較對照組提高，而觀察組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮可能與觀察時間尚短有關(guān)；隨訪10個月后發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過孟魯司特鈉和匹多莫德治療后毛細支氣管炎患兒喘息復(fù)發(fā)率下降，且兩藥聯(lián)合效果更顯著。與相關(guān)文獻報道一致[12]。孟魯司特鈉具有抗炎作用，能降低血管通透性，解除支氣管痙攣；匹多莫德可增強免疫力，減少呼吸道感染機會。兩藥聯(lián)合可升高IFN-γ水平，對預(yù)防毛細支氣管炎后喘息反復(fù)發(fā)作起積極作用。

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CLINICALEFFICACYOFMONTELUKASTSODIUMCOMBINEDWITHPIDOTIMODFORCURATIVEEFFECTANDDECREASINGINCIDENCEOFASTHMAINCAPILLARYBRONCHIOLITIS

QIURuiqin,QIAOMu,GUYanhong,SUYing

(DepartmentofPediatrics,theFirstHospitalofQinhuangdaoCity,HebeiProvince,Qinhuangdao066000,China)

ObjectiveTodiscussthecurativeeffectofmontelukastsodiumcombinedwithpidotimodinbronchiolitisandtoevaluatetheefficiencyindecreasingtheincidenceofasthmafollowingbronchiolitis.MethodsOnehundredandtwentycasesofbronchiolitiswererandomlydividedintoobservationgroup1,2andcontrolgroup.Forobservationgroup1,oralintakeofmontelukastsodiumbasedinconventionaltherapy;Forgroup2,oralintakeofpidotimodbasedingroup1;Thecontrolgroupwastreatedwithrelievingcoughandasthmaandanti-infectiontreatment.Plasmalevelofinterferon-γ(IFN-γ)andTlymphocytesubsets(CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+)weredeterminedandclinicalefficacywasobservedbeforeandaftertreatment.Allcaseswerefollowedupfortenmonthstoobservetherecurrencerateofwheeze.ResultsAscomparedwiththoseofcontrolgroup,theserumconcentrationsofIFN-γweresignificantlyhigherinobservationgroup.Group2wassuperiortogroup1.Thedifferencehadstatisticalvalue(P<0.05);Theclinicalefficacyofobservationgroupwassuperiortocontrolgroup(P<0.05),buttherewasnodifferencebetweengroup1and2(P>0.05).Aftertreatment，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+weresignificantlyhigherthanbeforetreatment，group2wassuperiortogroup1andcontrolgroup.Aftertreatment，CD8+oftheobservationgroup2wassignificantlylowerthanbeforetreatmentandtheothergroups(P<0.05).Therecurrencerateofwheezeinobservationgroupwassignificantlylowerthanthatofcontrolgroupandgroup2wassuperiortogroup1 (P<0.05).ConclusionPidotimodandmontelukastsodiumeithercanincreasethelevelofIFN-γ.Thetherapyofmontelukastsodiumcombinedwithpidotimodhassignificantcurativeeffecttotherecurrenceofwheezeinbronchiolitis.

bronchiolitis;therapy;child

2013-07-01；

2013-09-04

邱銳琴(1977-)，女，山西呂梁人，河北省秦皇島市第一醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事兒科呼吸系統(tǒng)疾病及新生兒常見病診治研究。

R562.21

A

1007-3205(2014)03-0280-04

劉斯靜)