黃翠娟 謝文超 廖波

作者單位：537000 廣西壯族自治區(qū)，玉林市第一人民醫(yī)院干部病房

復(fù)方氨氯地平阿托伐他汀鈣片聯(lián)合黛力新治療女性更年期高血壓的療效觀察

黃翠娟 謝文超 廖波

作者單位：537000 廣西壯族自治區(qū)，玉林市第一人民醫(yī)院干部病房

目的探討復(fù)方氨氯地平阿托伐他汀鈣片聯(lián)合黛力新治療女性更年期高血壓的臨床療效。方法66例更年期女性高血壓患者隨機(jī)分為對照組（復(fù)方氨氯地平阿托伐他汀鈣片）和治療組（復(fù)方氨氯地平阿托伐他汀鈣片聯(lián)合黛力新），治療前、治療后4周檢測兩組24 h動態(tài)血壓，統(tǒng)計總有效率,計算漢密頓焦慮量表（HAMA）評分，進(jìn)行治療前后比較和組間比較。結(jié)果①治療后4周，與對照組相比，治療組的24 h SBP、24 h DBP、dSBP及nSBP水平下降更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均為P＜0.05）；而兩組的dDBP及nDBP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。②治療后4周，對照組的總有效率為75.8%，治療組的總有效率為93.9%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.2429，P=0.0393）。③治療后4周，治療組的HAMA評分為13±3，低于對照組的18±4，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.7466，P=0.000）。結(jié)論復(fù)方氨氯地平阿托伐他汀鈣片聯(lián)合黛力新治療更年期女性高血壓，可提高整體降壓療效，改善焦慮狀態(tài)，提高患者的生活質(zhì)量。

氨氯地平； 阿托伐他?。?黛力新； 更年期； 高血壓

更年期高血壓是女性在絕經(jīng)期因卵巢功能衰退、內(nèi)源性雌激素水平下降出現(xiàn)的以植物神經(jīng)功能紊亂為主的癥候群，其高血壓特點是血壓升高且變異性大[1]。對更年期高血壓患者如單純采用降壓治療而不干預(yù)植物神經(jīng)功能紊亂，其療效和穩(wěn)定性均較差[2]。本研究通過24 h動態(tài)血壓監(jiān)測觀察復(fù)方氨氯地平阿托伐他汀鈣片聯(lián)合黛力新對女性更年期高血壓的影響，探討降壓藥聯(lián)合抗焦慮藥物治療更年期高血壓的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2010年1月至2011年10月本院門診和住院的女性更年期高血壓患者66例，年齡41～56（48.2±7.7）歲。所有患者均符合WHO高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、先天性心臟病、甲狀腺疾病及嚴(yán)重肝腎功能疾??；2周內(nèi)未使用降壓藥。更年期焦慮狀態(tài)經(jīng)漢密頓焦慮量表（HAMA）評定，入選標(biāo)準(zhǔn)為HAMA總分≥18分。兩組患者在體重、年齡、血壓水平、吸煙指數(shù)、伴隨病癥（冠心病、糖尿病）等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 將66例患者隨機(jī)分為：①對照組33例，年齡（47.2±6.6）歲，給予復(fù)方氨氯地平阿托伐他汀鈣片（5 mg/10 mg，商品名：多達(dá)一，輝瑞制藥有限公司）1片/d口服，共4周；②治療組33例，年齡（45.8±6.3）歲，在口服相同劑量復(fù)方氨氯地平阿托伐他汀鈣片的基礎(chǔ)上加服黛力新（每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg，丹麥靈北制藥公司）1片/d，共 4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別于治療前和治療后4周檢測兩組的24 h動態(tài)血壓，將獲得的動態(tài)血壓數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析24 h平均收縮壓（24-hour mean systolic blood pressure，24 h SBP）、24 h 平均舒張壓 （24-hour mean diastolic blood pressure，24 h DBP）、白晝平均收縮壓（daytime systolic blood pressure，dSBP）、夜間平均收縮壓（nighttime systolic blood pressure，nSBP）、白晝平均舒張壓（daytime diastolic blood pressure，dDBP）及夜間平均舒張壓（nighttime diastolic blood pressure，nDBP）。②平滑指數(shù)（smoothness index，SI）計算：計算降壓治療后24 h每小時血壓下降的均值與其標(biāo)準(zhǔn)差的比值。③谷/峰比值（trough/peak ratio，T/P）計算：根據(jù)治療后 24 h記錄的血壓值，計算患者服藥后2～6 h每小時血壓下降值的平均值，取最大值為峰值（P），計算患者服藥后24 h最后3 h血壓下降值的平均值為谷值（T），再計算所有患者T值和P值的均數(shù)，取其比值即為谷峰比值。④參照2004年全國心血管會議修訂的高血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：舒張壓下降≥10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）并降至正?；蛳陆?0 mm Hg以上；有效：舒張壓下降雖未達(dá)10 mm Hg，但降到正?；蛳陆?0～19 mm Hg，或收縮壓下降超過30 mm Hg；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。⑤焦慮評分采用更年期焦慮狀態(tài)經(jīng)漢密頓焦慮量表（HAMA）進(jìn)行評分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)以±s表示，兩組內(nèi)治療前、后的比較采用配對t檢驗；兩組間治療前、后差值的比較采用成組t檢驗，率的比較采用卡方（χ2）檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后平均血壓的變化 與治療前相比，對照組和治療組患者的24 h SBP、24 h DBP、dSBP、nSBP、dDBP及nDBP水平顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均為P＜0.05）。治療后4周，與對照組相比，治療組的24 h SBP、24 h DBP、dSBP及nSBP水平下降更低，舒張壓SI值更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均為 P＜0.05）；而兩組的 dDBP、nDBP、收縮壓 SI值、收縮壓T/P值和舒張壓T/P值差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 兩組治療前后有效率比較 治療后4周，對照組降壓顯效13例（39.4%），有效12例（36.4%），無效 8例（24.2%），總有效 25例（75.8%）；治療組的降壓顯效17例（51.5%），有效14例（42.4%），無效2例（6.1%），總有效31例（93.9%）。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.2429，P=0.0393）。見表2。

表2 兩組治療前、后有效率比較［例數(shù)及百分率（%）］

2.3 兩組治療前和治療后4周HAMA評分比較與治療前相比，對照組和治療組治療后4周的HAMA評分顯著下降（分別為t=2.6914，P=0.0071和t=12.7460，P=0.00）；與對照相比，治療組的HAMA 評分更低（t=5.7466，P=0.00）。見表 3。

表1 兩組治療前、后平均血壓比較（±s，mm Hg）

表1 兩組治療前、后平均血壓比較（±s，mm Hg）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與對照組比較，cP＜0.01，dP＜0.05

組別 例數(shù) 24 h SBP 24 h DBP dSBP nSBP dDBP nDBP SBP-SI DBP-SI SBP-T/P DBP-T/P對照組 治療前 33 150.2±9.4 90.7±8.6 157.4±7.8 145.6±5.7 94.3±9.6 85.4±5.7治療后 142.5±6.3a 86.6±5.2a 148.6±7.2b 134±8.3b 82.4±7.5b 81.7±4.8a 1.36±0.44 1.32±0.42 0.78 0.80治療組治療前 33 149.5±10.5 90.2±7.2 156.7±8.2 146.6±5.5 93.8±8.8 84.6±5.4治療后 135.7±6.6bc83.8±5.3bd142.5±6.5bd129.2±6.1bc 80.1±7.7b 80.3±4.6b 1.41±0.39 1.47±0.33d 0.82 0.81

表3 兩組治療前、后HAMA評分的比較（±s）

表3 兩組治療前、后HAMA評分的比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.01；與對照組比較，bP＜0.01

組別 治療前 治療后對照組 21±5 18±4a治療組 21±2 13±3ab

3 討論

女性進(jìn)入更年期后卵巢功能開始衰退，雌激素分泌逐漸減少，對腦垂體反饋機(jī)制消失，促性腺激素分泌增多，這些內(nèi)分泌環(huán)境的變化導(dǎo)致精神、情緒變化失調(diào)，交感神經(jīng)系統(tǒng)、體溫調(diào)節(jié)中樞不穩(wěn)定，血管舒縮平衡失調(diào)，出現(xiàn)一系列植物神經(jīng)功能紊亂。此外，更年期女性內(nèi)源性雌激素水平下降，而心血管危險因素增加，如肥胖、糖代謝異常、血脂異常、胰島素抵抗和交感神經(jīng)興奮性增高等，導(dǎo)致更年期女性高血壓發(fā)病率明顯上升[3]。更重要的是，高血壓控制不良反過來使更年期女性更易產(chǎn)生焦慮情緒，二者互相影響。薛洋洋[4]的研究發(fā)現(xiàn)，更年期高血壓婦女的24 h、白天和夜間血壓均明顯升高，呈非杓型和反杓型的異常血壓晝夜節(jié)律。隨著病情進(jìn)展，更年期高血壓婦女的晝夜節(jié)律逐漸消失，血壓變異性有別于原發(fā)性高血壓。楊菊賢等[5]的研究發(fā)現(xiàn)，明顯的焦慮情緒是原發(fā)性高血壓發(fā)生發(fā)展的一個獨(dú)立的預(yù)報因素，并可影響降壓藥物的療效。張文風(fēng)等[6]提出通過心理干預(yù)緩解原發(fā)性高血壓患者的焦慮情緒，有利于控制患者的血壓并改善患者的預(yù)后。

復(fù)方氨氯地平阿托伐他汀鈣片是長效鈣通道阻斷劑苯磺酸氨氯地平和降血脂藥物阿托伐他汀鈣的新型復(fù)方制劑。氨氯地平是第二代1，4-二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對血管選擇性較強(qiáng)，可舒張冠狀血管和全身血管，增加冠脈血流量，降低血壓[7,8]。阿托伐他汀鈣為HMG-CoA還原酶抑制劑，可降低血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平，適用于高血壓合并血脂異常的更年期女性患者。黛力新化學(xué)名叫鹽酸氟哌噻噸美利曲辛，是兩種藥物組成的合劑。氟哌噻噸為一種神經(jīng)阻滯劑，小劑量作用于多巴胺受體，促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，具有抗焦慮、抗抑郁和鎮(zhèn)靜作用。美利曲辛為一種雙相抗抑郁劑，能抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，低劑量應(yīng)用具有抗焦慮和抗抑郁作用。黛力新能夠降低交感神經(jīng)興奮，有助于更年期高血壓的控制[9]。

趙運(yùn)梅等[10]的研究顯示，聯(lián)合使用厄貝沙坦及黛力新不僅使患者焦慮癥狀得到顯著改善，降壓療效也得到顯著提高。周伯榮等[11]的研究則顯示，黛力新協(xié)同常規(guī)降壓法治療更年期女性高血壓患者的療效顯著，可以明顯提高降壓的有效率和提前顯效時間，減少降壓藥物的數(shù)量，同時顯著降低高血壓患者的焦慮、抑郁和軀體化癥狀。本研究結(jié)果顯示,治療后4周，復(fù)方氨氯地平阿托伐他汀鈣片聯(lián)合黛力新治療患者的24 h SBP、24 h DBP、dSBP及nSBP水平下降更低，舒張壓SI值更高；降壓總有效率為93.9%，高于對照組的75.8%；此外，治療后患者的HAMA評分顯著下降，較好地改善了患者的更年期焦慮狀態(tài)。

綜上所述，抗焦慮抑郁藥物黛力新聯(lián)合常規(guī)降壓藥物如復(fù)方氨氯地平阿托伐他汀鈣片可作為更年期女性高血壓患者的常規(guī)選擇，該方案有利于提高整體降壓療效，改善焦慮狀態(tài)，從而提高患者的生活質(zhì)量。

［1］曾力.動態(tài)血壓監(jiān)測在婦女圍絕經(jīng)期疑診高血壓中的應(yīng)用.中國婦幼保健雜志，2007，22：425-427．

［2］孫全格，童文玲，黃文，等.降壓聯(lián)合抗焦慮藥物治療女性更年期高血壓患者78例療效觀察.山東醫(yī)藥，2010，50：77-78.

［3］葛麗，林雪.女性更年期高血壓的研究進(jìn)展.黑龍江中醫(yī)藥，2011，40：58-60.

［4］薛洋洋.更年期高血壓婦女動態(tài)血壓監(jiān)測及其左心室功能分析.中國基層醫(yī)藥，2011，18：232-234.

［5］楊菊賢，虞駿，葉志榮，等．黛力新在治療心血管疾病患者中的應(yīng)用．美國中華健康衛(wèi)生雜志，2001，4：1-2．

［6］張文風(fēng)，張培信．抗焦慮治療對降壓藥效果的影響．中國康復(fù)，2003，18：153-154．

［7］盧敏，張夢璽，曹軍香.坎地沙坦與氨氯地平對高血壓左室肥厚患者心功能和尿微量白蛋白的療效觀察.中國心血管病研究，2007，5：127-129.

［8］彭永權(quán)，周錫平，李剛，等.氨氯地平對射頻消融術(shù)后血小板聚集率的影響.中國心血管病研究，2007，5：590-591.

［9］謝毅.黛力新聯(lián)合貝那普利治療女性更年期高血壓的療效觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，13：80-83.

［10］趙運(yùn)梅，李琳，李勇勝，等．厄貝沙坦聯(lián)合黛力新治療女性更年期高血壓.臨床醫(yī)學(xué)，2011，31：37-38.

［11］周伯榮，盧雄，鐘向紅，等．抗焦慮抑郁藥物對更年期女性高血壓患者的協(xié)助治療.中華高血壓雜志，2007，15：53-56.

Effect of amlodipine/atorvastatin calcium tablets combine with deanxit on female climacteric hypertension

HUANG Cui-juan，XIE Wen-chao，LIAO Bo.Cadre Ward，the Frst People′s Hospital of Yulin，Yulin 537000，China

ObjectiveTo approach the clinical effect of amlodipine/atorvastatin calcium tablets combine with Deanxit on female climacteric hypertension.Methods66 female climacteric hypertension patients were divided randomly into control group （amlodipine/atorvastatin calcium tablets）and treatment group（amlodipine/atorvastatin calcium tablets combine with deanxit）.24 h ambulatory blood pressure monitoring and Hamilton Anxiety score were evaluated in these two groups before and 4 weeks after treatment.Results⑴ The 24 h SBP，24 h DBP，dSBP and nSBP in the treatment groups were lower than the control group 4 weeks after treatment.There was no difference on the dDBP and nDB between two groups.⑵ After 4 weeks treatment，the total effective rate in control group was 75.8%and 93.9%in treatment group，which has statistically difference（χ2=4.2429，P=0.0393）.⑶After 4 weeks treatment，the Hamilton Anxiety score in treatment group was 13±3 and 18±4 in control group，which has statistically difference （t=5.7466，P=0.000）.ConclusionAmlodipine/atorvastatin calcium tablets combine with deanxit has a clinically effect on female climacteric hypertension.

Amlodipine； Atorvastatin； Deanxit； Climacteric period； Hypertension

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．01．025

R544.1

A

1672-5301(2014)01-0083－03

2013-09-13）