張文靜 王曉玲 黃 靜 吳靖芳 張 耕 薛 剛 尚小領(lǐng)

(河北北方學(xué)院組胚教研室，河北 張家口 075000)

甲狀腺癌(TC)女性患者是男性的2～5倍,其中以乳頭狀癌最為常見，甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率可達20%～67%，但是甲狀腺結(jié)節(jié)多為良性，惡性僅占5%〔1〕，TC及甲狀腺良性結(jié)節(jié)多以無痛性結(jié)節(jié)為主要表現(xiàn)，很難經(jīng)過結(jié)節(jié)的外形、臨床觸診和影像學(xué)檢查來判斷結(jié)節(jié)的良惡性。甲狀腺球蛋白抗體(Anti-Tg Ab)、甲狀腺過氧化物酶抗體(Anti-Tpo Ab)是重要的抗甲狀腺自身抗體，已被公認是甲狀腺自身免疫過程的指標(biāo),兩種指標(biāo)超出正常值3～10倍時，在橋本氏甲狀腺炎和Graves病有確切的診斷價值，Tpo Ab更適合用于橋本甲狀腺炎和甲狀腺功能減退〔2，3〕。目前，關(guān)于這兩種抗甲狀腺自身抗體在甲狀腺癌的報道意見不統(tǒng)一〔4，5〕。本研究探討Anti-Tg Ab、Anti-Tpo Ab測定值及其在甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)鑒別診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1研究對象 收集河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院2010年1月至2012年6月期間因甲狀腺結(jié)節(jié)就診并行手術(shù)治療且經(jīng)病理診斷證實的病例，選取單純結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(結(jié)甲，NG組)59例，女51例，男8例，年齡28～71(平均50.8)歲；單純腺瘤(TA組)48例，女36例，男12例，年齡22～67(平均年齡47.5)歲；結(jié)甲伴腺瘤 (NG+TA組)163例，女137例，男26例，年齡20～75(平均年齡52)歲；單純TC(TC組)27例，其中女19例，男8例，年齡23～83(平均年齡45.4)歲；TC伴結(jié)甲(TC+NG組)15例，女13例，男2例，年齡25～72(平均年齡52.5)歲。各組均排除合并其他疾病者既往有甲狀腺手術(shù)史、甲狀腺功能亢進(甲亢)或甲狀腺功能減退(甲減)病史、亞急性甲狀腺炎或橋本甲狀腺炎病史、術(shù)前有口服甲亢藥物或甲狀腺素史的患者。 正常對照組(N組)20例，女10例，男10例，年齡18～45(平均年齡27)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)為查體甲狀腺無腫大，未觸及甲狀腺結(jié)節(jié)，甲狀腺彩超亦無甲狀腺腫大及占位性病變，實驗室檢查FT3、FT4、TSH均正常的健康人群。

1.2方法 查閱病歷了解患者的一般情況(包括姓名、性別、年齡、用藥及相關(guān)病史情況)回顧性分析患者在術(shù)前實驗室檢查的Anti-Tg Ab和Anti-Tpo Ab的數(shù)值。

1.3檢測儀器和試劑 意大利DiaSorin全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)Liaison。試劑：Anti-Tg Ab和Anti-Tpo Ab由美國雅培美國雅培公司提供。Anti-Tg Ab 和Anti-Tpo Ab正常參考值分別為0～34 IU/ml，0～12 IU/ml。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進行Fisher精確檢驗。

2 結(jié) 果

2.1血清Tg、Tpo濃度比較 血清Tg、Anti-Tpo Ab濃度比較:TC組顯著高于NG組、NG+TA組和N組(P<0.05)；TC+NG組也明顯高于NG組、NG+TA組和N組(P<0.05)；TC組與TC+NG組之間無明顯差異(P>0.05)；NG組、NG+TA組和N組兩兩組間差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組Anti-Tg Ab和Anti-Tpo Ab濃度比較(IU/ml)

2.2各組Tg、Tpo陽性率比較 TC組和TC +NG組Anti-Tg Ab陽性率顯著高于NG、TA、NG+TA和N組(P<0.05)，TC組與TC +NG組之間無明顯差異(P>0.05)；NG、TA、NG+TA和N組，兩兩組間差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，Anti-Tpo Ab陽性率在各個組間均無統(tǒng)計學(xué)上差異(P>0.05)。見表2。

表2 各組Anti-Tg Ab和Anti-Tpo Ab陽性率比較〔n(%)〕

3 討 論

近年來一些學(xué)者提出此Anti-Tg Ab和Anti-Tpo Ab抗體可以作為腫瘤的可選標(biāo)記物，但是目前仍有爭議。有學(xué)者認為自身免疫性甲狀腺疾病能提高TC的風(fēng)險，其理論基礎(chǔ)是炎癥促進腫瘤的發(fā)生，因此認為甲狀腺抗體是TC的危險因素〔4〕。本文回顧甲狀腺功能檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌患者和甲狀腺癌伴結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的血清Tg、Tpo水平和Tg陽性率明顯高于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組、腺瘤組、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴腺瘤組和正常組。尤其Tg水平和陽性率的結(jié)果與王寧等〔2〕報道的結(jié)果很類似。

Anti-Tpo Ab是甲狀腺過氧化物酶(Tpo)的抗體，主要是IgG。Tpo是甲狀腺濾泡細胞合成的103 kD的10%糖化的血色素樣蛋白質(zhì)，是一種膜結(jié)合糖蛋白，主要分布在甲狀腺濾泡腔面的微絨毛和內(nèi)質(zhì)網(wǎng),是甲狀腺激素合成過程中的關(guān)鍵酶,正常情況下并不進入外周血。當(dāng)甲狀腺發(fā)生病變,濾泡細胞遭受破壞,Tpo則被隔絕于濾泡腔邊緣向外周血溢出〔6〕，機體免疫調(diào)節(jié)紊亂,Ts細胞缺陷,Ts細胞功能下降和Th細胞活性增強,致B淋巴細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞產(chǎn)生Anti-Tpo Ab,通過補體C3激活途徑和抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用結(jié)合于正常濾泡細胞表面的Tpo，參與橋本病中濾泡細胞損傷和擴大細胞破壞，導(dǎo)致甲狀腺的免疫損傷〔6〕,所以經(jīng)典理論認為：Anti-Tpo Ab在橋本氏甲狀腺炎和Graves病,可以作為橋本氏甲狀腺炎的特異性血清學(xué)指標(biāo)〔2，3〕。盡管有報道Anti-Tpo Ab與TC相關(guān)，但多是與自身免疫相關(guān)抗體的整體報道，很少有關(guān)于Anti-Tpo Ab的單獨研究，并且其測定值和陽性率經(jīng)常與試劑盒和測定方法有關(guān)〔7〕。Grebe〔3〕報道Anti-Tpo Ab的增高比Anti-Tg Ab增高更能預(yù)示甲狀腺功能低下。而本研究結(jié)果提示以Anti-Tpo Ab更適合作為甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的參考指標(biāo)。

Anti-Tg Ab是的甲狀腺球蛋白(Tg) 進入血液后產(chǎn)生抗體，正常情況下Tg只在甲狀腺細胞內(nèi)循環(huán),并不溢入血液中去,當(dāng)甲狀腺因病理原因受損,Tg溢到血液中去,誘發(fā)產(chǎn)生抗Tg主要成分為IgG，也有少量IgM，可以和甲狀腺球蛋白結(jié)合成復(fù)合物，并能與K細胞結(jié)合，對甲狀腺濾泡上皮細胞產(chǎn)生破壞作用，引發(fā)或加重疾病，這種Anti-Tg Ab陽性預(yù)示甲狀腺自身免疫現(xiàn)象的存在〔2，3〕。2010年Kim對1 638例甲狀腺結(jié)節(jié)分析首次報道Anti-Tg Ab是TC的獨立預(yù)測因素，尤其與TSH水平結(jié)合時對細胞類型不確定的結(jié)節(jié)更意義，而Anti-Tpo Ab則與甲狀腺癌發(fā)病無關(guān)〔4〕。Tg 及TgAb 測定是甲狀腺癌術(shù)后隨訪的重要的指標(biāo)，但升高的Anti-Tg Ab對Tg測定值干擾很大，在預(yù)測隨訪中應(yīng)尤為重視。我們發(fā)現(xiàn)正常人群中血清Anti-Tg Ab陽性率為5%，各良性結(jié)節(jié)組陽性率也接近正常組，與Joseph等〔9〕報道的anti-Tg Ab陽性率相似,隨年齡的增加而增加，且女性顯著高于男性，但多為低度陽性。Latrofa等〔10〕發(fā)現(xiàn)乳頭狀癌與甲狀腺免疫性疾病中Anti-Tg Ab是針對不同抗原決定簇的抗體，如果能夠檢測到乳頭狀癌特性的Anti-Tg Ab片段，將大大提高在術(shù)前Anti-Tg Ab 檢查對甲狀腺惡性腫瘤的診斷率。

結(jié)合我們的結(jié)果，術(shù)前Anti-Tg Ab、Anti-Tpo Ab的測定在良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的鑒別診斷中存在一定的臨床價值，Anti-Tg Ab更具指導(dǎo)性。

4 參考文獻

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