張引子 劉 華

(南通大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 南通 226001)

臨床上對于中晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療主要采取化療，但單純化療的療效并不顯著，且患者的毒副反應(yīng)較為明顯；聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療可很大程度彌補(bǔ)單純化療的缺陷〔1〕，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。本文進(jìn)一步分析鴉膽子油乳注射液聯(lián)合DP方案治療中晚期NSCLC的臨床效果，并且觀察對患者免疫球蛋白產(chǎn)生的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對象均為2008年10月至2011年9月在我院接受治療的中晚期NSCLC患者90例，患者通過臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查以及胸部X線片檢查確診，隨機(jī)分為觀察組和對照組。對照組中男31例，女14例；年齡54～80歲〔平均66.7±5.3)〕歲；腺癌25例，鱗癌13例，腺鱗癌7例。觀察組中男30例，女15例；年齡55～82歲〔平均(67.1±5.9)〕歲；腺癌27例，鱗癌12例，腺鱗癌6例。兩組NSCLC患者性別比、年齡、病情等一般資料差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組：單純采用DP方案進(jìn)行治療。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療。DP方案：艾素75 mg/m2與250 ml生理鹽水混合后靜脈滴注，1次/d；順鉑100 mg/m2與250 ml生理鹽水混合后靜脈滴注，1次/d；3 w為1個(gè)化療周期，共治療4個(gè)周期?；熐昂箪o脈滴注地塞米松。鴉膽子油乳注射液(沈陽藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z21020639)40 ml與250 ml生理鹽水混合后靜脈滴注，1次/d，共治療4個(gè)周期，1個(gè)化療周期中連續(xù)應(yīng)用2 w。

1.3療效評價(jià) 觀察兩組短期療效。完全緩解：病灶完全消失。部分緩解：病灶減少超過50%以上。未緩解或惡化：病灶減少<50%或者病灶范圍增加。

1.4觀察指標(biāo) ①毒副反應(yīng)。觀察患者治療期間惡心嘔吐、骨髓抑制的發(fā)生情況。②免疫指標(biāo)。觀察患者治療前后T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+)與免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)水平。③生活質(zhì)量。應(yīng)用KPS評分觀察治療前后患者生活質(zhì)量的改善情況，滿分100分，分值越高表明患者的生活質(zhì)量越高。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1短期療效 觀察組患者緩解率93.3%(完全緩解27例，部分緩解15例，緩解或惡化3例)，高于對照組的75.6%(完全緩解17例，部分緩解17例，未緩解或惡化11例)(P<0.05)。

2.2毒副反應(yīng) 觀察組患者惡心嘔吐(18例)、骨髓抑制(11例)等毒副反應(yīng)的發(fā)生率(64.4%)與對照組毒副反應(yīng)的發(fā)生率(71.1%，其中惡心嘔吐17例，骨髓抑制15例)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3免疫指標(biāo) 治療前，兩組患者T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的免疫指標(biāo)均有一定程度的改善，而且觀察組的改善程度高于對照組(P<0.05)，見表1，表2。

2.4生活質(zhì)量 治療前觀察組和對照組KPS評分無顯著差異(36.1±8.8 vs 35.9±8.2,P>0.05)，治療后觀察組患者的KPS評分(64.6±9.0)高于對照組(48.3±8.9)(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群變化±s,n=45)

表2 兩組患者治療前后免疫球蛋白指標(biāo)變化±s，g/L，n=45)

3 討 論

據(jù)臨床調(diào)查顯示近些年非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率不斷上升，主要吸煙、長期接觸二手煙與油煙等〔3〕，患者主要集中在中老年人群，且絕大部分診斷發(fā)現(xiàn)的飛小細(xì)胞肺癌患者屬于中晚期，患者的預(yù)后差、死亡率較高〔4〕，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、威脅患者的生命安全〔5〕。

化療是治療非小細(xì)胞肺癌的重要手段之一，能夠殺滅腫瘤細(xì)胞，控制和穩(wěn)定病情，但是對機(jī)體的免疫力有較大的影響，并發(fā)毒副反應(yīng)的概率大〔2〕。同時(shí)，絕大部分的NSCLC患者為中老年人群，機(jī)體的免疫抵抗能力差且藥物的耐受性差，使得部分化療藥物的使用受到限制。鴉膽子油乳是鴉膽子用石油醚提取而來，具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用〔3〕，主要通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成、破壞腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)、降低拓樸異構(gòu)酶Ⅱ的活性發(fā)揮抗腫瘤的作用；同時(shí)鴉膽子油乳具有較強(qiáng)的親和力，不會影響正常細(xì)胞，能夠改善骨髓造血功能、提高機(jī)體免疫抵抗能力，從而提高患者的生活質(zhì)量〔4〕。李烜等〔5〕研究認(rèn)為鴉膽子油乳滴注液聯(lián)合化療治療晚期NSCLC患者可提高療效，改善晚期NSCLC患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。

在已確診的NSCLC患者中，大約70%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于晚期〔6〕，對傳統(tǒng)的治療敏感度降低，如果僅采取增加藥物劑量的方式難以達(dá)到提高治療效果的目的。本次研究結(jié)果說明DP方案化療同時(shí)聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療NSCLC療效顯著。

腫瘤的出現(xiàn)、發(fā)展與機(jī)體免疫力存在緊密的聯(lián)系〔7〕，當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)，腫瘤的發(fā)病率明顯提高；同時(shí)伴隨著腫瘤的發(fā)展〔8〕，機(jī)體的免疫力進(jìn)一步削弱。臨床研究發(fā)現(xiàn)中晚期NSCLC患者均會不同程度伴隨免疫抵抗能力的下降〔9～11〕，主要表現(xiàn)在CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+下降與IgG、IgM、IgA水平降低，因此通過觀察上述指標(biāo)能夠?qū)颊叩牟∏橐约爸委燁A(yù)后進(jìn)行準(zhǔn)確的評估〔12〕。本研究結(jié)果表明，在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療中晚期NSCLC效果顯著，能夠提高短期療效、減輕治療期間的毒副反應(yīng)，同時(shí)在提高患者的免疫力、改善生活質(zhì)量方面發(fā)揮積極顯著的作用，臨床價(jià)值顯著。

4 參考文獻(xiàn)

1呼永華，楊 磊，張毓升.鴉膽子油乳劑聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.甘肅醫(yī)藥，2012;31(7)：524-5.

2黃賴機(jī)，張秀萍，李 健，等.ω-3魚油脂肪乳對非小細(xì)胞肺癌患者化療前后免疫功能的影響〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2011;32(16)：2088-9.

3姚揚(yáng)偉，胡夢偉，王海琴.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合 DP方案化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察〔J〕.實(shí)用腫瘤雜志，2010;25(1)：74-6.

4付相建，付尚志，楊光華.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.臨床軍醫(yī)雜志，2009;37(4)：635-7.

5李 烜，吳 華.鴉膽子油乳滴注液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.臨床肺科雜志，2010;15(2)：266-7.

6陳 婷，連一新，徐躍華.培美曲塞治療中老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013;33(11)：2657-8.

7Gomez DR， Chang JY.Accelerated dose escalation with proton beam therapy for non-small cell lung cancer〔J〕.J Thorac Dis,2014；6(4)：348-55.

8Haslett K， P?ttgen C， Stuschke M，etal.Hyperfractionated and accelerated radiotherapy in non-small cell lung cancer〔J〕.J Thorac Dis,2014；6(4)：328-35.

9Ding D， Yu Y， Li Z，etal.The predictive role of pretreatment epidermal growth factor receptor T790M mutation on the progression-free survival of tyrosine-kinase inhibitor-treated non-small cell lung cancer patients： a meta-analysis〔J〕.Onco Targets Ther,2014；7：387-93.

10Du QC， Yang KZ， Sun XF.Efficacy of auxiliary therapy with Danggui Buxue Decoction No.1 in treating patients of non-small cell lung cancer at peri-operational stage〔J〕.Chin J Integr Med,2009；15(3):184-8.

11曹 洋.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究〔J〕.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2013;41(1)：44-6.

12姜愛英，韓 磊，馬子媛.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合重組人白介素-2治療肺癌惡性胸腔積液臨床觀察〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012;9(16)：2077-8.