鄧滿香 林伯庚 陳 健 陳治卿

(廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院老年科，福建 廈門 361000)

衰老是老年性骨質(zhì)疏松的主要原因。衰老自由基學(xué)說(shuō)認(rèn)為活性氧(ROS)是引起衰老的重要原因。近年發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物具有刺激骨形成、恢復(fù)骨骼細(xì)微結(jié)構(gòu)、增加骨強(qiáng)度及降低骨折風(fēng)險(xiǎn)等作用，是一類新興的極有潛力的促進(jìn)骨形成藥物。本研究旨在探討ROS在原發(fā)性骨質(zhì)疏松中的作用及阿伐他汀對(duì)其影響。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 2008年1月至2010年2月我院老年科病房及門診的骨質(zhì)疏松患者90例為A組，診斷均符合1995年WHO推薦的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除因其他疾病或藥物等引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，均為首次發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松，未服用鈣劑治療。設(shè)立正常對(duì)照組40例，兩組年齡均50～70歲，男女性別比例均衡，且兩組血脂中的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均4.0～5.0 mmol/L，兩組均排除糖尿病、高血壓。將A組隨機(jī)分為A1組46例：元素鈣、活性維生素D、阿托伐他汀20 mg治療組；A2組44例：元素鈣、活性維生素D治療組。共治療6個(gè)月。

1.2方法 所有受試者均于治療前及治療6個(gè)月后清晨空腹抽血，分別測(cè)定血β-膠原系列(美國(guó)羅式公司Modular E 170 儀器及試劑盒，采用電化學(xué)免疫分析法測(cè)定)、骨鈣素(羅氏公司2010型儀器及試劑盒，也采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法)、超氧化物歧化酶(SOD，采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定)、過(guò)氧化氫酶(CAT，比色法測(cè)定)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶〔GSH-Px，測(cè)定采用二硫代二硝基苯甲酸法，規(guī)定每0.1 ml血清在37 ℃反應(yīng)5 min，扣除非酶促反應(yīng)作用，使反應(yīng)體系中GSH濃度降低1 μmol/L為一個(gè)酶活力單位(AU)〕。SOD、CAT、GSH-Px試劑均由南京建成生物制品研究所提供。骨密度由美國(guó)Lunar公司滲出的DXA雙能X線骨密度儀測(cè)定腰椎1～4及股骨頸的骨密度值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

治療組治療前與正常對(duì)照組相比，β-膠原、骨鈣素、腰椎、股骨頸、SOD、GSH-Px、CAT(P<0.01)，A1與A2組治療前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，A1組治療前后上述指標(biāo)(P<0.05)，A2組治療前后骨鈣素、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶(P>0.05)，β-膠原、腰椎、股骨頸(P<0.05)，但A1組較A2組變化更明顯。見(jiàn)表1。

表1 各組治療前后指標(biāo)的變化

3 討 論

他汀類藥物為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，作用具有多效性。Mundy等〔8〕實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可明顯增加骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)-2啟動(dòng)子數(shù)量，從而激發(fā)成骨細(xì)胞合成BMP-2，促進(jìn)骨形成。他汀類藥物還能抑制Rho相關(guān)激酶活性，增加BMP-2和骨鈣素的表達(dá)〔9〕。Staal等〔10〕觀察到西立伐他汀能抑制甲狀旁腺激素所誘發(fā)的破骨細(xì)胞骨吸收，通過(guò)測(cè)量HMG-CoA還原酶活性，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物是直接抑制HMG-CoA還原酶降低骨吸收。他汀類藥物可抑制氧化酶的活性并上調(diào)抗氧化酶的活性；他汀類藥物通過(guò)還原型輔酶Ⅱ氧化酶的直接作用和抑制Racl異戊烯化減少超氧負(fù)離子產(chǎn)物；介導(dǎo)硫氧還原蛋白(TRX)亞硝基化作用，增強(qiáng)硫氧還原蛋白酶活性，增強(qiáng)ROS的清除率〔11〕。他汀類的羥基代謝產(chǎn)物可以抑制LDL、極低密度脂蛋白(VLDL)、高密度脂蛋白(HDL)的氧化，并清除自由基〔12〕。

綜上，氧化應(yīng)激在骨質(zhì)疏松中發(fā)揮相對(duì)重要的作用，他汀類藥物在骨質(zhì)疏松中有一定作用，而他汀類藥物尚對(duì)氧化應(yīng)激有很強(qiáng)的作用，除了直接刺激成骨細(xì)胞合成BMP-2等促進(jìn)骨質(zhì)形成及抑制骨質(zhì)吸收外，尚能通過(guò)氧化應(yīng)激系統(tǒng)進(jìn)一步作用于骨質(zhì)疏松。由于本實(shí)驗(yàn)樣本少，還有待于進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

4 參考文獻(xiàn)

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