魏文平 石軍剛

鹽酸氨溴索聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎的臨床療效研究

·論著·

魏文平 石軍剛

目的 研究鹽酸氨溴索聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎的臨床療效。方法 研究納入98例確診的慢性支氣管炎患者, 其中男性75例, 女性23例。將患者隨機(jī)分為單純鹽酸氨溴索治療的對(duì)照組(49例)和聯(lián)合了N-乙酰半胱氨酸治療的觀察組(49例)。此外, 兩組均給予抗炎等常規(guī)治療。按上述方案治療6個(gè)月后, 比較兩組的治療效果, 用力肺活量(FVC)、FEV1/預(yù)計(jì)值(%)、FEV1/FVC(%)等肺功能指標(biāo)以及生活質(zhì)量評(píng)分在治療前后的改變。結(jié)果 兩組均能在消除咳嗽、咳痰、喘息等癥狀方面取得良好療效, 在影像學(xué)檢查指標(biāo)方面也均達(dá)到預(yù)期的治療效果。但聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療的觀察組總體有效率更高, 與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 此外觀察組患者的肺功能指標(biāo)在治療后優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05), 生活質(zhì)量評(píng)分也高于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論 鹽酸氨溴索聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎的臨床療效較優(yōu), 可以在臨床中推廣。

慢性支氣管炎； 鹽酸氨溴索；N-乙酰半胱氨酸；療效

慢性支氣管炎是常見的呼吸道疾病, 隨著近年來空氣質(zhì)量的下降, 慢性支氣管炎的發(fā)病率逐年上升。因而近期針對(duì)慢性支氣管炎治療的研究十分熱門也很有意義。該病的病理基礎(chǔ)為氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的非特異性炎癥, 臨床癥狀表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、咳痰、喘息, 伴隨患者呼吸功能的下降, 隨著病情的發(fā)展, 最終可發(fā)展為慢性阻塞性肺?。?］, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因而早期的治療, 有效的控制病情顯得尤為重要。目前臨床上使用鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎已經(jīng)取得了肯定的療效, 使用鹽酸氨溴索治療慢性支氣管炎的有效率最高已經(jīng)達(dá)到90%左右了［2］。雖然如此,但是還是有必要進(jìn)一步的提高慢性支氣管炎的療效, 但是新藥研發(fā), 而在已有藥物的基礎(chǔ)上, 進(jìn)行藥物的聯(lián)用較為實(shí)際。N-乙酰半胱氨酸用于慢性阻塞性肺疾病的治療的報(bào)道也已經(jīng)存在, 其改善呼吸道狀況的效果是肯定的［3］。本研究在此基礎(chǔ)上, 采用鹽酸氨溴索聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎, 在改善患者肺功能等方面取得了良好的效果。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年1月~2013年3月期間來本院因慢性支氣管炎相關(guān)癥狀的患者98例。上述患者病史、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查均符合慢性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。包括男性患者75例, 女性患者23例, 平均年齡(65.1±8.6)歲。年齡、性別方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 納入研究的患者入院治療前三個(gè)月均為接受其他治療, 無其他肺部疾病、嚴(yán)重的心腦血管疾病、腫瘤及血液系統(tǒng)疾病, 無嚴(yán)重的肝、腎功能損害, 無鹽酸氨溴索及N-乙酰半胱氨酸的使用禁忌證?；颊哂幸欢ǖ奈幕? 能夠理解醫(yī)囑并能按照研究要求按時(shí)按量服藥。所有患者對(duì)研究知情并簽署了知情同意書。

1. 2 治療方案 患者隨機(jī)分為對(duì)照組(49例)和觀察組(49例)。對(duì)照組治療方案為基礎(chǔ)治療, 即消炎、解痙、平喘、祛痰、止咳治療, 并在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上服用鹽酸氨溴索片劑, 用量為3次/d, 1~2片/次, 飯后服用。觀察組在和對(duì)照組相同的基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上, 還需按上述劑量口服鹽酸氨溴索片劑,同時(shí)口服N-乙酰半胱氨酸片劑, 劑量為600 mg/d。治療方案持續(xù)6個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)

1. 3. 1 肺功能指標(biāo) 本研究選取的肺功能指標(biāo)為：FVC (用力肺活量)、FEV1%(FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比)以及FEV1/ FVC(%) 比值。上述指標(biāo)的測(cè)定由專科醫(yī)師操作完成, 所有數(shù)值均為3次測(cè)量后的平均值。 患者最初入院時(shí)進(jìn)行一次測(cè)量,此次數(shù)值作為基線。治療方案完成時(shí)進(jìn)行第二次測(cè)量。

1. 3. 2 臨床療效 療效分為顯效、有效、無效。療效等級(jí)按如下標(biāo)準(zhǔn)。顯效: 咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失, 聽診無異常,影像學(xué)檢查顯示明顯好轉(zhuǎn); 有效: 咳嗽、咯痰、氣喘癥狀減少,兩肺呼吸音粗或啰音減少, 影像學(xué)檢查有部分好轉(zhuǎn); 無效:咳嗽、咯痰、氣喘無減少、影像學(xué)檢查未見好轉(zhuǎn)。除此之外,計(jì)算總體有效率。

1. 3. 3 生活質(zhì)量 生活質(zhì)量的評(píng)估利用圣喬治呼吸問卷(St. George’s respiratory questionnaire, SGRQ)來完成。該問卷主要用于評(píng)價(jià)慢性氣流受限疾病對(duì)生活質(zhì)量的影響程度,問卷設(shè)計(jì)包括癥狀、活動(dòng)能力以及疾病對(duì)日常生活的影響三大部分,含50個(gè)項(xiàng)目。患者在工作人員的指導(dǎo)下完成問卷填寫, 指導(dǎo)人員僅給予必要的解釋, 避免暗示性引導(dǎo), 保證問卷填寫的完整度和真實(shí)性。問卷測(cè)量次數(shù)同肺功能指標(biāo)的測(cè)定。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。肺功能與問卷積分以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 組間比較采用t檢驗(yàn), 有效率的比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較 采用聯(lián)合治療的觀察組的肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組, 如表1所示, 各組治療后, FVC、FEV1%、FEV1/FVC均比治療前有所提高(P＜0.05)。但是聯(lián)合治療的觀察組在治療后各項(xiàng)指標(biāo)的改善程度比對(duì)照組要大(P＜0.05)。

2. 2 兩組療效對(duì)比 采用聯(lián)合治療的觀察組總體療效較高，各組顯效例數(shù)、有效例數(shù)、無效例數(shù)見表2。觀察組的總體有效率為95.31%, 高于對(duì)照組的84.37%(卡方值為4.195, P＜0.05) 。

2. 3 兩組患者圣喬治呼吸問卷各部分得分情況比較 采用聯(lián)合治療的觀察組生活質(zhì)量的改善更明顯, 治療方案完成后,圣喬治呼吸問卷各部分積分均有提高, 且前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其中, 如表3所示, 觀察組在癥狀部分的優(yōu)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但是兩組活動(dòng)部分和影響部分的積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組間的總體積分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 結(jié)果提示N-乙酰半胱氨酸的聯(lián)用提高了患者的生活質(zhì)量。

表1 對(duì)照組和觀察組在治療前后的肺功能各項(xiàng)指標(biāo)±s)

表1 對(duì)照組和觀察組在治療前后的肺功能各項(xiàng)指標(biāo)±s)

注：與對(duì)照組相比,aP＜0.01

肺功能指標(biāo)對(duì)照組(n=49)觀察組(n=49)治療前治療后差值治療前治療后差值FVC(L)2.13±1.022.43±1.360.30±1.082.22±0.752.80±1.260.58±0.48aFEV1/預(yù)計(jì)值(%)42.36±11.3244.58±10.662.22±13.4640.23±11.2445.12±7.214.89±1.16aFEV1/FVC(%)53.08±14.8857.12±10.114.04±11.2253.21±13.4559.32±10.466.11±12.06a

表2 對(duì)照組與觀察組的療效對(duì)比［n (%)］

表3 兩組患者圣喬治呼吸問卷各部分得分(±s)

表3 兩組患者圣喬治呼吸問卷各部分得分(±s)

注：與對(duì)照組相比,aP＜0.01

各部分對(duì)照組觀察組治療前治療后治療前治療后癥狀部分50.22±18.6538.58±24.6551.36±21.6332.54±21.03a活動(dòng)部分70.85±22.6358.12±16.9869.88±19.2156.02±23.78影響部分52.36±23.6842.15±23.653.66±21.6940.62±23.47總分48.59±18.3635.58±20.0050.56±18.8829.86±23.89a

3 討論

慢性支氣管炎的病理基礎(chǔ)是非特異性的氣道炎癥, 主要由肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞介導(dǎo)［4］。反復(fù)的咳痰是慢性支氣管炎的臨床癥狀之一, 痰液分泌過多, 排痰不暢不但引起同期不良, 還以因?yàn)榧?xì)菌聚集引發(fā)起感染。痰液分泌過多的機(jī)制在于炎癥過程中, 支氣管腺體出現(xiàn)增生, 粘液分泌增多。因而排痰藥物的應(yīng)用, 是慢性支氣管炎治療中必要的措施［5］。鹽酸氨溴索是一種粘液溶解劑, 兼具抗氧化、抑制炎性介質(zhì)的釋放、促進(jìn)肺泡表面活性的作用［6,7］, 因而起到排除痰液的作用, 降低痰液的粘性, 而且促進(jìn)支氣管纖毛的運(yùn)動(dòng)性,有利于痰液的排出和咳嗽癥狀的減輕, 其治療慢性支氣管炎的效果是明確的。本研究中發(fā)現(xiàn)鹽酸氨溴索的應(yīng)用確實(shí)取得了良好的效果。但是慢性支氣管炎除了氣道炎癥外還是一個(gè)涉及多因素的復(fù)雜過程, 其中氧化損傷在慢性支氣管炎的機(jī)制中也扮演著重要的角色。如氧化應(yīng)激、氧化/抗氧化失衡的發(fā)生都會(huì)直接對(duì)支氣管上皮造成損傷, 造成纖毛缺失, 倒伏, 加劇排痰障礙。其次氧化應(yīng)激、氧化/抗氧化失衡中產(chǎn)生的大量過氧化物和自由基等促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞釋放趨化因子增多, 誘導(dǎo)炎性細(xì)胞活化, 加劇氣道炎性反應(yīng)［8］。氧化物質(zhì)還可以激活NF-κB來增加致炎因子的表達(dá), 炎癥反應(yīng)的加劇又會(huì)釋放大量自由基, 導(dǎo)致進(jìn)一步的氧化應(yīng)激, 形成惡性循環(huán)［9］。所以抑制炎癥的同時(shí), 同時(shí)采取抗氧化措施打可能會(huì)取得更好的療效。N-乙酰半胱氨酸是一種效果明確的抗氧化劑, 其抗氧化機(jī)制是補(bǔ)充抗氧化物谷胱甘肽的濃度,與GSH-過氧化氫酶作用后可有效的降低H2O2和脂質(zhì)過氧化物的生成［10］。本研究在觀察組中聯(lián)用了N-乙酰半胱氨酸, 發(fā)現(xiàn)治療結(jié)束后總體療效比對(duì)照組好, 肺功能指標(biāo)的改善也要比對(duì)照組好, 提示N-乙酰半胱氨酸的抗氧化效果有助于慢性支氣管的治療。

總之, 對(duì)慢性支氣管炎的應(yīng)用患者鹽酸氨溴聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸的方案能夠取得更好的療效, 對(duì)患者的肺功能和生活質(zhì)量的改善情況也較好, 值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effect observation of ambroxol hydrochloride combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis

WEI Wen-ping, SHI Jun-gang.
Department of Respiration, General Hospital of Lanzhou Petrochemical, Lanzhou 730060, China

Objective To investigate the effect of ambroxol hydrochloride combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis. Methods 98 cases (male n=75, female n=24) with chronic brochitis were divided into the control group (n=49) and the observation group (n=49) randomly. All groups

basic treatment such as anti-inflammatory therapy. Moreover, in the control group patients were also treated with f ambroxol hydrochloride and in the observation group fambroxol hydrochloride were used with N-acetylcysteine. Results All group had a good effect on relieving cough, sputum and other symptoms. Nevertheless in the observation group, the total effective rate was higher than that in the control group (P<0.05). Compared with control group, observation group showed greater improvement in pulmonary function and life quality. Conclusion The effect of ambroxol hydrochloride combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis is better and satisfying and worthy of being used.

Chronic bronchitis; Ambroxol hydrochloride; N-acetylcysteine; Effect

730060 蘭州石化總醫(yī)院呼吸科

魏文平 E-mail：lanzhouwei79@163.com