王躍輝 曲卓慧 趙卓勇

靈芝孢子是靈芝生長(zhǎng)成熟期從菌蓋彈射出來(lái)的細(xì)小顆粒, 是靈芝的生殖細(xì)胞, 具有靈芝的全部遺傳活性物質(zhì), 富含人體必需氨基酸、糖肽、甾醇、生物堿和三萜類等物質(zhì),具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和保肝降糖等多種功能［1］。靈芝孢子有兩層質(zhì)地堅(jiān)硬、耐酸的孢壁, 會(huì)阻礙人體對(duì)其功效成分的消化吸收, 因此靈芝孢子需破壁服用。為探討靈芝孢子粉對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者化療前后免疫功能的影響, 本研究針對(duì)29例非小細(xì)胞肺癌患者, 于化療同時(shí)口服靈芝孢子粉治療, 提升了患者的免疫功能, 取得了較好的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)病理證實(shí)； TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；ECOG評(píng)分0～1分；預(yù)期生存期>6個(gè)月；血常規(guī)、肝功能、腎功能結(jié)果均提示無(wú)化療禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病患者；近期有急、慢性感染性疾??；合并周圍血管疾病史。

選擇本院2010年7月～2012年12月收治的58例非小細(xì)胞肺癌患者。其中, 男32例, 女26例；年齡32～70歲,平均年齡59歲；其中肺鱗癌20例, 肺腺癌38例；Ⅲa期17例, Ⅲb期25例, Ⅳ期16例；Ⅳ期中合并肺內(nèi)轉(zhuǎn)移6例,肝轉(zhuǎn)移5例, 腎上腺轉(zhuǎn)移2例, 骨轉(zhuǎn)移3例。將58例患者隨機(jī)分組：試驗(yàn)組(破壁靈芝孢子粉聯(lián)合TP方案化療)29例,對(duì)照組(單獨(dú)TP方案)29例。兩組患者一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 試驗(yàn)組29例, 于TP方案化療同時(shí)聯(lián)合口服破壁靈芝孢子粉(采用低溫物理法破壁, 破壁率>90%,由吉林省三葆堂生物科技有限公司提供), 1 g/次, 3次/d,連續(xù)4周為1個(gè)療程, 連續(xù)應(yīng)用3個(gè)療程；對(duì)照組29例,單獨(dú)應(yīng)用TP方案化療。兩組化療藥物劑量均為：紫杉醇135～175 mg/m2, 第1天；順鉑20～25 mg/m2, 第1～3天, 3周方案,連續(xù)4個(gè)周期, 于化療前后常規(guī)給予抗過敏、止吐、保肝輔助治療。

1.2.2 免疫學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 兩組患者均于化療前及第2、4周期化療后分別檢測(cè)外周血T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以 P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)組 隨著治療的進(jìn)行, 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐漸增高, CD8+在外周血的含量逐漸降低, 各項(xiàng)指標(biāo)于2周期化療后以及4周期化療后分別與化療前相比, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 對(duì)照組 隨著治療的進(jìn)行, 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐漸下降, CD8+在外周血的含量逐漸升高, 各項(xiàng)指標(biāo)于4周期化療后分別與化療前相比, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 而2周期化療后分別與化療前相比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.3 試驗(yàn)組與對(duì)照組 化療前, 兩組各項(xiàng)指標(biāo)相比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2周期化療后及4周期化療后分別對(duì)比兩組指標(biāo)CD4+/CD8+, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群指標(biāo)的變化( ±s)

注：與化療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+試驗(yàn)組 29 化療前 61.28±7.34 38.52±4.85 27.76±3.67 1.35±0.14 2周期化療后 64.06±7.14a 41.60±4.72a 23.16±3.35a 1.88±0.12ab 4周期化療后 67.94±7.42a 45.35±4.69a 20.07±3.42a 2.36±0.17ab對(duì)照組 29 化療前 60.81±7.40 39.18±4.62 28.39±3.21 1.37±0.12 2周期化療后 59.16±7.13 37.28±4.43 29.16±3.18 1.20±0.21 4周期化療后 57.27±7.52a 35.96±4.18a 31.04±3.32a 1.09±0.18a

3 討論

惡性腫瘤患者經(jīng)過多程化療后往往導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下, 對(duì)化療反應(yīng)不敏感, 甚至耐藥, 最終導(dǎo)致臨床療效降低［2］。腫瘤患者免疫功能尤其是細(xì)胞免疫在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。研究表明, T淋巴細(xì)胞不僅是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞, 而且還是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞, CD4+T淋巴細(xì)胞與CD8+T淋巴細(xì)胞作為機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫和體液免疫的重要調(diào)節(jié)者, 存在著一定的平衡關(guān)系, 是維持免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。因此, 了解腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量的變化及CD4+/CD8+比值是估計(jì)患者機(jī)體免疫狀態(tài)的一種較準(zhǔn)確的方法［3］。

靈芝作為一種傳統(tǒng)中藥, 具有多種藥理活性, 尤其是免疫活性［4］, 對(duì)提高機(jī)體免疫力、抑制腫瘤均呈現(xiàn)一定的作用。彭亮等［5］通過給予小鼠灌服破壁靈芝孢子粉粉末, 藥物設(shè)高、中、低劑量組, 并對(duì)小鼠進(jìn)行細(xì)胞免疫功能檢測(cè), 結(jié)果表明破壁靈芝孢子粉粉末可以顯著提高小鼠的細(xì)胞免疫能力。宋栢捷等［6］通過給予荷瘤小鼠經(jīng)口灌服靈芝孢子粉溶液, 設(shè)定不同的劑量組, 并檢測(cè)小鼠的免疫功能、測(cè)定瘤重, 得出結(jié)論：?jiǎn)为?dú)應(yīng)用靈芝孢子粉抑瘤效果不十分理想, 如果腫瘤患者在采用其他方法治療的基礎(chǔ)上配合使用靈芝孢子粉, 使其恢復(fù)或增強(qiáng)受損的免疫系統(tǒng), 會(huì)達(dá)到強(qiáng)化治療的目的。

本研究結(jié)果顯示：非小細(xì)胞肺癌患者行常規(guī)化療同時(shí)聯(lián)合服用破壁靈芝孢子粉, 其T細(xì)胞亞群中CD4+/CD8+比值較治療前及對(duì)照組治療后均有升高, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示大家, 破壁靈芝孢子粉可提升惡性腫瘤患者,尤其是接受化療治療患者的細(xì)胞免疫功能, 增加患者對(duì)化療的耐受性和依從性, 值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

［1］陳寶田, 龍亞秋, 李華.靈芝孢子粉的藥理作用研究進(jìn)展.中國(guó)藥房, 2010, 21(15):1439-1440.

［2］狄松波, 陳清勇.非小細(xì)胞肺癌患者化療前后細(xì)胞免疫功能的變化.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 25(14):2341-2342.

［3］于益芝, 曹雪濤.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在腫瘤免疫和腫瘤免疫治療中的作用.中國(guó)腫瘤生物治療雜志, 2010, 17(1):1.

［4］Chen Y, Xie MY, Nie SP, et al.Purification composition analysis and antioxidant activity of a polysaccharide from the fruiting bodies of Ganoderma atrum.Food Chemistry, 2008, 107(1):231-241.

［5］彭亮, 趙鵬, 李彬, 等.破壁靈芝孢子粉對(duì)小鼠免疫調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究.應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學(xué), 2011, 17(4):241-243.

［6］宋栢捷, 朱孝娟, 魏麗娜.靈芝孢子粉對(duì)小鼠的免疫調(diào)節(jié)及抑瘤作用研究.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2010, 44(5):464-466.