惠廣盈 王瑾

硫酸嗎啡緩釋片治療中重度癌性疼痛的臨床研究

惠廣盈 王瑾

目的 研究用硫酸嗎啡緩釋片控制中重度癌性疼痛的臨床療效。方法 對(duì)240例中重度癌性疼痛患者使用硫酸嗎啡緩釋片進(jìn)行止痛治療, 初始劑量10～30 mg/次, 每12小時(shí)用藥1次, 個(gè)體化用藥, 同時(shí)給予輔助藥物增強(qiáng)止痛效果, 減輕或避免不良反應(yīng)。結(jié)果 疼痛緩解率95.8%, 平均維持劑量為80 mg/d, 最大劑量為360 mg/d, 其中47.5%患者不需要增加初始劑量, 52.5%增加范圍在50%～300%, 不良反應(yīng)均能耐受, 無(wú)一例出現(xiàn)精神依賴(lài)性。結(jié)論 硫酸嗎啡緩釋片可以作為中重度癌性疼痛的首選用藥。

硫酸嗎啡緩釋片；癌性疼痛；臨床研究

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本組240例患者, 男性168例, 女性72例,年齡20～78歲, 中位年齡49歲, 原發(fā)病灶中肺癌92例, 食管癌34例, 肝癌26例, 乳腺癌20例, 結(jié)直腸癌18例, 胃癌12例, 胰腺癌12例, 宮頸癌8例, 其他18例, 其中經(jīng)病理診斷176例(73.3%) , 臨床診斷 64例(26.7%)。病期：Ⅲ期56例(23.3%) , IV期184例(76.7%)。疼痛程度：中度疼痛152例(63.3%), 重度疼痛88例(36.7%)。疼痛治療史：曾經(jīng)使用過(guò)非阿片類(lèi)藥物者164例(68.3%), 弱阿片類(lèi)藥物30例(12.5%), 強(qiáng)阿片類(lèi)藥物46例(19.2%)。

1. 2 方法 美施康定的初始劑量由疼痛程度、服藥史及劑量滴定情況而定。對(duì)于未使用過(guò)阿片類(lèi)藥物的中重度癌痛患者, 先行嗎啡片個(gè)體化滴定, 當(dāng)用藥劑量調(diào)整到理想止痛時(shí),換用等效劑量的硫酸嗎啡緩釋片止痛。對(duì)于已使用阿片類(lèi)藥物治療疼痛的患者根據(jù)患者疼痛強(qiáng)度, 依NRS評(píng)分7～10分劑量增加50%～100%, 4～6分劑量增加25%～50%, 2～3分劑量維持或≤25%。一般滴定后硫酸嗎啡緩釋片用量為 10-30 mg/次, 每12小時(shí)服藥1次。用藥1～2 d, 若疼痛無(wú)緩解, 再行個(gè)體劑量滴定。常按 30%～50%劑量逐漸遞增, 直到疼痛評(píng)分穩(wěn)定在0～3分。整個(gè)治療期間根據(jù)疼痛情況隨時(shí)進(jìn)行劑量調(diào)整, 一直觀察到用藥結(jié)束。若經(jīng)放、化療后疼痛減輕而需要減量時(shí), 則按 25%～50%劑量遞減。同時(shí)預(yù)防用藥減少嗎啡的不良反應(yīng), 對(duì)特殊類(lèi)型的疼痛, 給予相應(yīng)的輔助藥物,增強(qiáng)止痛療效。

1. 3 鎮(zhèn)痛效果及評(píng)估［1-3］

1. 3. 1 疼痛強(qiáng)度評(píng)定 按WHO數(shù)字分級(jí)法(NRS)評(píng)定, 將疼痛程度分為0-10分。0分：無(wú)痛；1～3分：輕度疼痛, 即雖有疼痛感, 仍能正常工作, 睡眠不受干擾；4～6分：為中度疼痛, 疼痛明顯不能忍受, 要求服用止痛劑, 睡眠受干擾；7～10分：為重度疼痛, 疼痛劇烈, 可伴植物神經(jīng)功能紊亂,睡眠受到嚴(yán)重干擾, 須服用止痛劑。交由患者自己選擇或由醫(yī)護(hù)人員詢(xún)問(wèn)患者對(duì)疼痛的描述后選擇相應(yīng)的數(shù)字評(píng)定。

1. 3. 2 疼痛緩解度 按WHO評(píng)定標(biāo)準(zhǔn), 完全緩解(CR)為無(wú)痛；部分緩解(PR)為疼痛較用藥前明顯緩解, 睡眠基本不受干擾, 能正常生活；輕度緩解(MR)為疼痛較前有所減輕,但仍有明顯疼痛, 睡眠受到干擾；無(wú)效(NR)為與治療前比較無(wú)緩解。CR率+ PR率為總有效率。

2 結(jié)果

2. 1 療效 本組總有效率 95.8%(230/240), 其中中度癌性疼痛有效率 100%(152/152), 完全緩解率 59.2%(90/152), 重度疼痛有效率88.6%(78/88), 完全緩解率 47.7%(42/88)。

2. 2 劑量分析 114例(47.5%)初始劑量即可產(chǎn)生良好的止痛效果, 126例(52.5%)則需增加劑量, 增加范圍在50%～300%。平均維持劑量80 mg/d, 最大劑量為360 mg/d。

2. 3 副反應(yīng) 本組病例總發(fā)生率77.5 %, 便秘150例(62.5%),惡心、嘔吐36例(15.0%), 頭昏、鎮(zhèn)靜22例(9.2%), 排尿困難14例(5.8%), 2例因同時(shí)自服鎮(zhèn)靜藥物而出現(xiàn)呼吸抑制, 經(jīng)搶救后恢復(fù)。合并兩種以上并發(fā)癥有38例(15.8%), 無(wú)一例出現(xiàn)精神依賴(lài)性。

3 討論

3. 1 個(gè)體化用藥 嗎啡是治療癌性疼痛的金標(biāo)準(zhǔn)藥物, 美施康定是治療中重度癌性疼痛的最重要藥物。目前控制癌性疼痛均執(zhí)行 WHO 的三階梯用藥方案, 原則是口服、按時(shí)、按階梯、個(gè)體化給藥, 對(duì)中重度癌痛首選以嗎啡為代表的強(qiáng)阿片類(lèi)藥物。由于口服美施康定后止痛效果有明顯的個(gè)體差異性, 應(yīng)了解患者的用藥史, 在疼痛評(píng)估和監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)上及時(shí)調(diào)整用藥劑量, 進(jìn)行個(gè)體化劑量滴定。嗎啡的使用劑量與既往阿片類(lèi)藥物使用劑量和腎功能等因素有關(guān), 而與體表面積、身高和體重等無(wú)關(guān)。老年患者服用阿片類(lèi)藥后, 藥物在體內(nèi)的峰值水平較高, 而且藥物作用持續(xù)的時(shí)間也較長(zhǎng), 應(yīng)注意謹(jǐn)慎滴定用藥劑量。本組病例有效率95.8%, 平均用藥劑量為120 mg/d, 與文獻(xiàn)報(bào)道相近。其中47.5%患者不需要增加初始劑量, 52.5%增加范圍在 50%～300%, 劑量最大1例為360 mg/d, 而國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道可達(dá)1140 mg/d。

3. 2 副作用的處理 積極的預(yù)防性治療嗎啡類(lèi)藥物的不良反應(yīng), 并作為止痛治療計(jì)劃的重要組成部分, 將有利于患者接受美施康定治療。本組病例主要不良反應(yīng)為便秘、惡心嘔吐、頭昏, 除便秘外, 大多是暫時(shí)性或可耐受的。便秘是最常見(jiàn)的不良反應(yīng), 常給予瀉藥和大便松軟劑, 且所需要的劑量, 遠(yuǎn)大于常規(guī)處理通便時(shí)的用量［4-8］。止吐藥可以治療阿片類(lèi)藥物的惡心反應(yīng), 但同時(shí)可能增強(qiáng)阿片類(lèi)藥物的鎮(zhèn)靜作用, 應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。頭昏、鎮(zhèn)靜大多經(jīng)平臥休息后好轉(zhuǎn), 1例因同時(shí)自服鎮(zhèn)靜藥物出現(xiàn)呼吸抑制, 給予納絡(luò)酮、呼吸興奮劑后改善, 應(yīng)引起臨床醫(yī)師的重視。

3. 3 輔助藥物的應(yīng)用 對(duì)于某些特殊類(lèi)型的疼痛, 如神經(jīng)病理性疼痛和骨轉(zhuǎn)移疼痛, 應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化綜合性治療, 有助于提高疼痛治療效果。臨床治療神經(jīng)病理性疼痛, 常常合并使用抗抑郁、抗驚厥、局部麻醉劑、糖皮質(zhì)激素等輔助藥物,取得了良好的效果。但該類(lèi)藥物除皮質(zhì)醇外起效均晚, 一般約 2 周后生效, 一旦用藥勿輕易放棄。

3. 4 關(guān)于“成癮性” 癌痛患者長(zhǎng)期服用阿片類(lèi)藥物, 可能產(chǎn)生耐受性和身體依賴(lài)性, 并非意味著“成癮”, 它與濫用阿片類(lèi)藥物引起的精神依賴(lài)(成癮性)有本質(zhì)的區(qū)別, 不影響繼續(xù)安全使用阿片類(lèi)止痛藥。而美施康定作為一種緩釋片劑, 按時(shí)用藥可以避免出現(xiàn)過(guò)高的峰值血藥濃度, 從而減少發(fā)生成癮的危險(xiǎn)。本組 52.5%的患者需要增加劑量, 范圍在50%～300%, 藥物的耐受性較好, 無(wú)一例出現(xiàn)精神依賴(lài)性。

3. 5 生活質(zhì)量(QOL) 疼痛是癌癥患者尤其是中晚期癌癥患者的主要癥狀之一, 疼痛對(duì)軀體方面、精神心理方面、社會(huì)人際關(guān)系方面均可能產(chǎn)生不同程度的影響, 從而全面影響患者的生活質(zhì)量, 而緩解疼痛是改善晚期癌癥患者生活質(zhì)量的一個(gè)重要方法。目前, 大多數(shù)癌癥患者最終要實(shí)施以控制疼痛及其他癥狀為主要內(nèi)容的姑息性治療, 此時(shí)追求好的生活質(zhì)量就成為其最高準(zhǔn)則, 這也是臨床上姑息治療和終末期治療的最終目的［9,10］。

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Clinical study of morphine sulfate sustained-release tablets in the treatment of moderate and severe cancer pain

HUI Guang-ying, Wang Jin. Department of Medical Oncology, Ankang People’s Hospital, Ankang 725000, China

Objective To study the clinical effect of morphine sulfate sustained-release tablets in controlling moderate and severe cancer pain. Methods From January 2010 to December 2012, 240 cases of severe cancer pain patients used morphine sulfate sustained-release tablets for analgesic therapy, the initial dose of 10～30 mg/time for every 12 hours, individual treatment, while giving the auxiliary products to enhance the analgesic effect, reduce or avoid adverse reaction. Results The pain relief rate was 95.8%, the average maintenance dose was 80 mg/day, the maximum dose was 360 mg/day, of which 47.5% patients need not increase the initial dose, 52.5% increase in the range of 50%～300%, adverse reactions were well tolerated, with no mental dependence. Conclusion Morphine sulfate sustained-release tabelets can be used as the preferred choice for severe cancer pain.

Morphine sulfate sustained-release tablets; Cancer pain; Clinical study癌性疼痛是中、晚期癌癥患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一, 有效的止痛治療, 尤其是對(duì)于晚期癌癥患者十分重要。自2010年1月～2012年12月, 作者應(yīng)用美施康定［硫酸嗎啡緩釋片, 萌蒂(中國(guó))制藥有限公司］治療中重度癌性疼痛, 取得了良好的效果, 使癌癥患者的生活質(zhì)量(QOL)得到明顯改善,現(xiàn)報(bào)告如下。

2014-03-17］

725000 陜西省安康市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科