孟 萍 孟佳佳 王丹丹

(江蘇省南通市第三人民醫(yī)院藥劑科 226000)

為了了解江蘇省內加替沙星ADRS監(jiān)測評價工作中存在的問題，找到改進辦法，更好地保障廣大社會公眾的用藥安全，我們試圖通過對江蘇省企業(yè)通過全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡上報的定期匯總情況分析，對比全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡上報的發(fā)生在江蘇省內的不良反應事件，對加替沙星藥品不良反應監(jiān)測工作做一簡單分析［1］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以“加替沙星”“藥物不良反應”為關鍵詞，檢索 CHKD期刊全文數(shù)據(jù)庫中2001—2007年有關文獻，檢索全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡，2004年至今年收到“加替沙星”類藥品的定期匯總表21份。檢索江蘇省中心數(shù)據(jù)庫，2003年12月17日至2007年9月28日通過全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡共收到加替沙星藥品不良反應事件報告表2443份。

1.2 方法四種企業(yè)對加替沙星的不良反應進行分組處理，分為生產(chǎn)企業(yè)、衛(wèi)生機構、檢測機構、醫(yī)療衛(wèi)生機構，進行調查和對比［2］，并通過2006年全國品種登記情況，得到江蘇省企業(yè)和藥品注冊情況，再把前面得到的數(shù)據(jù)進行對比分析，研究江蘇省生產(chǎn)的加替沙星的不良反應事件發(fā)生及監(jiān)測情況。

2 結果

2.1 江蘇省加替沙星生產(chǎn)企業(yè)和注冊藥品情況根據(jù)2006年全國品種普查工作中江蘇省藥品生產(chǎn)企業(yè)上報品種登記情況，江蘇省共計有18家加替沙星生產(chǎn)企業(yè)，有35個品種，包括注射劑20個，原料藥5個，片劑7個，膠囊劑2個和滴眼劑1個［2］，在監(jiān)測期至2009年9月11日有5個品種，在過渡期內的有15個品種，在保護期內的有2個品種。

2.2 江蘇省生產(chǎn)企業(yè)定期匯總情況2004年1月至2007年4月，江蘇省共收到6家生產(chǎn)企業(yè)的16份定期匯總報告，匯總藥品不良反應事件13件，這13例藥品不良反應事件均為一般不良反應事件，未發(fā)現(xiàn)低血糖等血糖異常報告［3］。2007年4月國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了《關于加強加替沙星制劑不良反應監(jiān)測工作的通知》(食藥監(jiān)安函［2007］19號)，要求加替沙星制劑生產(chǎn)企業(yè)上報定期匯總報告。江蘇省有2家企業(yè)按照要求上報5份，匯總時間分別為2004年4月14日至2007年6月30日，匯總藥品不良反應事件3例，均為一般不良反應事件，為臨床報告，未發(fā)現(xiàn)低血糖等血糖異常報告。

3 討論

3.1 定期匯總上報率低《通知》下發(fā)前，2004年1月至2007年4月共有6個企業(yè)報了12個品種的16份定期匯報表，占企業(yè)上報5份定期匯總報告，占企業(yè)11.1%，占品種14.3%。這些情況說明:江蘇省大多數(shù)的藥品生產(chǎn)企業(yè)未開展定期匯總工作，未能按法規(guī)要求，履行法定的報告職責，在接到《通知》后，也未認真將其落實。出現(xiàn)這種情況，一方面是由于我國的制藥企業(yè)不了解匯總工作的意義或不清楚上報的內容和要求，主觀上意識不夠高，有些企業(yè)出于利益和形象的考慮沒有積極去收集ADRS報告;一方面是由于還沒有建立健全的匯總表填寫制度，缺乏對企業(yè)上報行為和質量的約束;另一方面也是由于臨床機構沒有與企業(yè)的交流，導致企業(yè)無法獲知不良反應信息。

3.2 定期匯總質量差定期匯總質量差主要表現(xiàn)為企業(yè)不良反應上報率低，沒有體現(xiàn)出定期匯總的藥品安全信息收集的作用。21份匯總表中僅有8份匯總報告了16份藥品不良反應病例，無低血糖報告，13份(61.1%)的匯總表是零報告，而檢索我中心數(shù)據(jù)庫，2003年至2007年8月30日省中心已收到這13個品種的283份病例報告，低血糖2例［4］，充分暴露出定期匯總工作在有效收集ADRS信息方面存在著缺陷，并且在這8份寫記錄有藥品不良反應監(jiān)測中未能利用文獻開展分析評價工作，因此定期匯總中不良反應上報率低的原因不僅僅是由于企業(yè)沒有收到ADRS報告，另一個更重要原因可能是企業(yè)沒有積極去收集ADRS報告，相比之下，美國90%的不良反應由藥廠的醫(yī)藥代表來收集。

3.3 缺乏準確的藥品信息數(shù)據(jù)庫在本次分析報告中，確定的進行匯總報告的品種是以2006年普查工作中記錄為準。而2006年品種普查工作是國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)《關于開展藥品批準文號普查工作的通知》的要求，在全國范圍內開展的品種普查工作，由生產(chǎn)企業(yè)對本企業(yè)截至2006年8月31日獲得的所有國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的藥品批準文號(包括原料或制劑)自行填報，提交給省食品藥品監(jiān)督管理局［1］。這樣得到的品種難免與實際情況會有偏差，給相關的分析研究帶來困難。目前相關部門的溝通不足，信息的不通暢，使建立良好的溝通機制十分重要。只有獲得更多的相關信息，才能約束企業(yè)的上報行為并提高報告質量。

4 結論

在國外，定期匯總是一種發(fā)現(xiàn)藥品安全信號的重要渠道［1］。但由于我國企業(yè)還無法承擔收集ADRS報告的任務，以及定期匯總制度本身尚未健全，定期匯總的作用被嚴重削弱。我國現(xiàn)階段的定期匯總還無法成為對上市后藥品的全面系統(tǒng)的匯總資料。為了使定期匯總工作的情況得到改善，最終達到與發(fā)達國家要求一致的報告，一方面寄希望于企業(yè)意識的提高，另一方面也希望借鑒國外對PSUR報告的要求，以完善我國的藥品不良反應事件定期匯總;并建立定期匯總報告的評價制度和評估標準，增加相應的法規(guī)要求，最后希望能盡快的被執(zhí)行起來，進行相互的督促，相互監(jiān)測。

［1］姜曉穎.我國藥品不良反應定期匯總報告上報的現(xiàn)狀及改進措施［D］.2007:12.

［2］方世平，孫曼春，王志勇.加替沙星多中心臨床研究的不良反應綜合分析［J］.藥物流行病學雜志，2006，15(3):155～160.

［3］佚名.加替沙星致血糖代謝紊亂禁用于糖尿病患者［J］.藥物不良反應雜志，2006，8(3):231.

［4］楊沐，黃業(yè)華，葉飛.加替沙星靜脈滴注致嚴重高血糖反應［J］.藥物不良反應雜志，2006，8(3):221.