邵 蓉 唐吉鋒

1.中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院 江蘇南京 211198

2.國家藥物政策與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟研究中心 江蘇南京 211198

·藥物政策·

我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系實施效果評價

邵 蓉1,2*唐吉鋒1

1.中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院 江蘇南京 211198

2.國家藥物政策與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟研究中心 江蘇南京 211198

本文搜集1998—2013年我國藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，同時運用文獻(xiàn)分析法探究我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測效果的內(nèi)涵，以過程、產(chǎn)出、結(jié)果指標(biāo)體系構(gòu)建藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系實施效果評價概念框架。研究認(rèn)為我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系已在近幾年取得了快速的發(fā)展，一定程度上運作良好，監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)建設(shè)、審核評價效率、每百萬人口報告數(shù)等效果參數(shù)表現(xiàn)優(yōu)異，而風(fēng)險控制措施、嚴(yán)重不良反應(yīng)報告比率、不良反應(yīng)報告質(zhì)量、生產(chǎn)企業(yè)報告比等表現(xiàn)較差，有待進一步完善提高。

藥品不良反應(yīng)； 藥品安全性監(jiān)測； 效果評價

近年來，我國藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction，ADR)監(jiān)測工作持續(xù)發(fā)展。藥品不良反應(yīng)報告數(shù)逐年上升，監(jiān)測體系初步建立，但也存在著不良反應(yīng)上報主體單一、報告質(zhì)量參差不齊、風(fēng)險預(yù)警滯后等諸多問題。目前已有的研究多從定性角度對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況進行分析[1]，在食品領(lǐng)域、醫(yī)療機構(gòu)也開展了一些定量的指標(biāo)體系構(gòu)建和效果評價的研究[2-3]，但對于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測活動的效果評價仍是空白。而如何建立科學(xué)的藥品不良反應(yīng)實施效果評價體系，合理有效地評價我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測發(fā)展?fàn)顩r，是當(dāng)前我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的一大難題。

隨著新一輪《藥品管理法》修訂工作的展開，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測也面臨著監(jiān)管理念、制度、機制與方式的重大變革。本文基于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測實施效果評價的概念框架，分析當(dāng)前我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的效果，并結(jié)合《藥品管理法》修訂中關(guān)于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的新動向，為優(yōu)化我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系和完善監(jiān)測工作提出建議。

1 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系實施效果評價概念框架

1.1 效果內(nèi)涵

從監(jiān)管資源的投入產(chǎn)出角度出發(fā)，不良反應(yīng)監(jiān)測體系實施效果可以從過程效果、產(chǎn)出效果以及結(jié)果效果三方面進行評價。

1.1.1 過程效果

過程效果用于衡量變化過程中的建設(shè)進展，是整個體系履行基本職能和實現(xiàn)績效目標(biāo)的過程，關(guān)注如何投入與開展工作，而并非所產(chǎn)生的結(jié)果。[4]如在一個國家建立關(guān)于藥品安全監(jiān)測活動的專家咨詢委員會、發(fā)布藥品監(jiān)管法律法規(guī)、組建藥品安全監(jiān)管隊伍等。

就藥品不良反應(yīng)監(jiān)測而言，過程效果可以分為法規(guī)制度、組織機構(gòu)、監(jiān)測人員、技術(shù)裝備四部分。其中，法律制度是指藥品不良反應(yīng)監(jiān)測配套的法律法規(guī)、工作文件、工作程序等的頒布實施；組織機構(gòu)是指各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測組織機構(gòu)的建立和完善；監(jiān)測人員包括數(shù)量、知識結(jié)構(gòu)、專業(yè)技能等；技術(shù)裝備是指藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的硬件及軟件裝備，包括不良反應(yīng)監(jiān)測基礎(chǔ)設(shè)施、信息建設(shè)、網(wǎng)絡(luò)覆蓋情況等。

1.1.2 產(chǎn)出效果

產(chǎn)出效果是指用于衡量行動所產(chǎn)生的所有輸出和提供的服務(wù)。[5]除了行動計劃和規(guī)劃，產(chǎn)出效果也包括改善社會和物質(zhì)環(huán)境以支持采用更安全的行為，如促進提高干預(yù)措施的可及性、服務(wù)意愿、干預(yù)的質(zhì)量、安全性、效率等。[6]

就藥品不良反應(yīng)監(jiān)測而言，產(chǎn)出效果可以分為審核評價、信息反饋、風(fēng)險控制三部分。其中，審核評價主要是指審核報告效率和評價產(chǎn)出；信息反饋是指對報告單位、藥監(jiān)部門及衛(wèi)生部門的藥品不良反應(yīng)提出警示建議和反饋；控制處置是指采取修改說明書、實施暫停生產(chǎn)銷售、召回等風(fēng)險控制措施以及罰款、賠償?shù)忍幹么胧?/p>

1.1.3 結(jié)果效果

結(jié)果效果是指用于衡量行動所產(chǎn)生的最終影響，其可以是短期結(jié)果(如增加知識)、中期結(jié)果(如改變行為)或長期結(jié)果(如降低發(fā)病率)。結(jié)果效果可表現(xiàn)為干預(yù)措施的覆蓋率，疾患的風(fēng)險、行為的控制率，人群健康狀況的改善程度等。

就藥品不良反應(yīng)監(jiān)測而言，結(jié)果效果可分為報告數(shù)量、報告比率、報告質(zhì)量、報告集中度四部分。報告數(shù)量是指藥品不良反應(yīng)的報告數(shù)；報告比率主要指新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報告比率；報告質(zhì)量是指藥品不良反應(yīng)報告的真實性、完整性、準(zhǔn)確性；報告集中度是指藥品不良反應(yīng)報告主體的類型、地域分布情況等。

1.2 概念框架

結(jié)合對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測效果內(nèi)涵的分析，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系實施效果評價的概念框架如表1所示。

2 概念框架下我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測現(xiàn)狀及效果評價

2.1 過程效果

2.1.1 法規(guī)制度

我國現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度體系包括了法律、法規(guī)、規(guī)章三個層次(圖1)。[7]

在法律層面，2001年頒布的《藥品管理法》中關(guān)于藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測相關(guān)的規(guī)定是各項藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作開展的法律基礎(chǔ)。第七十一條規(guī)定國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度，同時明確藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)在不良反應(yīng)報告中的責(zé)任和義務(wù)。

表1 我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測效果評價概念框架

圖1 我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度體系

在法規(guī)層面，《藥品管理法實施條例》(2002年)針對上市藥品的監(jiān)測提出了相應(yīng)的處理措施。另外，《疫苗流通和預(yù)防接種管理條例》(2005年)、《放射性藥品管理辦法》(2011年)等法規(guī)也有對該類特殊藥品的不良反應(yīng)監(jiān)測進行規(guī)定。

在規(guī)章層面，2011年頒布的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》是全面實施藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的專門性規(guī)章。此外，《藥品注冊管理辦法》(2007年)、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(2003年)、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年)、《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》(2013年)、《醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定》(2011年)、《藥品召回管理辦法》(2007年)等相關(guān)制度也涉及到了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的內(nèi)容。

2.1.2 組織機構(gòu)

藥品不良反應(yīng)的組織機構(gòu)主要包括行政監(jiān)管機構(gòu)和技術(shù)監(jiān)督機構(gòu)[8]，兩者共同構(gòu)成了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的工作平臺(圖2)。

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的行政管理工作主要由藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)，各級衛(wèi)生行政部門協(xié)助參與。藥品不良反應(yīng)的技術(shù)監(jiān)督機構(gòu)則由國家級、省級及省級以下藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心構(gòu)成。截至2011年12月，全國已建立34個省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心(包括31個省、自治區(qū)、直轄市監(jiān)測中心，解放軍、新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團、計劃生育藥具監(jiān)測中心各1個)和333個地市級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。[9]在31個省、自治區(qū)、直轄市中，25個省級中心設(shè)置了市級監(jiān)測機構(gòu)，17個省份設(shè)置了縣級監(jiān)測機構(gòu)。[10]

省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的主要建設(shè)模式為獨立設(shè)置和掛靠其它單位，兩種運作模式又可分為多種類型。截至2007年底，北京等22個省級中心為獨立法人事業(yè)單位，江西等7個省級中心為非獨立法人事業(yè)單位，上海等2個省級中心掛靠其它單位。[11]隨著監(jiān)測工作的發(fā)展，各省、市、縣級所采取的機構(gòu)設(shè)置形式也在不斷調(diào)整中。

圖2 我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測行政管理與技術(shù)監(jiān)督組織體系

2.1.3 監(jiān)測人員

在人員配備方面，各省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的人員編制均為事業(yè)編制，編制數(shù)為3～30人。各省因地區(qū)發(fā)展情況差異，在機構(gòu)設(shè)置和人員編制方面存在差別。[7]獨立設(shè)置的市級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)的工作人員編制數(shù)為5～15人；其他市級監(jiān)測機構(gòu)工作人員數(shù)為1～15人，各市級監(jiān)測機構(gòu)間人員配備情況差別較大，對開展監(jiān)測工作的廣度和深度有一定影響?？h級監(jiān)測機構(gòu)工作人員一般為1～3人，且多數(shù)并非專職設(shè)置。

在人員知識水平方面，各省級監(jiān)測中心人員多來自藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、工程、財務(wù)、統(tǒng)計、法學(xué)、行政、護理、化學(xué)、新聞、計算機等專業(yè)，學(xué)歷普遍較高。市級、縣級監(jiān)測機構(gòu)人員多來自醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等專業(yè)。

2.1.4 技術(shù)裝備

2001年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心同世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)聯(lián)網(wǎng)。2002年，國家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心完成了信息網(wǎng)絡(luò)的一期建設(shè)，為各省級中心提供初級電子報告手段。2003年，國家藥物不良反應(yīng)信息網(wǎng)絡(luò)二期試運行，全國藥品不良反應(yīng)病例報告實現(xiàn)在線錄入。2011年新的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)試運行，2012年12月順利驗收。2014年，藥品不良反應(yīng)聚集性信號預(yù)警系統(tǒng)試運行，信號預(yù)警能力得到提升。

自2011年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)上線后，總注冊單位增加了9.25萬家(包括醫(yī)療器械不良事件報告單位)，較上線前增長84.8%，系統(tǒng)用戶數(shù)量達(dá)到241 205個。[12]截至2011年底，全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)在線基層用戶共50 312個，其中醫(yī)療機構(gòu)用戶2 903個，企業(yè)用戶19 610個，監(jiān)測機構(gòu)用戶2 903個，個人及其它用戶633個。2012年監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)覆蓋面進一步擴大，在線報告單位繼續(xù)增加，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)終端機構(gòu)用戶數(shù)量達(dá)到15萬個(圖3)。[13]

圖3 2009—2012年我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)基層用戶數(shù)量

2.2 產(chǎn)出指標(biāo)

2.2.1 審核評價

在審核效率方面，2004年頒布的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》規(guī)定藥品不良反應(yīng)一般病例和嚴(yán)重病例的報告時限為3個月和15日，2011年版將其修改為30 日和15日，且死亡病例必須立即報告。這與國外不良反應(yīng)報告時限基本一致。歐盟、美國、日本等地區(qū)對于意外且嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)的報告時限均為自發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)；澳大利亞則要求報告主體在72小時內(nèi)報告嚴(yán)重的非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)。從實踐來看，2012年一般病例報告時間距不良反應(yīng)發(fā)生平均時間為23.6天，30日內(nèi)報告比例達(dá)到83.8%；嚴(yán)重病例報告時間距不良反應(yīng)發(fā)生時間平均為20 天，15 日內(nèi)報告比例達(dá)到80.2%。[14]

在評價產(chǎn)出方面，近幾年藥品不良反應(yīng)分析評價能力逐步提高。2006年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心完成了包括葛根素注射液等在內(nèi)的100多個品種的技術(shù)分析報告。[15]2012年共開展了丁咯地爾等30余個(類)品種的安全性評估。2013年重點加強基本藥物、中藥注射劑、生物制品等品種的安全評價，對細(xì)辛腦注射液等近50個(類)品種進行了評價。

2.2.2 信息反饋

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心主要通過《國家藥品不良反應(yīng)信息通報》、《藥物警戒快訊》以及《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告》向社會反饋藥品信息。

2001年11月國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布了第1期《藥品不良反應(yīng)信息通報》，截至2013年12月，共發(fā)布了58期。2005 年發(fā)布了第1期《藥物警戒快訊》，截至2013年12月，共發(fā)布128期(表2)。通過采取發(fā)布信息通報、藥物警戒快訊等方式，有效提示了醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)務(wù)工作者及公眾注意相關(guān)藥品存在的安全性問題。

表2 2009—2013年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息反饋情況

此外，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心自2009年起每年發(fā)布《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告》，并定期通過舉辦全國監(jiān)測中心主任會、企業(yè)溝通交流會等方式促進信息共享，為風(fēng)險管理計劃制定和風(fēng)險控制決策提供信息服務(wù)。[16]

2.2.3 控制處置

關(guān)于風(fēng)險控制，省級藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)不良反應(yīng)評價情況可采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回藥品等措施。國家藥品監(jiān)督管理部門在必要時可采取責(zé)令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回藥品，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件等措施。從實踐來看，2012年國家食品藥品監(jiān)督管理局共修改了鼻炎寧膠囊(顆粒/沖劑)等15個(類)藥品說明書，強化藥品風(fēng)險警示；針對監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的問題及時約談相關(guān)企業(yè)，全年共約談企業(yè)11次，召開企業(yè)溝通會13次，并要求生產(chǎn)企業(yè)采取召回及主動暫停生產(chǎn)銷售等控制措施(表3)。[17]

關(guān)于處罰處置，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)或醫(yī)療機構(gòu)若有違反藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測制度的情形，可處以警告、責(zé)令限期改正以及罰款，罰款額度通常是五千元以上三萬元以下。事實上，目前還未有藥品報告單位因未按照要求開展藥品不良反應(yīng)報告而受到處罰。

表3 2009—2013年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測風(fēng)險控制措施情況

2.3 結(jié)果指標(biāo)

2.3.1 報告數(shù)量

藥品不良反應(yīng)報告是開展監(jiān)測工作的基礎(chǔ)。近年來，我國的藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)量成持續(xù)增長趨勢。1989—1999年，全國藥品不良反應(yīng)病例報告僅4 000余份[18]，2000年則為4 700多份，2001—2006年報告數(shù)連續(xù)六年實現(xiàn)翻番，2007年達(dá)到540 000份，2012年突破1 000 000份，2013年則達(dá)到1 317 000份(圖4)。

每百萬人口平均報告數(shù)量是國際上衡量一個國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作水平的重要指標(biāo)之一。WHO要求，藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系健全的國家，每年收到的病例報告數(shù)不應(yīng)低于每百萬人口300份。我國2004年的每百萬人口平均報告數(shù)不足60份[19]，2007年達(dá)到400份，2013年則達(dá)到968 份，可見我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作取得了明顯進步(圖5)。但與發(fā)達(dá)國家相比仍存差距，如美國2011年每百萬人口平均報告數(shù)量為1 000余份。[20]

圖4 1998—2013年我國藥品不良反應(yīng)報告數(shù)

圖5 1998—2013年我國每百萬人口平均藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量

我國各地區(qū)不良反應(yīng)監(jiān)測工作開展不平衡，每百萬人口平均報告數(shù)地區(qū)間差異明顯。截至2012年，仍有6個省份未達(dá)到每百萬人口400份，而一些省份如安徽、山東、山西、上海均達(dá)到1 000份。同時，部分欠發(fā)達(dá)地區(qū)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作與發(fā)達(dá)地區(qū)的差距正逐步縮小，如內(nèi)蒙古自治區(qū)2011年每百萬人口報告數(shù)量為8份，2012年為256 份。[12]

2.3.2 報告比率

嚴(yán)重不良反應(yīng)報告是發(fā)現(xiàn)藥品安全風(fēng)險的重要信息。根據(jù)WHO的標(biāo)準(zhǔn)，成熟的藥品風(fēng)險評估中心報告的30%不良反應(yīng)病例應(yīng)是新的、嚴(yán)重的病例。以英國為例，2011—2012年英國自發(fā)報告的嚴(yán)重報告比例達(dá)到94%。[21]我國目前收到的報告中，大部分是已知不良反應(yīng)，新的、嚴(yán)重的報告較少，2004年僅占報告總數(shù)的2%～3%[17]，2008年增至報告總數(shù)的13.3%，2013年達(dá)到22.1%，但仍未達(dá)到監(jiān)測體系發(fā)現(xiàn)信號并開展風(fēng)險管理的要求(圖6)。

不同地區(qū)新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報告有所差別。如廣東省清遠(yuǎn)市2010年第一季度的比例不到10%，同年江蘇省的比例為16.1%，但部分省內(nèi)城市接近30%。就不同省份進行比較可得，參與在線呈報單位數(shù)越多的省份，報告數(shù)量越多，新的、嚴(yán)重的報告占比也越高。在同一省份內(nèi)，新的、嚴(yán)重的報告比例的差異則反映出不同地市的新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生的實際概率和合理用藥水平的差異。[22]

圖6 2008—2013年新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)報告數(shù)量與報告比率

2.3.3 報告質(zhì)量

2011年在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測新系統(tǒng)上線后，通過系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化錄入、數(shù)據(jù)規(guī)整、抽樣質(zhì)量評估等功能，采集數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范性得到大幅提升，藥品不良反應(yīng)報告有效性提升。系統(tǒng)使用前，商品名稱規(guī)范化比例為25.3%，生產(chǎn)廠家規(guī)范化比例為53.6%，而使用后兩者比例分別為72.4%和98.1%。[23]

我國當(dāng)前藥品不良反應(yīng)報告質(zhì)量普遍偏低，報告存在許多不足之處，主要表現(xiàn)為：患者基本信息存在一定缺失、專業(yè)術(shù)語不規(guī)范、不良反應(yīng)名稱和過程描述與處理過于簡單、不良反應(yīng)分析不夠確切等。[24]與此同時，在全國收集的藥品不良反應(yīng)報告中，有警戒意義的報告數(shù)量相對較少。[25]

2.3.4 報告集中度

在發(fā)達(dá)國家的不良反應(yīng)報告體系中，藥品生產(chǎn)企業(yè)的報告占絕大多數(shù)，如2011年，加拿大81.8%的報告均來自藥品生產(chǎn)企業(yè)。[26]在我國，盡管藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)較多，但報送的藥品不良反應(yīng)報告數(shù)卻相對較少。[4]90%以上的藥品生產(chǎn)企業(yè)對于不良反應(yīng)主動上報的積極性不高。[27]近幾年，企業(yè)不良反應(yīng)報告情況有所改觀，2012—2013年企業(yè)不良反應(yīng)報告率維持在20%以上(圖7)。單獨分析生產(chǎn)企業(yè)與經(jīng)營企業(yè)的報告情況發(fā)現(xiàn)，生產(chǎn)企業(yè)報告率仍偏低，以2013年為例，生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)總占比21%，而其中生產(chǎn)企業(yè)僅占1.4%(圖8)。

在醫(yī)療機構(gòu)報告單位中，基層醫(yī)療機構(gòu)報告率相對較低。北京市2005年公布的各醫(yī)療機構(gòu)上報的8 275份藥物不良反應(yīng)報告中，60%的報告集中在24家三級醫(yī)療機構(gòu)，有12家三級醫(yī)療機構(gòu)年報告量不足20份，還有兩家三級醫(yī)療機構(gòu)、16家二級醫(yī)療機構(gòu)存在零報告現(xiàn)象。[28]

縣級報告單位報告數(shù)量逐年提升。以2012年為例，全國藥品不良反應(yīng)縣級報告比例為90.1%。[12]2013年，基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)建設(shè)進一步加快，藥品不良反應(yīng)報告縣級覆蓋率達(dá)到93.8%。

圖7 2009—2012年我國藥品不良反應(yīng)報告來源情況

圖8 2013年藥品不良反應(yīng)具體報告來源分布(%)

3 討論

研究從過程效果、產(chǎn)出效果、結(jié)果效果三方面系統(tǒng)評價了我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的效果現(xiàn)狀，從中可看出我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作總體發(fā)展速度較快，推進良好，監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)建設(shè)、審核評價效率、每百萬人口報告數(shù)等方面表現(xiàn)優(yōu)異，而在風(fēng)險控制措施、嚴(yán)重不良反應(yīng)報告比率、不良反應(yīng)報告質(zhì)量、生產(chǎn)企業(yè)報告比等方面表現(xiàn)不盡如人意，有待進一步提高。

之所以出現(xiàn)上述結(jié)果，可以從醫(yī)療機構(gòu)、生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)和監(jiān)管部門等角度進行分析。醫(yī)療機構(gòu)方面，醫(yī)務(wù)人員對藥品不良反應(yīng)認(rèn)識存在誤區(qū)，對監(jiān)測工作經(jīng)費支持少，同時臨床藥師配備不足，專職報告人員少，中小醫(yī)院報告率較低。生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)方面，企業(yè)或人員資質(zhì)較差，對不良反應(yīng)認(rèn)識不清，對上報工作不重視，風(fēng)險管理意識與舉措相對薄弱。監(jiān)管部門方面，對于漏報、瞞報、虛報藥品不良反應(yīng)的情形懲罰力度較輕，同時對于醫(yī)療機構(gòu)和企業(yè)缺乏有效的信息溝通，對于不良反應(yīng)監(jiān)測的宣傳教育、技術(shù)指導(dǎo)工作開展不深入。

發(fā)達(dá)國家為應(yīng)對這些問題開展了許多有益的實踐。在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系上，法國采取“地方系統(tǒng)”模式，設(shè)立中央和地方相結(jié)合的管理體制，利于加強監(jiān)測機構(gòu)與報告單位之間的聯(lián)系，使監(jiān)測人員及時掌握第一手信息資料。[29]美國對藥物不良反應(yīng)信息的收集建立獎懲機制，美國法律規(guī)定不報告藥品不良反應(yīng)屬于犯罪行為，單位和個人都要面臨警告、罰金及若干年監(jiān)禁等處罰，處罰力度之大足以使藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)自覺遵守法律，按要求報告藥品不良反應(yīng)。[30]同時，美國藥品不良反應(yīng)救濟制度的建立也打消了報告單位的顧慮，在一定程度上提高了報告單位上報的積極性。

本研究也存有一定的不足之處。一方面，文章未將建立的評價概念框架細(xì)化為具體的指標(biāo)體系，確定權(quán)重并賦值。另一方面，對于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的成本暫未納入評估，沒有開展成本—效果比評價。這些也是本研究下一步工作重點。

4 建議

結(jié)合上文研究成果及部分國家應(yīng)對措施借鑒，應(yīng)從以下幾個方面提升藥品不良反應(yīng)監(jiān)測實施效果：(1)建立信用獎懲機制,促進藥品安全信息的收集報告；(2) 加大財政投入,為上市后藥品安全性評價提供資金保障；(3) 拓展溝通交流渠道,促進監(jiān)測信息的反饋與公開；(4)強化企業(yè)責(zé)任意識，提升藥品不良反應(yīng)上報數(shù)量與質(zhì)量；(5)建立和完善藥品不良反應(yīng)損害救濟制度。

另外，新一輪《藥品管理法》的修訂工作已逐步展開，修訂過程將圍繞科學(xué)監(jiān)管、市場機制、社會共治、藥品創(chuàng)新等核心要素進行探討。對于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作而言，修訂的要點應(yīng)包括：(1)轉(zhuǎn)型監(jiān)管理念，在制度體系引入關(guān)于 “風(fēng)險管理”的概念、內(nèi)容和模式；(2) 明確藥品技術(shù)監(jiān)管組織機構(gòu)的職責(zé)和地位，加強科學(xué)監(jiān)管和有效監(jiān)管；(3) 強化企業(yè)責(zé)任，落實藥品生產(chǎn)企業(yè)上市后安全性監(jiān)測和主動研究的責(zé)任和義務(wù)。這其中，“風(fēng)險管理”尤為值得關(guān)注，而這也關(guān)系到了未來藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的權(quán)責(zé)變化與重心轉(zhuǎn)移。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測將逐步向藥物警戒的理念推進，監(jiān)測工作的效果評價也需要重點考量安全性監(jiān)測方法與風(fēng)險管理措施。

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(編輯 趙曉娟)

TheeffectevaluationofadversedrugreactionmonitoringsysteminChina

SHAORong1,2,TANGJi-feng1

1.SchoolofInternationalPharmaceuticalBusiness,ChinaPharmaceuticalUniversity,NanjingJiangsu211198,China

2.TheResearchCenterofNationalDrugPolicy&Ecosystem,NanjingJiangsu211198,China

The Literature analysis method was adopted to evaluate the adverse drug reaction(ADR) monitoring system in China.The conceptual framework was built including process, output and outcome.ADR data from 1998 to 2013 were collected from the National ADR Information Bulletin and Annual Report of National ADR Monitoring.China's ADR monitoring system had achieved rapid progress in recent years and functioned well to some extent.Some parameters such as monitoring network construction, efficiency of evaluation and ADR reports per million populations showed outstanding performance.Others such as risk control measures, the ratio of serious ADR reports, and quality of ADR reports showed poor effects, which needed further improvements.

Adverse drug reactions; Drug safety monitoring; Effect evaluation

邵蓉，女(1962年—)，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向為醫(yī)藥政策與法規(guī)。E-mail：shaorong118@163.com

R197

A

10.3969/j.issn.1674-2982.2014.08.007

2014-07-21

2014-08-10