江建國，顧建華，盧金福

(1.如東縣中醫(yī)院，江蘇 如東 226400；2.南京中醫(yī)藥大學藥學院中藥藥理學教研室,南京 210023)

肛腸疾病是人類特有的常見病、多發(fā)病，隨著社會生活壓力的增大及各種不良生活習慣的影響，我國肛腸疾患的發(fā)生呈上升趨勢。有關資料顯示，肛門直腸疾病的發(fā)病率為59.1%，其中痔瘡占肛腸疾病的87.2%[1-2]，男女均可患病，且任何年齡都可患病，故有“十人九痔”之說。目前，手術療法仍然是治療痔的最為有效的方法之一。消痔洗劑由生大黃、黃柏、五倍子、苦參等組成，為中醫(yī)臨床外用治療痔瘡的經驗方劑，是一種肛腸病術后創(chuàng)面外用洗劑，可有效地消除術后的創(chuàng)面炎癥、疼痛等現象，本文通過藥理學研究，為其臨床應用提供理論依據。

1 實驗材料

1.1 藥品與試劑 消痔洗劑組成：生大黃200 g，黃柏200 g，五倍子200 g，苦參200 g，樸硝100 g，延胡索100 g。將上述藥材加8倍量的水，煎煮2次，每次1 h,四層紗布過濾，合并濾液，室溫(10 ℃)靜置過夜，取上清、濃縮至稠膏狀，測量體積得稠膏濃度為3.36 g生藥/mL。云南白藥氣霧劑，云南白藥集團股份有限公司生產。二甲苯(AR),國藥集團(上海)化學試劑有限公司生產。冰醋酸(AR)，廣東汕頭市西隴化工廠生產。阿司匹林(99%),阿拉丁化學有限公司生產。三七粉(細胞破壁三七粉)，康美藥業(yè)股份有限公司(廣東)生產。

1.2 動物 ICR小鼠，雌雄兼用，清潔級，揚州大學比較醫(yī)學中心，合格證號SCXK(蘇)2012-0004。

1.3 器材 YLS-Q4耳腫打耳器,φ8 mm，濟南益延科技發(fā)展有限公司生產；1024型電子天枰，上海分析儀器有限公司生產；HSS-1(B)型恒溫浴槽，成都儀器廠生產；秒表等。

2 實驗方法

2.1 抗炎實驗[3]小鼠50只,雌雄兼有，隨機分為空白對照組、云南白藥組、消痔洗劑低劑量組、中劑量組、高劑量組。云南白藥組為用云南白藥氣霧劑噴霧雙耳內外兩側，消痔洗劑各組分別以0.84，1.68，3.36 g生藥/mL涂于雙耳內外兩側，空白對照組涂等體積的蒸餾水，1次/d，連續(xù)3 d。第3天涂藥50 min后，用32 ℃溫水洗去藥液，用干棉球擦凈，10 min后給小鼠右耳涂二甲苯0.05 mL，30 min后處死小鼠，用直徑為8 cm的打孔器沿耳外緣打下耳片、稱重，以兩耳重量差值表示腫脹度，觀察并比較腫脹度、抑制率及組間差異。

腫脹抑制率=(空白組-給藥組)/空白組×100%

2.2 鎮(zhèn)痛實驗[3]小鼠50只，隨機分為5組，每組10只:空白對照組,阿司匹林組(0.2 g/kg),消痔洗劑低劑量組(4.2 g生藥/kg),消痔洗劑中劑量組(8.4 g生藥/kg),消痔洗劑高劑量組(16.8 g生藥/kg)，各組均為灌胃給藥(0.1 mL/10g)，給藥后1 h每鼠灌胃1.0% HAc 0.2 mL。記錄15 min內各鼠的扭體次數，每5 min為1次，比較組間差異，計算鎮(zhèn)痛百分率。

鎮(zhèn)痛百分率=(空白組-給藥組)/空白組×100%

2.3 止血實驗[4]小鼠62只，雌雄各半，隨機分為5組，每組12～13只，空白對照組、三七粉組(0.25 g/mL)、消痔洗劑低劑量組(0.84 g生藥/mL)、中劑量組(1.68 g生藥/mL)、高劑量組(3.36 g生藥/mL)。各組用鼠筒固定后，將鼠尾浸泡于上述各組藥液中，30 min后用32 ℃溫水洗去附在鼠尾表面的藥液，用吸水紙輕輕擦干水跡，將鼠尾套進剪去注射端的一次性1 mL注射器針筒內，尾尖穿出針筒2 cm左右，剪去尾尖0.5 cm并計時,每隔30 s用吸水紙輕輕觸碰尾尖，以紙上幾乎沒有血印即為凝血時間，記錄各鼠的凝血時間，比較組間差異。

3 實驗結果

3.1 抗炎實驗 實驗結果顯示，消痔洗劑的3個劑量組的小鼠腫脹度均顯著低于空白對照組(P<0.05，P<0.01)，消痔洗劑的低劑量組腫脹抑制率與云南白藥噴霧劑組基本相當，而中、高劑量組的腫脹抑制率高于云南白藥噴霧劑組。結果見表1。

組 別藥物濃度/(g/mL)腫脹度/g抑制率/%空白組 —0.020 7±0.004 8 —云南白藥組 —0.012 4±0.006 8##40.4消痔低劑量組0.840.012 9±0.007 2# 37.8消痔中劑量組1.680.012 3±0.006 1##40.9消痔高劑量組3.360.011 6±0.003 9##44.0

注：與空白組比較，#P<0.05，##P<0.01

3.2 鎮(zhèn)痛實驗 實驗結果顯示，與空白組比較，消痔洗劑低劑量組在0～5 min、5～10 min、10～15 min3個時間段及總時間的扭體次數均顯著降低(P<0.05，P<0.01)，其鎮(zhèn)痛百分率分別為13.8%、35.6%、35.7%、31.6%；中劑量組在5～10 min、10～15 min及0～15 min時間段的扭體次數顯著降低(P<0.05，P<0.01)，其鎮(zhèn)痛百分率分別為50.6%、44.4%、45.9%，0～5 min時間段的扭體次數也有明顯降低趨勢，其鎮(zhèn)痛百分率為40.0%;高劑量組在5～10 min時間段的扭體次數有顯著降低(P<0.05)，其余時間段的扭體次數也有明顯降低趨勢,其3個時間段及總時間段的鎮(zhèn)痛百分率分別是10.8%、37.8%、22.2%、26.8%。結果見表2。

表2 消痔洗劑對小鼠醋酸扭體反應的影響

注：與空白組比較,#P<0.05，##P<0.01

3.3 止血實驗 實驗結果顯示，消痔洗劑的中、高劑量組可顯著縮短小鼠尾尖的出血時間(P<0.01)，且高劑量組的止血時間與三七粉組基本相當。結果見表3。

表3 消痔洗劑對小鼠凝血時間的影響

注：與空白組比較,##P<0.01

4 討論

肛腸病術后創(chuàng)面疼痛、出血、肛緣水腫、創(chuàng)面恢復緩慢一直是困擾肛腸病治療的難題[5-7]。究其原因首先是與創(chuàng)面本身的組織損傷導致的應激反應有關。肛門局部神經豐富，齒狀線以下為(體)脊神經支配，對痛覺感受敏感。手術切割導致的組織和神經的損傷，組織損傷后肥大細胞、巨噬細胞、淋巴細胞等釋放的炎癥介質，導致肛緣組織炎癥，同時敏化傳入神經纖維(C纖維和Aδ纖維感受器)及釋放的谷氨酸、神經激肽等引起中樞敏感化[8],導致組織對刺激敏感，痛覺超敏而產生持久性疼痛。其次可能與(菌群)細菌感染有關,手術部位感染(SSI)是外科手術最常見的并發(fā)癥之一,肛腸手術具有較高的SSI發(fā)生率與復雜的腸道細菌(菌群)、排泄物污染有密切關系,其發(fā)生率為20.6%,遠高于其他消化道手術的5.0%～10.0%[9]。肛周血管及淋巴循環(huán)不暢(炎癥及感染的高發(fā)生率)是導致肛緣水腫的根本原因，而術后出血則由于手術結扎部位不牢或手術中創(chuàng)面止血不徹底或排便過于用力撕裂傷口所致[10]。

目前西醫(yī)對術后并發(fā)癥的治療，主要有使用阿片類、非阿片類鎮(zhèn)痛藥及聯合用藥，如鎮(zhèn)痛泵控制術后疼痛，使用改善血流及淋巴回流的藥物或微波理療減輕肛緣水腫，使用抗生素控制感染等[6,11-14]。此類藥物往往價格高昂，使用不便，給患者生理、心理、經濟帶來一定的負擔。

中醫(yī)傳統(tǒng)經驗認為，局部用高滲鹽水外敷，活血化瘀、清熱利濕中藥熏洗，可較好的防治肛腸手術的術后并發(fā)癥[15-18]。消痔洗劑是一種肛腸病術后創(chuàng)面外用洗劑，為臨床治療痔瘡的經驗方藥，主要由生大黃、黃柏、五倍子、苦參、樸硝、延胡索組成。大黃瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經，利濕退黃。黃柏清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。五倍子斂肺降火，澀腸止瀉，斂汗，止血，收濕斂瘡。苦參清熱燥濕，殺蟲，利尿。樸硝瀉下通便，潤燥軟堅，清火消腫。延胡索活血，行氣，止痛[19]。全方配伍符合傳統(tǒng)的經驗，體現了高滲鹽，活血化瘀、清熱利濕等治則。本研究證實，消痔洗劑具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛及止血作用，與經典的陽性藥物云南白藥噴霧劑、阿司匹林、三七粉具有相當的作用，這為其臨床用于治療肛腸術后綜合征提供了可靠的理論依據，同時也為將來開發(fā)新藥、造福于廣大肛腸患者提供良好的實驗基礎。

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