鄭新元，祝小靜，劉 冰，王 杰

(天津市藥品檢驗(yàn)所，天津 300070)

電感耦合等離子體質(zhì)譜法同時(shí)測定天王補(bǔ)心丸中可溶性鉛、砷、汞的含量*

鄭新元，祝小靜，劉 冰，王 杰

(天津市藥品檢驗(yàn)所，天津 300070)

目的：建立電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)同時(shí)測定天王補(bǔ)心丸中可溶性鉛、砷、汞的含量。方法：模擬人體胃腸道環(huán)境，用人工胃液提取天王補(bǔ)心丸中可溶性鉛、砷、汞，采用ICP-MS對其進(jìn)行測定分析。結(jié)果：該方法快速、準(zhǔn)確、靈敏。測得鉛、砷、汞的回收率分別為101.50%、100.08%和102.55%；檢出限分別為0.36、0.50和0.30 μg/L。結(jié)論：該方法可用于天王補(bǔ)心丸中可溶性鉛、砷、汞等有害元素的測定評價(jià)。

可溶性鉛，可溶性砷，可溶性汞，電感耦合等離子體質(zhì)譜法，含量測定

天王補(bǔ)心丸是由朱砂等16味中藥制成的大蜜丸，收載于《中國藥典》2010年版一部[1]，具有滋陰養(yǎng)血，補(bǔ)心安神的功效，用于心陰不足，心悸健忘，失眠多夢，大便干燥等癥。處方中朱砂為礦物藥，主要成分為硫化汞[2，3]，本實(shí)驗(yàn)?zāi)M人體胃腸道環(huán)境，以人工胃液為提取溶媒，制定了制劑中可溶性鉛、砷、汞的含量測定方法[4-7]。

1 儀器與試藥

1.1儀器與設(shè)備 電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS，NexION 300X series)；ZH-D恒溫振蕩器(河南)；美國Thermo scientific ST 16 R離心機(jī)；美國Millipore超純水機(jī)(Milli-Q)。

1.2試藥與材料 鉛單元素溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)[中國計(jì)量科學(xué)研究院，編號：GBW(E)080129；標(biāo)準(zhǔn)值：100 μg/ml]；砷單元素溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(中國計(jì)量科學(xué)研究院，編號：GBW08611；標(biāo)準(zhǔn)值：1 000 μg/ml)；汞單元素溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(中國計(jì)量科學(xué)研究院，編號：GBW08617；標(biāo)準(zhǔn)值：1 000 μg/ml)；內(nèi)標(biāo)溶液：PA Factor溶液(Agilent公司；Part#5183-4680)；硝酸(Merck公司)，實(shí)驗(yàn)用水為Milli-Q制備的電阻率大于18.2 Ω的超純水，天王補(bǔ)心丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，批號1015670、1015672、1015296)， 人工胃液：按照《中國藥典》2010年版二部附錄配制。

2 方法與結(jié)果

2.1樣品制備 取樣品適量，剪碎，取約0.2 g，精密稱定，置100 ml量瓶中，加入25 ml人工胃液，于恒溫37 ℃振蕩4 h，振蕩頻率為150 r/min，4 000 r/min離心10 min，吸取上清液，根據(jù)樣品中鉛、砷、汞的含量適當(dāng)稀釋，上機(jī)前用0.45 μm濾膜過濾，濾液待測。

2.2測定條件

2.2.1儀器測定條件的優(yōu)化 使用調(diào)諧液(Bi含量為20 ppb)對儀器進(jìn)行調(diào)諧，通過調(diào)節(jié)RF功率、霧化室載氣流量、矩管位置、透鏡電壓和采樣深度，優(yōu)化儀器靈敏度和穩(wěn)定性，優(yōu)化參數(shù)如下：RF功率：1 600 W，冷卻氣流量：18 ml/min，輔助氣流量：1.20 ml/min，霧化室載氣流量：0.95 ml/min，蠕動(dòng)泵流速：1.5 ml/min 透鏡電壓：-9.50， 分析模式：定量模式， 數(shù)據(jù)采集模式：跳峰， 掃描次數(shù)：3次。

2.2．2測定法 測定時(shí)選取的同位素為75As、202Hg和208Pb，其中75As以72Ge作為內(nèi)標(biāo)，102Hg和208Pb 以209Bi作為內(nèi)標(biāo)，選用適宜的校正方程對測定的元素進(jìn)行校正。

2.3工作曲線及檢出限 分別精密吸取鉛、砷、汞標(biāo)準(zhǔn)溶液(中國計(jì)量科學(xué)研究院)適量，用2%硝酸溶液配制各自系列對照品溶液(見表1)，空白溶液為2%硝酸溶液?？瞻兹芤杭皹?biāo)準(zhǔn)系列溶液在選定的工作條件下測定，繪制各元素的標(biāo)準(zhǔn)曲線，同時(shí)在選定的工作條件下，連續(xù)測定樣品溶液11次，計(jì)算各元素方法檢出限(見表2)。

表1 各元素濃度表

表2 各元素線性方程及檢出限

2.4重復(fù)性試驗(yàn) 平行取樣0.2 g共6份，分別按“2.1”項(xiàng)下樣品前處理方法操作，上ICP-MS測定樣品中可溶性鉛、砷、汞的含量分別為：0.23 mg/kg(RSD為5.1%)、1.25 mg/kg(RSD為6.4%)、4.99 mg/kg(RSD為4.0%)。

2.5回收率試驗(yàn) 取“2.4”項(xiàng)下樣品，精密稱定，分別加入不同量的鉛、砷、汞單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，按上述供試品溶液制備方法和測定條件測定含量，可溶性鉛的平均回收率為 101.50%(RSD為1.7%)，可溶性砷的平均回收率為100.08%(RSD為3.5%)；可溶性汞的平均回收率為102.55%(RSD為1.93%)。見表3-5。

表3 可溶性鉛的加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果

表4 可溶性砷的加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果

表5 可溶性汞的加樣回收率實(shí)驗(yàn)

2.6含量測定結(jié)果 取3個(gè)批號的樣品，按“2.1”項(xiàng)下樣品前處理方法操作，按“2.2”項(xiàng)下測定條件分析，測定樣品中可溶性鉛、砷、汞的含量，結(jié)果見表6。

表6 3批樣品含量測定結(jié)果

3 結(jié)論

本文通過文獻(xiàn)查閱及儀器測定條件的優(yōu)化，建立了天王補(bǔ)心丸中可溶性鉛、砷、汞的含量測定方法，可用于該制劑的質(zhì)量控制。

1 中國藥典[S]．一部．2010: 515

2 李英超，滕利榮，魏秀德，等．朱砂水飛炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J]．中成藥,2008,30(12):1806-1809

3 尹利輝，王瑾．藥品中汞的分析進(jìn)展[J]．藥物分析雜志，2005,25(4):480

4 陳秋生，程奕，夢兆芳，等．仿生提取-電感耦合等離子體質(zhì)譜法測定含朱砂中藥制劑中可溶性汞含量[J]．藥物分析雜志，2012,32(6)：1036-1039

5 田南卉，楊國紅．原子吸收分光光度法測定炮制朱砂中可溶性汞含量[J]．藥物分析雜志，1995,15(1):27

6 劉蘭蘭，滕寶霞，楊錫，等．原子熒光光譜法測定小兒至寶丸中可溶性砷、汞的含量[J]．中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2011，12(6):433

7 張莉， 陳垚．原子吸收分光光度法測定羚羊清肺散中酸可溶性汞[J]．中國藥事，2006,2(12):742-743

Determinationofthecontentofdissolvablelead,dissolvablearsenicanddissolvablemercuryinTianwangbuxinPillsbyinductivelycoupledplasmamassspectrometry

Zheng Xinyuan, Zhu Xiaojing, Liu Bing，Wang Jie

(Tianjin Institute for Drug Control,Tianjin 300700)

Objective: To establish a method for the contentdetermination of dissolvable lead, dissolvable arsenic and dissolvable mercury in Tianwangbuxin pills.Method: The dissolvable lead, dissolvable arsenic and dissolvable mercury in Tianwangbuxin pills were extracted by artificial gastric juice and determined by ICP-MS, simulating conditions of human gastrointestinal tract.Result: The method was quick, accurate and sensitive.The mean recovery of dissolvable lead was 101.50%, and its detection was 0.36 μg/L.The mean recovery of dissolvable arsenic was 100.08%, and its detection was 0.50 μg/L.The mean recovery of dissolvable mercury was 102.55%, and its detection was 0.30 μg/L.Conclusion: The developed method was suitable for the determination of dissolvable lead, arsenic and mercury in Tianwangbuxin pills.

dissolvable lead, dissolvable arsenic, dissolvable mercury,ICP-MS, assay

2014-02-11

R927.11

A

1006-5687(2014)04-0007-03