楊光輝 薛濤 馬博 李萍 俞雪梅 莫建民 許麗萍

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療原發(fā)性肝癌放射性肝損傷的效果，并觀察門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸對(duì)原發(fā)性肝癌放療患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平的影響。 方法 選取湖州師范學(xué)院附屬第一醫(yī)院2011年9月～2013年12月收治的肝癌患者120例，分為對(duì)照組及觀察組，每組各60例。對(duì)照組患者在放療時(shí)接受保肝、保胃和止血處理，觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸。對(duì)兩組患者的肝功能改變情況進(jìn)行生化檢測(cè)，以判定療效。并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)血清中VEGF濃度進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果 兩組患者都順利的完成了放療，臨床癥狀得到了明顯的改善。觀察組明顯改善率[46.67%（28/60）]高于對(duì)照組明顯改善率[26.67%（16/60）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組患者治療后14 d肝功能各項(xiàng)觀察指標(biāo)均明顯高于治療前，處于正常范圍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，觀察組VEGF水平[（173.2±35.8）pg/mL]低于對(duì)照組VEGF水平[（267.5±37.1）pg/mL]，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸在治療肝癌放射性肝損傷方面具有一定優(yōu)勢(shì)，能夠促進(jìn)膽紅素代謝，減少肝細(xì)胞損傷，有效保護(hù)肝臟，并能顯著改善原發(fā)性肝癌放療患者血清VEGF水平。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性肝癌；門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸；放射性肝損傷；血清；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

[中圖分類號(hào)] R285.6，R735.7[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1673-7210（2014）05（c）-0065-04

Effect of Ornithine Aspartate intervention on vascular endothelial growth factor of patients with primary hepatic carcinoma radiotherapy

YANG Guanghui XUE Tao▲ MA Bo LI Ping YU Xuemei MO Jianmin XU Liping

Department of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College, Zhejiang Province, Huzhou 313000, China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of Ornithine Aspartate in the treatment of primary hepatic carcinoma radiation-induced liver injury. And to observe the influence of Ornithine Aspartate on serum vascularendothelial growth factor (VEGF) level in patients of primary hepatic carcinoma with radiotherapy. Methods 120 cases of liver cancer patients in the First Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College from September 2011 to December 2013 were selected and divided into control group and observation group, with 60 cases in each group. The patients in control group were treated with liver, stomach and hemostatic treatment in the radiotherapy. The observation group was treated with Ornithine Aspartate on the basis of the control group method. The change of liver biochemical function was tested to determine the curative effect. The serum concentration of VEGF was detected using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results Patients of two groups were successfully completed the treatment, the clinical symptoms improved obviously. Significant improvement rate of the observation group was [46.67% (28/60)] was more than that of the control group [26.67% (16/60)], the difference was statistically significant (P < 0.05). 14 d after treatment, liver function indexes of patients in the observation group were significantly higher than that before treatment, all in the normal range, the differences were statistically significant (P < 0.05). After treatment, the level of VEGF in the observation group [(173.2±35.8) pg/mL] was lower than that of the control group [(267.5±37.1) pg/mL], the difference was statistically significant (P < 0.01). Conclusion Ornithine Aspartate has certain advantages in the treatment of radiation-induced liver injury liver, it can promote the metabolism of bilirubin, reduce liver cell damage, protect the liver, and can significantly improve the level of serum VEGF in patients with primary hepatic carcinoma about radiotherapy.

[Key words] Primary liver cancer; Ornithine Aspartate; Radiation induced liver injury; Serum; Vascular endothelial growth factor

原發(fā)性肝癌（簡(jiǎn)稱肝癌）是一種較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，最常用的治療手段是手術(shù)療法，但是滿足手術(shù)要求的患者比例很低[1]，所以很多患者只能采用非手術(shù)治療。其中，放療是非手術(shù)治療的主要手段之一。近幾年，計(jì)算機(jī)技術(shù)得到了迅猛的發(fā)展，放療最新技術(shù)也隨之而發(fā)展，其中三維適形放療（3DCRT）的產(chǎn)生和發(fā)展比較值得關(guān)注，該治療方式給腫瘤極高的放射劑量，而降低了對(duì)健康組織的劑量，有效提升了腫瘤局部控制率，降低了放射并發(fā)癥的發(fā)病率[2]。然而患者在接受肝動(dòng)脈結(jié)扎、化療、放療等治療方式時(shí)會(huì)加重對(duì)肝功能的損傷[3]，更有甚者會(huì)出現(xiàn)肝功能衰竭。所以，尋找出積極有效保護(hù)肝功能的治療方案迫在眉睫。文獻(xiàn)表明，門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸可以有效防治放射性肝損傷，對(duì)放射治療的肝癌患者的肝功能有明顯的保護(hù)作用，還能減少并發(fā)癥，增加患者對(duì)放療的耐受性[4]，但其相關(guān)機(jī)制報(bào)道較少。為此，本研究觀察了門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸對(duì)原發(fā)性肝癌放療患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelial growth factor，VEGF）的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取湖州師范學(xué)院附屬第一醫(yī)院2011年9月～2013年12月收治的肝癌患者120例。入院經(jīng)影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)等相關(guān)檢查，確診為肝癌。按照患者入院順序進(jìn)行編號(hào)、抽取，奇數(shù)為對(duì)照組，偶數(shù)為觀察組，每組各為60例。對(duì)照組60例患者中男36例，女24例；年齡34～76歲，平均（44.5±6.9）歲。觀察組60例患者中男43例，女17例；年齡33～75歲，平均（46.1±5.7）歲。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 放療方案

兩組肝癌患者均進(jìn)行放療，且放療方案相同。首先，肝癌患者需要仰臥坐在模擬CT床上，患者的兩手呈交叉狀置于頰下，同時(shí)體部用網(wǎng)罩固定住。然后對(duì)肝癌患者在體膜固定的情況下進(jìn)行CT掃描，掃描層的厚度為10 mm，在腫瘤處為5 mm，掃描的范圍為整個(gè)肝臟及其上下各3 cm范圍。采用FOCUS，CMS 3.2.1版或MDS Nordion Helax-TMS三維放療計(jì)劃系統(tǒng)根據(jù)CT掃描的情況進(jìn)行放射治療[5-6]。

1.3 用藥方法

對(duì)照組患者在放療時(shí)接受保肝、保胃和止血處理，觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸（武漢啟瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060633）。具體為：對(duì)照組采用甘草酸制劑、奧美拉唑、維生素K等，觀察組則在放療前1 d和治療過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸靜滴，用量為7.5 g，使用療程結(jié)合患者放療方案[7]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療期間每個(gè)星期進(jìn)行1次肝功能的檢查，如果出現(xiàn)異常排除活動(dòng)性肝炎和肝轉(zhuǎn)移癌就可以診斷為放射性肝損傷。除此之外，還需記錄患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)：總膽紅素（BIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）[8]。

1.5 VEGF的檢測(cè)方法

分別于門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸用藥前及門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸用藥后，晨起空腹時(shí)抽取研究對(duì)象的外周靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)血清中VEGF（pg/mL）濃度進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海滬尚生物科技有限公司，各步驟均嚴(yán)格依照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行[9]。

1.6 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用Karnofsky評(píng)分（KPS）評(píng)價(jià)兩組肝癌患者的生活質(zhì)量[10]，以治療后KPS增加≥10分為肝癌患者的生活質(zhì)量改善；變化<10分為肝癌患者的生活質(zhì)量穩(wěn)定；減少≥10分為肝癌患者的生活質(zhì)量降低。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

兩組患者都順利完成放療，臨床癥狀較治療前均出現(xiàn)不同程度的改善。觀察組明顯改善率[46.67%（28/60）]高于對(duì)照組明顯改善率[26.67%（16/60）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較[n（%）]

2.2 肝功能改變

觀察組患者治療后14 d肝功能各項(xiàng)觀察指標(biāo)均明顯高于治療前，處于正常范圍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者VEGF水平的比較

治療后，兩組VEGF水平均低于治療前，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。治療后，觀察組VEGF水平[（173.2±35.8）pg/mL]低于對(duì)照組VEGF水平[（267.5±37.1）pg/mL]，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），見(jiàn)表4。

表4 兩組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較（pg/mL，x±s）

注：與同組治療前比較，*P < 0.01

3 討論

原發(fā)性肝癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤[11]，屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)中“癥瘕、積聚、黃疸、臌脹”的范疇[12]，臨床上以肝臟進(jìn)行性腫大、肝區(qū)疼痛、黃疸、發(fā)熱、腹水、出血、甲胎蛋白（AFP）升高等為主要表現(xiàn)。門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸可以直接參與肝臟細(xì)胞的代謝，同時(shí)激活肝臟解毒功能中的兩個(gè)關(guān)鍵酶，所以能夠協(xié)助清除對(duì)人體有害的自由基，增強(qiáng)肝臟的排毒能力，迅速降低過(guò)高的血氨，促進(jìn)肝細(xì)胞自身的修復(fù)和再生。從而有效地改善患者的肝功能狀況，恢復(fù)機(jī)體的能量平衡[13]。本研究結(jié)果也表明，門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸能夠有效改善肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)，在一定程度上保護(hù)了肝臟，降低了并發(fā)癥的發(fā)生率，觀察組較對(duì)照組而言更具優(yōu)勢(shì)，提示門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸在治療肝癌放射性肝損傷方面具有一定優(yōu)勢(shì)，能夠促進(jìn)膽紅素代謝，減少肝細(xì)胞損傷，有效保護(hù)肝臟。

VEGF是高度保守的同源二聚體[14]，血清VEGF水平與原發(fā)性肝癌密切相關(guān)[15]。張晶晶等[16]采用ELISA法探討血清VEGF對(duì)原發(fā)性肝癌的診療價(jià)值，結(jié)果表明，原發(fā)性肝癌患者血清VEGF水平明顯高于健康成年人和其他惡性腫瘤患者，而且原發(fā)性肝癌VEGF與AFP呈正相關(guān)，并認(rèn)為血清VEGF可能成為原發(fā)性肝癌的一個(gè)新的腫瘤標(biāo)志物，用于原發(fā)性肝癌的診斷。鄭青平等[17]觀察肝癌患者放療前后血漿VEGF水平與療效之間的關(guān)系，結(jié)論認(rèn)為，肝癌患者血漿VEGF水平可作為放療效果預(yù)測(cè)指標(biāo)。王強(qiáng)等[18]觀察荷瘤鼠腫瘤放療后腫瘤組織內(nèi)微血管密度（MVD）及腫瘤細(xì)胞VEGF表達(dá)陽(yáng)性率的變化，分析放療聯(lián)合熱療對(duì)腫瘤血管生成的抑制作用，結(jié)果表明，放療可明顯抑制荷瘤鼠腫瘤的血管生成過(guò)程，相關(guān)研究也得到類似結(jié)論[19-21]。本研究觀察了門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸對(duì)原發(fā)性肝癌放療患者血清VEGF的影響，結(jié)果也表明，治療后的兩組VEGF水平均顯著改善，而且此時(shí)觀察組VEGF水平顯著低于對(duì)照組VEGF水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論認(rèn)為，門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸能顯著改善原發(fā)性肝癌放療患者血清VEGF水平。

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（收稿日期：2014-02-02本文編輯：李繼翔）

[基金項(xiàng)目] 浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生平臺(tái)骨干人才計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)2013RCB017）。

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