[摘要] 目的 觀察孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑（50μg /500μg）（商品名：舒利迭）對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的治療效果。 方法 112例老年AECOPD 患者，隨機(jī)分為孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭治療組56例，對照組56例。治療14 d后，評價(jià)所有患者的運(yùn)動(dòng)耐力、6 min步行距離、痰量、血?dú)夥治雠c肺功能指標(biāo)第1秒用力呼氣容積(FEV1．)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量之比 (FEV1／FVC)。 結(jié)果 對照組與治療組上述指標(biāo)均較治療前改善(P<0．05與P<0．01)，但治療組較對照組改善更為明顯(P

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾??； 孟魯司特鈉；舒利迭

[中圖分類號] R562.2+5[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）16-0051-03

Clinical observation on montelukast combination with seretide in treatment of elderly patients with AECOPD

SONG Chunli1 GUO Yaping2 XIONG Suqiong3

1.Department of Pharmacy, Affiliated Hospital of Nanchong Medical School in Sichuan Province, Nanchong 637000，China;2.Department of Immunology, North Sichuan Medical College, Nanchong 637000，China; 3. Department of Pulmonary Medicine, Affiliated Hospital of Nanchong Medical School，Nanchong637000，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of montelukast in combination with seretide in the treatment of elderly patients with AECOPD． Methods A total of 112 elderly patients with AECOPD were randomly divided into two groups：montelukast in combination with seretide group(n=56)，control group(n=56)．Endurance ratings，6 minutes walking distance, amount of expectoration,blood gas analysis and parameters of pulmonary function(FEVl，F(xiàn)EVl／FVC)of all patients were assessed after 14 days'treatment． Results Compared with prior treatment， all indicators above of the two group improved a lot(P<0．05，P<0．01)，but treatment group was even more apparent than control group (P<0．05)and with a sustained safety． Conclusion Combined montelukast and seretide has a significant effect on the treatment of elderly patients with AECOPD by decreasing endurance ratings，increasing 6 minutes walking distance，reducing the amount of expectoration, improving blood gas analysis and promoting the recovery of pulmonary function．

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease(COPD)； Montelukas；Seretide 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的以不完全可逆氣流受限為特征的慢性氣道炎癥[1]，病情逐漸加重，與肺部對有害氣體和顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)[2]，其治療效果差，致殘率高[3]，嚴(yán)重影響社會勞動(dòng)力，給社會帶來極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。本研究通過觀察應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑后患者的病情變化,評價(jià)孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1一般資料

選擇2012年1月～2013年12月在我院呼吸內(nèi)科住院的112例老年AECOPD患者，年齡60.5～89.5歲，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會2007年制定的COPD 的診斷、分級標(biāo)準(zhǔn)[5], 采用隨機(jī)分組法分為治療組和對照組,每組56例。對照組男32例,女24例,平均年齡（72.1±8.6）歲,平均病程(10.22 ±1.55) 年；治療組男33例,女23例,平均年齡（73.4±9.2）歲,平均病程（11.24 ±1.35）年;。兩組患者年齡、性別、病程等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。兩組均排除合并嚴(yán)重心血管疾病、肺結(jié)核、惡性腫瘤、免疫功能缺陷性疾病及近3個(gè)月內(nèi)使用過血液制品、免疫抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的患者。

1．2 治療方法

兩組患者均采用控制感染、祛痰止咳、解痙平喘、吸氧、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，治療組加用孟魯司特鈉（商品名稱 ：順爾寧；生產(chǎn)企業(yè): 杭州默沙東制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20120072）10 mg，口服，每晚1次；沙美特羅替卡松粉吸入劑（(商品名：舒利迭；生產(chǎn)企業(yè)：葛蘭素史克藥業(yè)；批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號H20090242；規(guī)格：50μg:500μg×60吸)吸入，1吸／次，2次／d。

1．3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前和治療14 d后的痰量、呼吸困難評分、肺功能、6min步行距離、血?dú)夥治龅淖兓八幬锊涣挤磻?yīng)。①痰量:用量杯測定患者治療前、治療后24h痰液的總量。②呼吸困難評分：采用英國醫(yī)學(xué)研究委員會的呼吸困難量表來評價(jià)：0 級：無明顯的呼吸困難(劇烈活動(dòng)除外) ；Ⅰ級：快走或上緩坡時(shí)有呼吸困難；Ⅱ級：由于呼吸困難較同齡人走得慢，或以自己的速度在平路上行走時(shí)需要停下來呼吸, Ⅲ級：在平路上行走100米或者數(shù)分鐘后需要停下來呼吸； Ⅳ級：因明顯呼吸困難而不能離開房間或者當(dāng)換衣服時(shí)出現(xiàn)氣短[6]；0 級為0 分, Ⅰ級為1 分, Ⅱ級為2 分, Ⅲ級為3 分,Ⅳ級為4 分。③肺功能檢測:采用日本福田肺功能儀ST-150檢測,觀察FEV1/ FVC( %)的變化。④6min 步行距離：測量患者治療前及治療后6min 內(nèi)在平坦的100m 路上來回步行的距離。⑤觀察兩組患者藥物治療的不良反應(yīng)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示 ，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以相對量表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1兩組治療前后痰量、呼吸困難評分、6min 步行距離的比較

治療前兩組患者病情(呼吸困難評分、24h 痰量、6min 步行距離、FEV1/ FVC)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14d后,治療組24h 痰量明顯少于對照組,呼吸困難評分明顯低于對照組 ,6min步行距離明顯長于對照組(均 P < 0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床觀察指標(biāo)變化（x±s）

注: 兩組治療前比較, aP >0.05；兩組治療后比較, bP<0.05

2．2兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治黾胺喂δ苤笜?biāo)的比較

治療后兩組動(dòng)脈血?dú)夥治黾胺喂δ苤笜?biāo)與治療前比較有明顯改善，且治療組較對照組改善更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (均 P < 0.01) ，見表2。

2．3兩組藥物不良反應(yīng)比較

對照組未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，治療組1例發(fā)生咽部干癢，治療方案未變，7d后自行好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率3.57%，與對照組比較，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=2.0，P>0．05)。

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的本質(zhì)是氣道的慢性炎癥，COPD急性加重時(shí)氣道的炎癥加重，導(dǎo)致小氣道痙攣及黏膜充血水腫，導(dǎo)致管腔狹窄、氣流受限、通氣／血流比例失調(diào)進(jìn)一步加重，使機(jī)體缺氧及二氧化碳潴留加重。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）時(shí)除中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞明顯增加外[5]。血清中各種炎性介質(zhì)也明顯增加，對加重炎癥起到了特別重要的作用[7，8]。因此AECOPD時(shí)抗炎治療非常重要。

沙美特羅替卡松粉吸入劑（商品名：舒利迭）是長效β2 受體激動(dòng)劑，沙美特羅與糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的復(fù)方吸入劑。兩者聯(lián)用可較高濃度均勻地沉積在氣道，有良好的互補(bǔ)作用及協(xié)同效應(yīng)，作用快、全身不良反應(yīng)輕、病人依從性好[9]。吸入型糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β2受體激動(dòng)劑，即沙美特羅替卡松粉吸入劑，二者可分別作用于氣道炎癥和支氣管痙攣等不同環(huán)節(jié)，沙美特羅起效緩慢，作用時(shí)間長，除了支氣管舒張作用外，還可以抑制氣道平滑肌增殖，減輕炎癥細(xì)胞的聚集和黏附，抑制炎癥介質(zhì)釋放，刺激纖毛運(yùn)轉(zhuǎn)，并對呼吸道黏膜有保護(hù)作用，糖皮質(zhì)激素能抑制炎癥細(xì)胞的活化，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，增強(qiáng)平滑肌β2受體的反應(yīng)性。沙美特羅可預(yù)激活糖皮質(zhì)激素受體，提高受體敏感性．從而增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素抗炎作用，糖皮質(zhì)激素還對β2受體的功能下調(diào)具有保護(hù)作用，兩者聯(lián)用可發(fā)揮更好的協(xié)同作用[10]。

但是，以往的許多研究表明，糖皮質(zhì)激素不能拮抗氣道白三烯的生成。Crooks等[11]研究表明 ，AECOPD患者的支氣管肺泡灌洗液和誘導(dǎo)痰中，白三烯濃度明顯增高。吸煙、感染、過敏反應(yīng)、缺氧等是COPD發(fā)生及加重的重要原因．而這些原因均可引起白三烯明顯增加[12]，因此，白三烯作為炎性介質(zhì)始終存在于COPD的的發(fā)生發(fā)展中，這為白三烯受體拮抗劑的應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)[13、14]。而孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑[15]，可阻斷白三烯與其受體結(jié)合，從而阻斷其生物學(xué)活性，減輕AECOPD患者的氣道炎癥、舒張平滑肌，與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)用，可起到相加的療效[16-19]。

孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭是從多環(huán)節(jié)、不同機(jī)制治療AECOPD患者[20]。本研究表明，兩者聯(lián)用能減輕呼吸困難、減少痰量、改善肺功能及血?dú)夥治?，提高運(yùn)動(dòng)耐力，且藥物不良反應(yīng)低，不失為AECOPD患者的一種有效治療方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1]熊素瓊，郭亞平，熊希. 黃芪注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者細(xì)胞因子和肺功能的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013,51（9）：43-45.

[2]楊勇,徐海虹. 多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者血清細(xì)胞因子的影響[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008,32（2）：189-190.

[3]熊素瓊，熊希，周蘋. 老年慢性阻塞性肺部疾病并多器官衰竭的臨床特征和危險(xiǎn)因素分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（24）：1-2.

[4]張維，唐榮珍. 慢性阻塞性肺疾病肺康復(fù)治療新進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2012,9(5）：222.

[5]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007 年修訂版)[J]. 中華內(nèi)科雜志,2007 ,46 (3) : 254-261.

[6]鄭小珍,劉積鋒,鐘蔚,等. 小劑量羅紅霉素聯(lián)合舒利迭治療穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病的影響[J]. 臨床肺科雜志,2010 ,15 (2) : 180-182.

[7]Douyado VZ，Tanni SE，Vale SA，et a1．Systemic manifestations in chronic obstructive pulmonary disease[J]． J Bras Pneumol， 2006，32（5）：161—171．

[8]W outers EF．Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease[J]． Proc Am Thorac Soc，2005，24（2）：26-33．

[9]錢源，魯保龍，宋福蓮. 沙美特羅替卡松粉劑吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7(34): 38-39.

[10]歐敏，吳育云，劉平，等. 沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療老年AECOPD的臨床觀察[J]. 中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2010，12（5）：346-347.

[11]Crooks S W，Bayley D L，Hill S L，et a1． Bronchial inflammation in acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis： the role of leukotriene B4[J]． Eur Respir J，2000，15(2)：274-280．

[12]金燁，戴莉莉，陳曉紅,等. 白三烯受體拮抗劑治療慢阻肺繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化的臨床療效觀察[J]． 臨床肺科雜志,2013，18(6)：1001-10033．

[13]張麗娟，史金英，楊愛從,等. 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察[J]. 臨床薈萃，2010, 25(22) : 1986-1987.

[14]曹金鐘，李楠． 多靶點(diǎn)抗炎綜合治療在慢性阻塞性肺疾病急性加重中的應(yīng)用[J]． 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(12)：1994-1996．

[15]劉金麗，唐穎，李佳，等． 孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病臨床療效觀察[J]． 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(7) : 86-87．

[16]方琪,鄭和豪. 舒利迭吸入法治療慢性阻塞性肺疾病急性期的臨床觀察[J]． 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(16):62-64.

[17]崔立慧,李士榮. 舒利迭吸入劑治療中、重度慢性阻塞性肺疾病臨床療效分析[J]． 臨床合理用藥雜志,2013,6(2):4-5.

[18]陳翠儀，陳美華，吳雷. 舒利迭治療氣道炎癥穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的效果觀察[J]． 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10( 22):88-90.

[19]鐘鴻. 舒利迭在慢性阻塞性肺疾病治療中的應(yīng)用分析[J]．中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(33):189-190.

[20]駱國平, 程遠(yuǎn)雄,范春紅. 噻托溴銨和舒利迭聯(lián)合治療中重度慢性阻塞性肺疾病的療效觀察[J]． 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013,12(12):28-29,31.

（收稿日期：2014-02-24）

endprint