何紅華

[摘要] 目的 對(duì)多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者血鈣水平校正前后的臨床指標(biāo)行分析比較。方法 回顧性分析90例 MM患者的血鈣水平，結(jié)合血清白蛋白水平進(jìn)行血鈣校正。同時(shí)檢測(cè)90例MM患者的血肌酐、尿酸、球蛋白水平，且對(duì)患者行全身骨X線檢查。結(jié)果 校正后低鈣組病例數(shù)下降，高鈣組例數(shù)增加；將X線下MM患者骨損害分輕、中、重度三組，校正后各組血鈣濃度均較前增加，重度損害組尤為顯著；高尿酸組及肌酐異常組校正后血鈣濃度均增加。 結(jié)論 MM患者經(jīng)過血清白蛋白校正治療后，高血鈣的發(fā)生率明顯增加。校正后的血鈣高水平提示MM患者可能存在骨損害和腎功能損害。

[關(guān)鍵詞] 多發(fā)性骨髓瘤；校正血鈣

[中圖分類號(hào)] R733.3[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2014）16-0001-03

Patients with multiple myeloma after correcting serum calcium: Clinical analysis of 90 cases

HE Honghua

Department of Hematology, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001,China

[Abstract] Objective To analyze the differences of serum creatinine, uric acid and globin in patients with multiple myeloma (MM) after corrected calcium level by serum albumin.Methods The retrospective analysis was used to evaluate the calcium levels of 90 patients with MM, which was corrected by serum albumin.The levels of serum creatinine, uric acid, and globin were examined.Meanwhile, the whole body bone scan by X-ray was used to evaluate the severity of bone lesion in patients with MM. Results After corrections of serum calcium level, the incidence of hypocalcaemia was decreased, whereas the incidence of hypercalcaemia was increased. Based on the severity of bone lesion, the patients were subgrouped into three groups: mild, medium, and severe groups.The corrected calcium levels were significantly elevated in all three groups, particularly in severe group.In addition, the levels of corrected calcium were significantly decreased in both high uric acid and high creatinine groups. Conclusion The incidence of hypercalcaemia was increased in patients with MM after corrected calcium levels by serum albumin.The corrected hypercalcaemia may indicate lesions of bone and kidney in patients with MM.

[Key words] Multiple myeloma; Corrected serum calcium多發(fā)性骨髓瘤（mutiple myeloma，MM）是人類骨髓漿細(xì)胞惡性克隆性疾病，其溶骨性病變、骨痛、病理性骨折等骨損壞表現(xiàn)尤為突出[1]。因MM患者多存在廣泛的骨質(zhì)破壞，所以大部分患者出現(xiàn)血鈣異常，理論上應(yīng)該表現(xiàn)為血鈣水平升高，但臨床上發(fā)現(xiàn)MM患者的血鈣水平高低不一，既存在高血鈣的患者，也存在一定比例的低血鈣患者[2，3]。血鈣作為MM分期的重要標(biāo)準(zhǔn)之一，對(duì)MM的診斷、預(yù)后的評(píng)估以及治療策略的選擇具有一定價(jià)值。 本文回顧性分析2007年1月～2014年1月 廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的90例MM患者，就其血鈣水平校正前后變化進(jìn)行臨床比較及分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院于2007年1月～2014年1月 收治 90例MM患者，其中男58例，女 32例，中位年齡62歲（33～79歲）。在收集血鈣資料前所有MM患者均未使用抗癲癇藥物、維生素D、降鈣素、雙膦酸鹽等藥物。未發(fā)現(xiàn)合并有肝硬化、腎上腺功能減退癥、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥及其他系統(tǒng)惡性腫瘤等影響鈣代謝的疾病。同時(shí)檢測(cè)90例MM患者的血肌酐、尿酸、白蛋白水平，并對(duì)患者行全身骨X線檢查。

1.2 方法與儀器

1.2.1 血生化檢查設(shè)備血生化檢查設(shè)備為奧林巴斯AU2700生化分析儀 血清鈣校正方法[3]：校正血鈣水平（mmol/L）=校正前血鈣（mmol/L）－0.025×血清白蛋白（g/L）+1.0（mmol/L）。

1.2.2 參考區(qū)間 正常血鈣的參考區(qū)間為（2.20～2.60）mmol/L，校正前后的血鈣水平均按照此參考區(qū)間判定，<2.20 mmol/L的血鈣水平歸為低血鈣組，>2.60 mmol/L的血鈣水平歸為高血鈣組。

1.2.3 相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)的分期和參考范圍入選MM患者的分期均參考MM的Durie-Salmon（DS）分期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4,5]。當(dāng)血肌酐>133μmol/L時(shí)即判定血肌酐異常，為血肌酐異常組；當(dāng)血肌酐<133μmol/L時(shí)即判定血肌酐正常，為血肌酐正常組。血尿酸參考范圍為（208～428）μmol/L，高于428μmol/L為高尿酸血癥。

1.2.4 X線檢查設(shè)備X線檢查設(shè)備為西門子AXGP520高頻攝影X射線機(jī)。90例患者均攝取頭顱、脊椎正側(cè)位X線片及骨盆、胸部正側(cè)位X線片。

MM患者骨表現(xiàn)分為輕度損害組、中度損害組和重度損害組三組。輕度損害組患者X線下未見全身普遍性骨質(zhì)疏松或者溶骨性損壞。全身可見1～2個(gè)骨質(zhì)疏松部位。中度損壞組X線下可見骨質(zhì)疏松且伴有溶骨性損壞。重度損害組患者X線下可見溶骨性損壞，且伴有病理性骨折。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用方差分析Newman-Keuls法和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 MM患者血鈣水平校正前后比較

詳見表1。將所收集MM患者校正前的血鈣水平及校正后的血鈣水平分為低血鈣組、正常血鈣組及高血鈣組。

表1 90例MM患者校正血鈣水平情況

注： 與校正前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（▲P ＜0.05 ）

校正后高鈣組例數(shù)明顯增加，低鈣組例數(shù)明顯減少。校正前，血鈣水平范圍是（1.70～3.90）mmol/L，校正后血鈣范圍則是（1.96～4.21） mmol/L，血鈣水平平均值由校正前（2.52±0.50） mmol/L 升至（2.72±0.39） mmol/L。

2.2 MM患者校正血鈣與骨損壞的關(guān)系

表2 MM患者校正血鈣與骨損壞的關(guān)系（x±s，mmol/L）

注：校正前血鈣與重度損害組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（▲P ＜0.05 ），校正后血鈣與重度損害組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（●P<0.05）

由表2可見，校正前，與輕度和中度損害組相比，重度損害組的血鈣明顯增加（P<0.05）。校正后，輕度、中度和重度骨損害組之間血鈣差異明顯（P<0.05）。

2.3 MM患者校正血鈣與腎功能的關(guān)系

表3 MM患者校正血鈣與腎功能的關(guān)系（x±s，mmol/L）

注：高尿酸組與校正前血鈣相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（▲P ＜0.05 ），血肌酐異常組與校正前血鈣相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（●P ＜0.05 ）

由表3可見，高尿酸組中校正后血鈣明顯增加（P<0.05）。血肌酐異常組中校正后的血鈣也明顯增加（P<0.05）。

3 討論

鈣的體內(nèi)平衡與甲狀旁腺素（PTH）、1，25－二羥維生素 D、血清鈣離子引起的激素調(diào)控有關(guān)，后者共同調(diào)控內(nèi)臟系統(tǒng)腎臟和骨的鈣轉(zhuǎn)移。血清鈣包括結(jié)合鈣和離子鈣兩種，而大部分的結(jié)合鈣可與血清白蛋白結(jié)合。因此，血鈣濃度與血清白蛋白的濃度關(guān)系密切，學(xué)者也已證實(shí)血鈣與血清白蛋白水平存在線性關(guān)系[6]。多發(fā)性骨髓瘤以漿細(xì)胞的異常增生為特征，存在明顯的鈣代謝紊亂，理論上應(yīng)該以表現(xiàn)為以高鈣血癥為特征的骨質(zhì)破壞，骨骼疼痛是最常見的癥狀，許多患者首診即可表現(xiàn)為骨骼疼痛、血鈣明顯升高[7]。但是臨床工作中，也發(fā)現(xiàn)一定比例的低鈣血癥MM患者，此類患者亦可存在骨質(zhì)破壞、血肌酐及血尿酸升高。出現(xiàn)低鈣血癥的原因主要為MM病程中有血清白蛋白的降低，從而掩蓋了血鈣的真實(shí)水平。由表1可見，經(jīng)過校正后，低血鈣組患者明顯減少，而高血鈣組患者增加，校正后可以發(fā)現(xiàn)一批潛在的高血鈣MM患者。結(jié)果提示校正后高血鈣發(fā)生率增加，與校正前比較，差異有顯著意義，與張磊等人的研究基本一致[3]。因此，臨床工作者在分析MM患者的血清鈣時(shí)，必須經(jīng)過血清白蛋白校正。但Parent等認(rèn)為，臨床上往往存在低血鈣且同時(shí)存在低蛋白血癥，因此對(duì)血鈣進(jìn)行調(diào)整是合理的，但當(dāng)白蛋白不低的時(shí)候，如果也進(jìn)行校正，將低估了其本身的血鈣水平[6]。

由表2可見，校正前，與輕度和中度損害組相比，重度損害組的血鈣明顯增加（P<0.05）。校正后，輕度、中度和重度骨損害組之間血鈣差異明顯（P<0.05）。以上數(shù)據(jù)提示，高血鈣仍然是MM患者骨損害的重要指標(biāo)，校正后的血鈣升高可以提示MM患者存在一定的骨損害[6-9]。由表2可見，低鈣血癥的患者也會(huì)出現(xiàn)骨損害表現(xiàn)，其原因與復(fù)雜的內(nèi)分泌代謝紊亂有關(guān)，如甲狀腺功能抗拒，M蛋白增高與鈣結(jié)合增加，導(dǎo)致游離鈣減少，腎功能不全使得血鈣丟失增加。

腎功能損害是MM患者常見的并發(fā)癥之一[11]。由表3可見，高尿酸組中校正后血鈣明顯增加（P<0.05）。血肌酐異常組中校正后的血鈣也明顯增加（P<0.05）。由此可見校正后的血鈣升高可能提示MM患者存在腎功能損害。眾所周知，骨質(zhì)破壞結(jié)果往往可致高鈣血癥，而當(dāng)鈣腎小球和腎小管內(nèi)沉積一定數(shù)量鈣鹽后，即可引起腎功能不全。因此，校正后血鈣的高低與MM的臨床病程及預(yù)后密切相關(guān)。Maillet[12]等研究認(rèn)為，正常血鈣的MM患者總生存期明顯延長(zhǎng)。Wislff[13]等在研究高鈣血癥MM患者生活質(zhì)量關(guān)系時(shí)亦發(fā)現(xiàn)，高血鈣可以作為一個(gè)單獨(dú)不良因素而影響MM患者的生活質(zhì)量及預(yù)后。在臨床中，也發(fā)現(xiàn)低鈣血癥患者出現(xiàn)腎功能不全表現(xiàn)。推測(cè)其原因有兩個(gè)：①腎功能損壞導(dǎo)致的復(fù)雜內(nèi)分泌代謝紊亂；② 腎功能不全使得血鈣丟失增加。因此，低血鈣在臨床工作中不可忽視。

綜上所述，MM患者經(jīng)過血清白蛋白校正后，高血鈣的發(fā)生率明顯增加。校正后的高血鈣水平提示MM患者可能存在骨損害和腎功能損害。這將有利于我們提高警惕，及時(shí)處理高鈣血癥，預(yù)防其一系列并發(fā)癥，從而提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)其總體生存率[14,15]。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Reisenbuckler C. Multiple myeloma and diagnostic imaging[J]. RadiolTechnol，2014 85（4）:391-410.

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[3]張磊，孫金芳，劉樹業(yè). 常規(guī)生化檢查在初診多發(fā)性骨髓瘤患者中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 國際臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（4），424-426.

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[7]李虎生， 張華， 陶曉明，等. 小劑量沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤26例臨床觀察[J]. 內(nèi)科，2009， 4（4）:72-73.

[8]韋夙， 黃錦雄， 葉紅. 多發(fā)性骨髓瘤57例臨床分析[J]. 廣西醫(yī)學(xué)，2010，32（4）:452-454.

[9]王洪真. 沙利度胺聯(lián)合VAD化療方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤臨床療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2012，9（30）:41-45.

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[13]Wislff F，Kvam AK，Hjorth M，et a1. Serum calcium is an independent predictor of quality of life in multiple myeloma[J]. Eur J Haematol，2007，78（1）:29-34.

[14]尹曉梅. 硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（20）:139.

[15]白玉曉，王貴鋒，婁東亮，等. 表現(xiàn)特殊的多發(fā)性骨髓瘤4例誤診分析[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（26）:169-170.

（收稿日期：2014-03-25）

2 結(jié)果

2.1 MM患者血鈣水平校正前后比較

詳見表1。將所收集MM患者校正前的血鈣水平及校正后的血鈣水平分為低血鈣組、正常血鈣組及高血鈣組。

表1 90例MM患者校正血鈣水平情況

注： 與校正前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（▲P ＜0.05 ）

校正后高鈣組例數(shù)明顯增加，低鈣組例數(shù)明顯減少。校正前，血鈣水平范圍是（1.70～3.90）mmol/L，校正后血鈣范圍則是（1.96～4.21） mmol/L，血鈣水平平均值由校正前（2.52±0.50） mmol/L 升至（2.72±0.39） mmol/L。

2.2 MM患者校正血鈣與骨損壞的關(guān)系

表2 MM患者校正血鈣與骨損壞的關(guān)系（x±s，mmol/L）

注：校正前血鈣與重度損害組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（▲P ＜0.05 ），校正后血鈣與重度損害組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（●P<0.05）

由表2可見，校正前，與輕度和中度損害組相比，重度損害組的血鈣明顯增加（P<0.05）。校正后，輕度、中度和重度骨損害組之間血鈣差異明顯（P<0.05）。

2.3 MM患者校正血鈣與腎功能的關(guān)系

表3 MM患者校正血鈣與腎功能的關(guān)系（x±s，mmol/L）

注：高尿酸組與校正前血鈣相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（▲P ＜0.05 ），血肌酐異常組與校正前血鈣相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（●P ＜0.05 ）

由表3可見，高尿酸組中校正后血鈣明顯增加（P<0.05）。血肌酐異常組中校正后的血鈣也明顯增加（P<0.05）。

3 討論

鈣的體內(nèi)平衡與甲狀旁腺素（PTH）、1，25－二羥維生素 D、血清鈣離子引起的激素調(diào)控有關(guān)，后者共同調(diào)控內(nèi)臟系統(tǒng)腎臟和骨的鈣轉(zhuǎn)移。血清鈣包括結(jié)合鈣和離子鈣兩種，而大部分的結(jié)合鈣可與血清白蛋白結(jié)合。因此，血鈣濃度與血清白蛋白的濃度關(guān)系密切，學(xué)者也已證實(shí)血鈣與血清白蛋白水平存在線性關(guān)系[6]。多發(fā)性骨髓瘤以漿細(xì)胞的異常增生為特征，存在明顯的鈣代謝紊亂，理論上應(yīng)該以表現(xiàn)為以高鈣血癥為特征的骨質(zhì)破壞，骨骼疼痛是最常見的癥狀，許多患者首診即可表現(xiàn)為骨骼疼痛、血鈣明顯升高[7]。但是臨床工作中，也發(fā)現(xiàn)一定比例的低鈣血癥MM患者，此類患者亦可存在骨質(zhì)破壞、血肌酐及血尿酸升高。出現(xiàn)低鈣血癥的原因主要為MM病程中有血清白蛋白的降低，從而掩蓋了血鈣的真實(shí)水平。由表1可見，經(jīng)過校正后，低血鈣組患者明顯減少，而高血鈣組患者增加，校正后可以發(fā)現(xiàn)一批潛在的高血鈣MM患者。結(jié)果提示校正后高血鈣發(fā)生率增加，與校正前比較，差異有顯著意義，與張磊等人的研究基本一致[3]。因此，臨床工作者在分析MM患者的血清鈣時(shí)，必須經(jīng)過血清白蛋白校正。但Parent等認(rèn)為，臨床上往往存在低血鈣且同時(shí)存在低蛋白血癥，因此對(duì)血鈣進(jìn)行調(diào)整是合理的，但當(dāng)白蛋白不低的時(shí)候，如果也進(jìn)行校正，將低估了其本身的血鈣水平[6]。

由表2可見，校正前，與輕度和中度損害組相比，重度損害組的血鈣明顯增加（P<0.05）。校正后，輕度、中度和重度骨損害組之間血鈣差異明顯（P<0.05）。以上數(shù)據(jù)提示，高血鈣仍然是MM患者骨損害的重要指標(biāo)，校正后的血鈣升高可以提示MM患者存在一定的骨損害[6-9]。由表2可見，低鈣血癥的患者也會(huì)出現(xiàn)骨損害表現(xiàn)，其原因與復(fù)雜的內(nèi)分泌代謝紊亂有關(guān)，如甲狀腺功能抗拒，M蛋白增高與鈣結(jié)合增加，導(dǎo)致游離鈣減少，腎功能不全使得血鈣丟失增加。

腎功能損害是MM患者常見的并發(fā)癥之一[11]。由表3可見，高尿酸組中校正后血鈣明顯增加（P<0.05）。血肌酐異常組中校正后的血鈣也明顯增加（P<0.05）。由此可見校正后的血鈣升高可能提示MM患者存在腎功能損害。眾所周知，骨質(zhì)破壞結(jié)果往往可致高鈣血癥，而當(dāng)鈣腎小球和腎小管內(nèi)沉積一定數(shù)量鈣鹽后，即可引起腎功能不全。因此，校正后血鈣的高低與MM的臨床病程及預(yù)后密切相關(guān)。Maillet[12]等研究認(rèn)為，正常血鈣的MM患者總生存期明顯延長(zhǎng)。Wislff[13]等在研究高鈣血癥MM患者生活質(zhì)量關(guān)系時(shí)亦發(fā)現(xiàn)，高血鈣可以作為一個(gè)單獨(dú)不良因素而影響MM患者的生活質(zhì)量及預(yù)后。在臨床中，也發(fā)現(xiàn)低鈣血癥患者出現(xiàn)腎功能不全表現(xiàn)。推測(cè)其原因有兩個(gè)：①腎功能損壞導(dǎo)致的復(fù)雜內(nèi)分泌代謝紊亂；② 腎功能不全使得血鈣丟失增加。因此，低血鈣在臨床工作中不可忽視。

綜上所述，MM患者經(jīng)過血清白蛋白校正后，高血鈣的發(fā)生率明顯增加。校正后的高血鈣水平提示MM患者可能存在骨損害和腎功能損害。這將有利于我們提高警惕，及時(shí)處理高鈣血癥，預(yù)防其一系列并發(fā)癥，從而提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)其總體生存率[14,15]。

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[7]李虎生， 張華， 陶曉明，等. 小劑量沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤26例臨床觀察[J]. 內(nèi)科，2009， 4（4）:72-73.

[8]韋夙， 黃錦雄， 葉紅. 多發(fā)性骨髓瘤57例臨床分析[J]. 廣西醫(yī)學(xué)，2010，32（4）:452-454.

[9]王洪真. 沙利度胺聯(lián)合VAD化療方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤臨床療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2012，9（30）:41-45.

[10]Madu AJ， Ocheni S， Nwagha TA， et a1. Multiple myeloma in Nigeria: An insight to the clinical， laboratory features， and outcomes[J]. Niger J Clin Pract，2014 ，17（2）:212-217.

[11]Salameh HJ， Ahmad A， Kochar T.et a1. A rare case of renal recovery in a young patient with multiple myeloma [J]. Case Rep Nephrol， 2013;2013:531205. doi: 10. 1155/2013/531205.Epub 2013 Mar 27.

[12]Maillet D，Montiel C L，Padille G Y，et a1. Serum calcium is an in dependent prognostic factor of overall survival in Mexican patients with multiplemyeloma[J]. Revistade Investigacion Clinica; Organodel Hospital de Enfermedades de la Nutricion，2012，64（1）:17-24.

[13]Wislff F，Kvam AK，Hjorth M，et a1. Serum calcium is an independent predictor of quality of life in multiple myeloma[J]. Eur J Haematol，2007，78（1）:29-34.

[14]尹曉梅. 硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（20）:139.

[15]白玉曉，王貴鋒，婁東亮，等. 表現(xiàn)特殊的多發(fā)性骨髓瘤4例誤診分析[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（26）:169-170.

（收稿日期：2014-03-25）

2 結(jié)果

2.1 MM患者血鈣水平校正前后比較

詳見表1。將所收集MM患者校正前的血鈣水平及校正后的血鈣水平分為低血鈣組、正常血鈣組及高血鈣組。

表1 90例MM患者校正血鈣水平情況

注： 與校正前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（▲P ＜0.05 ）

校正后高鈣組例數(shù)明顯增加，低鈣組例數(shù)明顯減少。校正前，血鈣水平范圍是（1.70～3.90）mmol/L，校正后血鈣范圍則是（1.96～4.21） mmol/L，血鈣水平平均值由校正前（2.52±0.50） mmol/L 升至（2.72±0.39） mmol/L。

2.2 MM患者校正血鈣與骨損壞的關(guān)系

表2 MM患者校正血鈣與骨損壞的關(guān)系（x±s，mmol/L）

注：校正前血鈣與重度損害組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（▲P ＜0.05 ），校正后血鈣與重度損害組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（●P<0.05）

由表2可見，校正前，與輕度和中度損害組相比，重度損害組的血鈣明顯增加（P<0.05）。校正后，輕度、中度和重度骨損害組之間血鈣差異明顯（P<0.05）。

2.3 MM患者校正血鈣與腎功能的關(guān)系

表3 MM患者校正血鈣與腎功能的關(guān)系（x±s，mmol/L）

注：高尿酸組與校正前血鈣相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（▲P ＜0.05 ），血肌酐異常組與校正前血鈣相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（●P ＜0.05 ）

由表3可見，高尿酸組中校正后血鈣明顯增加（P<0.05）。血肌酐異常組中校正后的血鈣也明顯增加（P<0.05）。

3 討論

鈣的體內(nèi)平衡與甲狀旁腺素（PTH）、1，25－二羥維生素 D、血清鈣離子引起的激素調(diào)控有關(guān)，后者共同調(diào)控內(nèi)臟系統(tǒng)腎臟和骨的鈣轉(zhuǎn)移。血清鈣包括結(jié)合鈣和離子鈣兩種，而大部分的結(jié)合鈣可與血清白蛋白結(jié)合。因此，血鈣濃度與血清白蛋白的濃度關(guān)系密切，學(xué)者也已證實(shí)血鈣與血清白蛋白水平存在線性關(guān)系[6]。多發(fā)性骨髓瘤以漿細(xì)胞的異常增生為特征，存在明顯的鈣代謝紊亂，理論上應(yīng)該以表現(xiàn)為以高鈣血癥為特征的骨質(zhì)破壞，骨骼疼痛是最常見的癥狀，許多患者首診即可表現(xiàn)為骨骼疼痛、血鈣明顯升高[7]。但是臨床工作中，也發(fā)現(xiàn)一定比例的低鈣血癥MM患者，此類患者亦可存在骨質(zhì)破壞、血肌酐及血尿酸升高。出現(xiàn)低鈣血癥的原因主要為MM病程中有血清白蛋白的降低，從而掩蓋了血鈣的真實(shí)水平。由表1可見，經(jīng)過校正后，低血鈣組患者明顯減少，而高血鈣組患者增加，校正后可以發(fā)現(xiàn)一批潛在的高血鈣MM患者。結(jié)果提示校正后高血鈣發(fā)生率增加，與校正前比較，差異有顯著意義，與張磊等人的研究基本一致[3]。因此，臨床工作者在分析MM患者的血清鈣時(shí)，必須經(jīng)過血清白蛋白校正。但Parent等認(rèn)為，臨床上往往存在低血鈣且同時(shí)存在低蛋白血癥，因此對(duì)血鈣進(jìn)行調(diào)整是合理的，但當(dāng)白蛋白不低的時(shí)候，如果也進(jìn)行校正，將低估了其本身的血鈣水平[6]。

由表2可見，校正前，與輕度和中度損害組相比，重度損害組的血鈣明顯增加（P<0.05）。校正后，輕度、中度和重度骨損害組之間血鈣差異明顯（P<0.05）。以上數(shù)據(jù)提示，高血鈣仍然是MM患者骨損害的重要指標(biāo)，校正后的血鈣升高可以提示MM患者存在一定的骨損害[6-9]。由表2可見，低鈣血癥的患者也會(huì)出現(xiàn)骨損害表現(xiàn)，其原因與復(fù)雜的內(nèi)分泌代謝紊亂有關(guān)，如甲狀腺功能抗拒，M蛋白增高與鈣結(jié)合增加，導(dǎo)致游離鈣減少，腎功能不全使得血鈣丟失增加。

腎功能損害是MM患者常見的并發(fā)癥之一[11]。由表3可見，高尿酸組中校正后血鈣明顯增加（P<0.05）。血肌酐異常組中校正后的血鈣也明顯增加（P<0.05）。由此可見校正后的血鈣升高可能提示MM患者存在腎功能損害。眾所周知，骨質(zhì)破壞結(jié)果往往可致高鈣血癥，而當(dāng)鈣腎小球和腎小管內(nèi)沉積一定數(shù)量鈣鹽后，即可引起腎功能不全。因此，校正后血鈣的高低與MM的臨床病程及預(yù)后密切相關(guān)。Maillet[12]等研究認(rèn)為，正常血鈣的MM患者總生存期明顯延長(zhǎng)。Wislff[13]等在研究高鈣血癥MM患者生活質(zhì)量關(guān)系時(shí)亦發(fā)現(xiàn)，高血鈣可以作為一個(gè)單獨(dú)不良因素而影響MM患者的生活質(zhì)量及預(yù)后。在臨床中，也發(fā)現(xiàn)低鈣血癥患者出現(xiàn)腎功能不全表現(xiàn)。推測(cè)其原因有兩個(gè)：①腎功能損壞導(dǎo)致的復(fù)雜內(nèi)分泌代謝紊亂；② 腎功能不全使得血鈣丟失增加。因此，低血鈣在臨床工作中不可忽視。

綜上所述，MM患者經(jīng)過血清白蛋白校正后，高血鈣的發(fā)生率明顯增加。校正后的高血鈣水平提示MM患者可能存在骨損害和腎功能損害。這將有利于我們提高警惕，及時(shí)處理高鈣血癥，預(yù)防其一系列并發(fā)癥，從而提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)其總體生存率[14,15]。

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（收稿日期：2014-03-25）