楊萍 孫書明

血清25羥維生素D3水平與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系研究

楊萍 孫書明

2型糖尿病；糖尿病視網(wǎng)膜病變；維生素D；血清

目的探討血清25羥維生素D3[25-(OH)D3]水平與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)的關(guān)系。方法選取144例2型糖尿病患者，分為無DR組(NDR組)50例、非增生期DR組(NPDR組)48例和增生期DR組(PDR組)46例，并選取同期來本院體檢的46例健康者為對(duì)照組(NDM組)。對(duì)每位患者進(jìn)行臨床資料收集及常規(guī)生化指標(biāo)檢測，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測所有受試者血清25-(OH)D3水平。結(jié)果NDR組患者血清25-(OH)D3濃度為(28.10±10.23)ng·mL-1，明顯低于NDM組的(31.59±9.12)ng·mL-1，NPDR組患者血清25-(OH)D3濃度為(25.18±10.56)ng·mL-1，明顯低于NDR組，而PDR組患者血清25-(OH)D3濃度為(22.29±10.82)ng·mL-1，又明顯低于NPDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.05)。Pearson相關(guān)分析顯示，血清25-(OH)D3水平與病程、HbA1C、血肌酐均呈統(tǒng)計(jì)學(xué)上的負(fù)相關(guān)(r=-0.16、-0.19、-0.22，均為P<0.05)。結(jié)論2型DR患者血清25-(OH)D3水平明顯降低，且與DR的嚴(yán)重程度存在關(guān)聯(lián)。

[眼科新進(jìn)展，2014，34(6)：583-585]

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病重要的微血管并發(fā)癥之一，是成人致盲的常見原因，目前發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[1]。國外動(dòng)物研究表明，維生素D是DR的保護(hù)因素，但它與DR的關(guān)系研究較少。本研究試觀察25羥維生素D3[25-(OH)D3]與DR的關(guān)系，探索防治DR的新途徑。

1 資料與方法

1.1一般資料及分組選取本院內(nèi)分泌科2012年4月至2013年4月門診及住院的2型糖尿病患者144例為糖尿病組，診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)。入選病例排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能異常者；有骨質(zhì)疏松史或其他骨代謝異常疾病史；近期使用維生素D制劑及影響骨代謝藥物者；兩眼DR分期不一致者。所有糖尿病患者經(jīng)直接眼底鏡或眼底熒光血管造影(fluorescence fundus angiography，F(xiàn)FA)檢查[2]，分為3組，分別為：無DR組(NDR組，50例)、非增生期DR組(NPDR組，48例)、增生期DR組(PDR組，46例)。同時(shí)選擇本院同期無糖尿病家族史、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)正常的健康人46例為對(duì)照組(NDM組)。

1.2試劑及儀器日立7150全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)；各種規(guī)格微量移液器(美國Thermo公司)；羅氏電化學(xué)發(fā)光儀(羅氏公司)。

1.3觀察指標(biāo)記錄所有受試者年齡、糖尿病病程、用藥情況，測量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。受試者晨起空腹抽靜脈血，使用日立7150全自動(dòng)生化分析儀測定糖化血紅蛋白(hemoglobin A1C，HbA1C)、肌酐、電解質(zhì)鈣，羅氏電化學(xué)發(fā)光儀測定25-(OH)D3和甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)含量。

2 結(jié)果

2.1各組基本資料和生化指征的比較4組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血鈣和血肌酐水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05)；NPDR組和PDR組的病程、HbA1C均高于NDR 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.05)；NDR組患者血清25-(OH)D3濃度明顯低于NDM組，NPDR組患者血清25-(OH)D3濃度明顯低于NDR組，而PDR組患者血清25-(OH)D3濃度又明顯低于NPDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.05)；NPDR、PDR組血清PTH水平均明顯高于NDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.05)，但兩組間血清PTH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05；見表1)。

2.2相關(guān)性分析血清25-(OH)D3水平與病程呈負(fù)相關(guān)(r=-0.16，P<0.05)，與HbA1C、血肌酐呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.19、-0.22，均為P<0.01)；與其他檢測指標(biāo)均未表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的相關(guān)性(均為P>0.05)。

表1 各組臨床及生化指標(biāo)比較Table 1 Comparison of clinical and biochemical indices among four groups

3 討論

維生素D是人體最重要的開環(huán)甾類化合物，主要調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝[3-5]。而目前關(guān)于維生素D在糖尿病微血管病變中的作用越來越受到重視，劉會(huì)苗等[6]發(fā)現(xiàn)，血清25-(OH)D3在糖尿病腎病患者中明顯低于2型糖尿病和健康對(duì)照者，推測早期補(bǔ)充活性維生素D3有利于腎病的控制。國外研究顯示，維生素D缺乏是糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。那么，維生素D與DR的關(guān)系如何？

本研究發(fā)現(xiàn)，DR患者血清25-(OH)D3水平比NDR組和NDM組均低(P<0.05)，與國內(nèi)、外報(bào)道[8-9]相符。迄今為止，維生素D在DR發(fā)病機(jī)制中的作用不明。其可能機(jī)制是活性維生素D抑制了視網(wǎng)膜組織血管內(nèi)皮生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子-β1的表達(dá)[10]。血管內(nèi)皮生長因子過度表達(dá)可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞的凋亡，增加毛細(xì)血管通透性，破壞血-視網(wǎng)膜屏障。它還能誘導(dǎo)血管生成素-2的生成增加，協(xié)同促進(jìn)視網(wǎng)膜新生血管形成，導(dǎo)致視力損害[11]。轉(zhuǎn)化生長因子-β1可抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，導(dǎo)致視網(wǎng)膜新生血管形成。文獻(xiàn)報(bào)道轉(zhuǎn)化生長因子-β1過度表達(dá)可能是PDR發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)重要機(jī)制[12]。此外，研究顯示維生素D還可通過抗氧化應(yīng)激產(chǎn)生血管保護(hù)效應(yīng)[13]。

我們還觀察到血清25-(OH)D3水平隨著DR的嚴(yán)重程度明顯降低(均為P<0.05)，提示DR的嚴(yán)重性與維生素D缺乏之間存在關(guān)聯(lián)[14]，但相關(guān)文獻(xiàn)[8，14]對(duì)DR各期血清25-(OH)D3水平的切點(diǎn)值無統(tǒng)一意見，推測與各研究樣本量不同有關(guān)。此外，本研究進(jìn)行相關(guān)性分析，血清25-(OH)D3水平與病程、HbA1C、血肌酐呈負(fù)相關(guān)，說明糖尿病病程越長、血糖控制越差、血肌酐值越高，25-(OH)D3濃度越低，進(jìn)一步證明有效控制血糖可以延緩DR的發(fā)生發(fā)展，控制血糖仍然是糖尿病的基本治療。

綜上所述，2型DR患者血清25-(OH)D3水平明顯降低，并與DR的嚴(yán)重程度相關(guān)。有資料表明[1]，活性維生素D治療可以減輕DR的嚴(yán)重程度，延緩DR的進(jìn)展，提示早期補(bǔ)充活性維生素D有利于DR的控制，為臨床治療提供了新的思路。

1 Albert DM，Scheef EA，Wang S，Mehraein F，Darjatmoko SR，Sorenson CM，etal.Calcitriol is a potent inhibitor of retinal neovascularization[J].InvestOphthalmolVisSci，2007，48(5):2327-2334.

2 Wilkinson CP，F(xiàn)erris FL 3rd，Klein RE，Paul P，Agardh CD，Davis M，etal.Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabetic macular edema disease severity scales[J].Ophthalmology，2003，110(9):1677-1682.

3 馮海霞，萬燕萍.維生素D缺乏與兒童代謝綜合征的研究現(xiàn)狀[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28(19)：1514-1516.

4 池霞.肥胖與維生素D[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28(11)：801-803.

5 解童玲，林榮軍，郭建萍，許美.1，25-二羥基維生素D3對(duì)支氣管哮喘小鼠白細(xì)胞介素-17表達(dá)的影響[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2014，29(4)：307-310.

6 劉會(huì)苗，秦貴軍，余勤，董義光，任高飛.2型糖尿病腎病患者血清25-(OH)維生素D3的變化及意義[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，21(11):1002-1003.

7 Shehab D，Al-Jarallah K，Mojiminiyi OA，Al Mohamedy H，Abdella NA.Does Vitamin D deficiency play a role in peripheral neuropathy in Type 2 diabetes[J]?DiabetMed，2012，29(1):43-49.

8 Payne JF，Ray R，Watson DG，Delille C，Rimler E，Cleveland J，etal.Vitamin D insufficiency in diabetic retinopathy[J].EndocrPract，2012，18(2):185-193.

9 馮煥煥，艾明，江雙紅，梁雄姿.糖尿病視網(wǎng)膜病變患者外周血25羥基維生素D的測定及臨床意義[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41(7):116-118.

10 Ren ZG，Li W，Zhao QY，Ma LJ，Zhu J.The impact of 1，25-dihydroxy vitamin D3 on the expressions of vascular endothelial growth factor and transforming growth factor-b1 in the retinas of rats with diabetes[J].DiabetesResClinPract，2012，98(3):474-480.

11 Javanmard SH，Hasanpour ZH，Abbaspoor Z，Naderian GA，Mehdi J.Aqueous concentrations of VEGF and soluble VEGF receptor-1 in diabetic retinopathy patients[J].JResMedSci，2012，17(12):1124-1127.

12 衡欣，陳悅.增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1和結(jié)締組織生長因子水平的變化及意義[J].眼科新進(jìn)展，2013，33(4):363-365.

13 Kono K，F(xiàn)ujii H，Nakai K，Goto S，Kitazawa R，Kitazawa S，etal.Anti-Oxidative effect of Vitamin D analog on incipient vascular lesion in non-obese type 2 diabetic rats[J].AmJNephrol，2013，37(2):167-174.

14 Patrick PA，Visintainer PF，Shi Q，Weiss IA，Brand DA.Vitamin D and retinopathy in adults with diabetes mellitus[J].ArchOphthalmol，2012，130(6):756-760.

date：Oct 9，2013

Correlation of serum 25-Hydroxyvitamin D3 concentrations with diabetic retinopathy

YANG Ping，SUN Shu-Ming

type 2 diabetes mellitus;diabetic retinopathy;vitamin D;serum

Objective To investigate the relationship between serum 25-Hydroxyvitamin D3 [25-(OH)D3] concentrations and diabetic retinopathy(DR)in type 2 diabetic patients.Methods A total of 144 patients with type 2 diabetes mellitus and 46 non-diabetic healthy controls were enrolled in this study.All the diabetic patients were divided into three groups:non-diabetic retinopathy group(NDR group，50 cases)，non-proliferative diabetic retinopathy(NDPR group，48 cases)，and proliferative diabetic retinopathy(PDR group，46 cases).The 25-(OH)D3 levels in serum were measured by electrochemiluminescence immunoassay.Results NDR group had lower 25-(OH)D3 levels than NDM group [(28.10±10.23)ng·mL-1vs(31.59±9.12)ng·mL-1](P<0.05).NPDR group had lower 25-(OH)D3 levels than NDR group[(25.18±10.56)ng·mL-1vs(28.10±10.23)ng·mL-1](P<0.05)，and PDR group had lower 25-(OH)D3 levels than NPDR group[(22.29±10.82)ng·mL-1vs(25.18±10.56)ng·mL-1](P<0.05).The result of pearson’s correlation analysis showed that serum 25-(OH)D3 concentration was negative correlated with course of illness(r=-0.16，P<0.05)，HbA1C(r=-0.19，P<0.01)and creatinine(r=-0.22，P<0.01).Conclusion Serum level of 25-(OH)D3 in type 2 diabetes mellitus patients with DR is obviously lower，and severity of DR is associated with serum 25-(OH)D3 concentration.

楊萍，女，江蘇泰州人，1977 年5 月出生，碩士，主治醫(yī)師。聯(lián)系電話：13523242746;E-mail:ncmc1999@163.com

AboutYANGPing:Female，born in May，1977.Master degree.Tel:13523242746;E-mail:ncmc1999@163.com

2013-10-09

453003 河南省新鄉(xiāng)市，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(楊萍)；453003 河南省新鄉(xiāng)市，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室(孫書明)

楊萍，孫書明.血清25羥維生素D3水平與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系研究[J].眼科新進(jìn)展，2014，34(6)：583-585.

10.13389/j.cnki.rao.2014.0161

【應(yīng)用研究】

修回日期：2013-11-22

本文編輯：盛麗娜

Accepteddate:Nov 22，2013

From theDepartmentofEndocrinology，theThirdAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity(YANG Ping)，Xinxiang453003，HenanProvince，China；DepartmentofImmunology，XinxiangMedicalUniversity(SUN Shu-Ming)，Xinxiang453003，HenanProvince，China

[RecAdvOphthalmol，2014，34(6):583-585]