楊紅 石建麗

維格列汀與吡格列酮對(duì)2型糖尿病患者血糖控制及炎癥因子的影響研究

楊紅 石建麗

目的觀察維格列汀與吡格列酮對(duì)2型糖尿病的血糖控制情況及炎癥因子的影響。方法2型糖尿病患者32例, 隨機(jī)分為維格列汀組(16例)和吡格列酮組(16例), 兩組均予以二甲雙胍1.0 g/d基礎(chǔ)治療, 維格列汀組予以維格列汀90 mg/d治療；吡格列酮組予以吡格列酮9 mg/d治療, 均治療12周。觀察兩組患者治療前后的血糖控制情況、炎癥因子水平。結(jié)果與吡格列酮組比較, 維格列汀組空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、炎癥因子如C 反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)等下降更為顯著, 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論維格列汀在血糖控制、炎癥因子改善方面優(yōu)于吡格列酮, 可能成為胰島素抵抗治療的新切入點(diǎn)。

維格列?。贿粮窳型?；2型糖尿病；炎癥因子

隨著人們生活水平的提高, 糖尿病成為生活中的常見(jiàn)病、多發(fā)病, 其中約95%的糖尿病患者為2型糖尿病, 目前其主要的治療工作是控制血糖。胰島素抵抗(IR)在臨床是糖尿病最主要的發(fā)病機(jī)制之一。研究顯示, 2型糖尿病(T2DM)患者中有超過(guò)80%的為胰島素抵抗患者［1］。由人類或動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)表明, 胰島素抵抗作為一種慢性炎癥過(guò)程, 伴隨著多種炎癥因子的增高, 如腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、補(bǔ)體C3和C反應(yīng)蛋白(CRP)等［2,3］。

二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制劑作為目前治療T2DM的新型藥物, 能特異性的抑制二肽基肽酶, 使葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣多肽1(GLP-1)水平增高,促進(jìn)機(jī)體分泌胰島素, 抑制釋放胰高血糖素, 延緩胃排空,改善胰島B細(xì)胞功能, 阻止凋亡［4］, 并有抑制炎癥因子表達(dá)、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、降低血脂等作用［5］。本研究旨在探討維格列汀與吡格列酮在血糖的控制及機(jī)體炎癥因子方面的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年4月～2013年6月本院新確診的32例2型糖尿病患者, 隨機(jī)分為維格列汀組和吡格列酮組, 各16例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 患者均知情并簽署治療同意書(shū)。

1.2治療方法 兩組患者均給予二甲雙胍 1.0 g/d作為基礎(chǔ)治療, 維格列汀組予維格列汀90 mg/d, b.i.d.；吡格列酮組予以吡格列酮9 mg/d, q.d., 治療12周。觀察空腹血糖、體質(zhì)量及生命體征, 3周后血壓仍高的患者退出試驗(yàn)。

1.3檢測(cè)指標(biāo) 本研究于患者服藥12周后對(duì)以下指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)：空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 結(jié)果采用SPSS17.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療12周后比較, 維格列汀組血糖水平、炎癥因子水平明顯低于吡格列酮組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1兩組患者治療12周后相關(guān)指標(biāo)情況比較

表1兩組患者治療12周后相關(guān)指標(biāo)情況比較

注：與吡格列酮組相比,aP＜0.05

組別例數(shù)FBG(mmol/L)TNF-α(ng/L)HbA1c(%)CRP(mg/L)IL-6(ng/L)維格列汀組169.0±1.924.7±5.98.5±1.49.5±0.6 52.1±8.7a吡格列酮組167.2±1.818.4±7.37.3±0.86.2±0.236.5±4.9

3 討論

目前, 肥胖和超重是公認(rèn)的2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素, 胰島素類制劑和噻唑烷二酮類臨床口服藥也常導(dǎo)致體重增加, 而西格列汀可以延長(zhǎng)胃排空時(shí)間, 使人產(chǎn)生飽腹感, 能在增加胰島素釋放的同時(shí), 降低胰高血糖素的水平［6］。通過(guò)本次試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看到, 維格列汀在降低2型糖尿病患者空腹血糖濃度方面明顯優(yōu)于吡格列酮, 對(duì)于臨床控制血糖水平具有更好的應(yīng)用價(jià)值。

有研究表明, 多種炎癥因子與胰島素抵抗(IR)的發(fā)生有關(guān), 因炎癥因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)使胰島素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻, 引發(fā)IR。非特異性炎癥因子, 例如TNF-α、CRP、IL-6等導(dǎo)致胰島素敏感細(xì)胞(如肌肉細(xì)胞、肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞)內(nèi)的胰島素受體底物IRS絲氨酸/蘇氨酸磷酸化, 抑制酪氨酸磷酸化, 降低了胰島素受體底物與胰島素受體結(jié)合能力, 減弱IRS活性, 阻斷PI3K的磷酸化過(guò)程, 使胰島素信號(hào)傳導(dǎo)受阻,導(dǎo)致IR［7］。本研究表明, 以二甲雙胍作為基礎(chǔ)治療, 維格列汀和吡格列酮均能很好的調(diào)節(jié)初診為2型糖尿病的血糖和血脂；其中維格列汀較吡格列酮能夠顯著改善2型糖尿病的血糖及炎癥因子(TNF-α、CRP、內(nèi)臟脂肪因子、IL-6、脂聯(lián)素)。

綜上所述, 以二甲雙胍作為基礎(chǔ)治療的維格列汀療法,能夠顯著降低血糖水平；較吡格列酮能更好改善炎癥因子水平, 改善胰島素抵抗, 控制或延緩心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展,開(kāi)創(chuàng)了糖尿病的治療新方法。

［1］ 賈偉平.胰島素抵抗在 2 型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用.診斷學(xué)理論與實(shí)踐, 2012, 8(3):233.

［2］ Lee WY, Park JS, Noh SY, et al.C-reactive protein concentrations are related to insulin resistance and metabolic syndrome as defined by the ATPⅢ report.Int J Cardiol, 2013, 97(1):101.

［3］ Dandona P, Aljada A, Bandyopadhyay A.Inflammation：the link between insulin resistance, o-besity and diabetes.Trends Immunol, 2012, 25(1):4.

［4］ Amori RE, Lau J, Pittas AG.Efficacy and safety of incre-tin therapy in type 2 diabetes: systematic review and me-ta-analysis.JAMA, 2013, 298(2):194.

［5］ Akarte AS, Srinivasan BP, Gandhi S, et al.Chronic DPP-Ⅳinhibition with PKF-275-055 attenuates inflammation an improves gene expressions responsible for insulin secretion in streptozotocin induced diabetic rats.Eur J Pharm Sci, 2012, 47(2):456.

［6］ 王波.降血糖新藥——艾塞鈉肽注射液和西格列汀片.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè), 2012, 7(3):194-195.

［7］ Hotamisligil GS.Inflammatory pathways and insulin action.Int J Obes Relat Metab Disord, 2003, 27(Suppl 3):53.

2014-07-18］

315323 慈溪市勝山鎮(zhèn)衛(wèi)生院藥劑科(楊紅)；余姚市人民醫(yī)院藥劑科(石建麗)