陳明鮮 肖宜超 劉啟明 綜述 周勝華 審校

(中南大學湘雅二醫(yī)院心血管內科，湖南長沙410011)

高血壓是最常見的心血管事件危險因素之一，雖然藥物能將高血壓控制至目標值，但仍有20% ～30%高血壓患者對藥物卻無效并診斷為頑固性高血壓[1-2]。早已證明交感神經(jīng)的過度激活與高血壓有密切聯(lián)系[3]，且最近多個臨床研究證實腎動脈交感神經(jīng)射頻消融術能明顯降低血壓且具有良好的手術安全性[4]，因而，腎動脈交感神經(jīng)射頻消融術為治療頑固性高血壓展示了美好的前景[5]。

1 腎交感神經(jīng)與高血壓

腎臟對血壓的長期調節(jié)起著重要作用。許多研究表明，腎臟交感傳入神經(jīng)和傳出神經(jīng)在高血壓的發(fā)生和發(fā)展起著重要調節(jié)作用。腎交感傳出神經(jīng)過度激活，使腎血管收縮、腎血流減少、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活等，引起血壓升高;而傳入神經(jīng)的過度激活，將信息傳入交感神經(jīng)中樞，引起全身交感神經(jīng)亢進，亦可導致血壓升高。因此，理論上腎交感神經(jīng)去除術可降低腎臟和全身交感神經(jīng)的活性，對降低血壓起重要作用[6]。

頑固性高血壓患者使用足量的3種或3種以上的降壓藥物包括利尿劑在內而難以使血壓得到有效的控制[7]，腎動脈交感神經(jīng)射頻消融術為頑固性高血壓患者提供了一種新的非藥物治療方法。

2 腎動脈交感神經(jīng)去除術的發(fā)展歷程

在早期，人們就認識到交感神經(jīng)在高血壓調節(jié)中的重要性，去神經(jīng)術成為非藥物治療高血壓的一種重要方法。去神經(jīng)術治療頑固性高血壓主要經(jīng)歷三個階段:完全性交感神經(jīng)切除術、內臟神經(jīng)切除術和經(jīng)皮腎動脈交感神經(jīng)去除術。完全性交感神經(jīng)切除術[8]切除胸腔、腰部及內臟神經(jīng)和腹腔神經(jīng)節(jié)，但這種手術病死率高和并發(fā)癥多，難以被人們接受而被淘汰。為保證腹腔臟器正常工作，后來發(fā)展而來的內臟神經(jīng)切除術[9]，該術式主要切除內臟附近的交感神經(jīng)，但保留了心、肺、腦、手臂交感神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)的功能。Smithwick等[10]研究發(fā)現(xiàn)，內臟神經(jīng)切除術的患者術后生存率、降壓效果及并發(fā)癥明顯少于完全性交感神經(jīng)切除術;但內臟神經(jīng)切除術亦可引起體位性低血壓、無汗、呼吸困難、胃腸功能紊亂、性功能障礙等嚴重不良反應，且手術時間及術后恢復時間長，限制了該術式推廣。相關研究證實，腎交感神經(jīng)對血壓有長期調控的作用，抑制腎交感神經(jīng)可以達到降壓的目的，因而經(jīng)皮腎動脈交感神經(jīng)射頻消融術應運而生，為治療頑固性高血壓提供了一種具有廣泛運用前景的治療方法，下面介紹5種常見的腎動脈交感神經(jīng)射頻消融術器械及其臨床研究(表1)。

3 腎動脈交感神經(jīng)射頻消融器械系統(tǒng)

3.1 Symplicity系統(tǒng)

Symplicity系統(tǒng)由美敦力公司(Medtronic)生產(chǎn)，2010年取得歐洲的Conformite Europeenne(CE)認證，但亦未得到美國食品及藥品監(jiān)督管理局(FDA)的審批。Symplicity系統(tǒng)主要由6F射頻導管、電力電纜和射頻發(fā)生器(RFG)組成(圖1)。射頻導管尖端由鉑構成的不透X線的離散電極，在X線的幫助下有利于準確定位，操作桿容易控制導管尖端偏轉，靈活變動的尖端有助于貼近血管壁及準確到達靶位。電力電纜主要起連接射頻導管及RFG的作用。RFG可自動對輸出功率持續(xù)的監(jiān)測和調節(jié)，以確保輸出能量的安全有效。

Symplicity系統(tǒng)治療頑固性高血壓的研究與其他消融系統(tǒng)相比較成熟，有5年的研究、3年的隨訪資料，已完成的Symplicity HTN-1和Symplicity HTN-2研究發(fā)現(xiàn)Symplicity系統(tǒng)行腎動脈交感神經(jīng)射頻消融術均可使收縮壓顯著下降。

為了評估Symplicity系統(tǒng)治療頑固性高血壓有效性及安全性，45名頑固性高血壓患者參與了非隨機對照多中心的Symplicity HTN-1研究。45名患者平均使用了4.7種降壓藥，術前血壓基線值為177/101 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)，利用 Symplicity 系統(tǒng)對全部患者行腎動脈交感神經(jīng)射頻消融術，術后1月、3月、6月、9月、12月隨訪，隨訪人數(shù)分別為41名、39名、26名、20名、9名患者，血壓分別下降了14/10 mm Hg、21/10 mm Hg、22/11 mm Hg、24/11 mm Hg、27/17 mm Hg。術中有1名患者因操作過程中出現(xiàn)導絲損傷腎動脈，3名患者在短期內形成股動脈假性動脈瘤。長期安全性評估未發(fā)現(xiàn)腎血管有明顯損傷性改變，有6名表現(xiàn)為無反應型[11-12]。該研究的局限性為小樣本、非隨機對照、無24 h動態(tài)血壓的評估。為了進一步評估Symplicity系統(tǒng)治療頑固性高血壓有效性及安全性，106名頑固性高血壓患者參與了隨機對照多中心的Symplicity HTN-2研究。該研究將研究對象分為52名實驗組和54名空白對照組，實驗組使用平均5.2種降壓藥而術前血壓基線值為178/97 mm Hg，對照組使用平均5.3種降壓藥而術前血壓基線值為178/98 mm Hg，術后1月、3月、6月隨訪患者，實驗組血壓下降分別為20/7 mm Hg、24/8 mm Hg、32/12 mm Hg，而對照組中術后1月、3月血壓卻分別下降為0/0 mm Hg、4/2 mm Hg，而術后6月血壓卻升高1/0 mm Hg。實驗組中7名患者出現(xiàn)需要使用阿托品的心動過緩，1名出現(xiàn)低血壓，1名出現(xiàn)股動脈假性動脈瘤;長期的安全性評估未見腎動脈明顯的損傷，但有1名出現(xiàn)短暫性腦缺血，1名出現(xiàn)心絞痛而置入支架，1名出現(xiàn)低血壓，1名出現(xiàn)高血壓危象，1名出現(xiàn)高血壓性惡心嘔吐。對照組中有2名出現(xiàn)短暫性腦缺血，1名因心絞痛而需要置入支架[13]。

目前正在進行的Symplicity HTN-3研究為更大樣本(530例頑固性高血壓患者)的多中心隨機對照研究，該研究對研究對象具有更為嚴格的入選標準和排除標準，更注重動態(tài)血壓的評估及對研究對象雙盲。該研究將進一步評估Symplicity系統(tǒng)治療頑固性高血壓的有效性及安全性[14-15]。

3.2 OneShot系統(tǒng)

OneShot腎動脈交感神經(jīng)射頻消融系統(tǒng)由科維迪恩公司(Covidien)生產(chǎn)，于2012年2月通過歐盟的CE認證，但尚未通過FDA的審批，其主要由灌注射頻球囊導管及RFG構成(圖2)。灌注射頻球囊導管為整體交換球囊(OTW)系統(tǒng)，其內可通過0.014”導絲，其遠端有個充滿1個大氣壓(atm)氣體非順應性球囊，球囊表面纏繞螺旋射頻消融電極，可以進行單點消融;球囊上有8個小孔，可以灌注、冷卻射頻消融的臨近區(qū)域，利于形成更大及更深的射頻區(qū)域，并且有助于減少血栓事件的發(fā)生。遠端球囊有5 mm、6 mm、7 mm三種規(guī)格，分別適用于大小為4～5 mm、5.1～6 mm、6.1～7 mm的腎動脈。射頻導管需6～7F的血管鞘和7～8F的導引導管，并且需要腎動脈至少長達20 mm的附著區(qū)域供導管支撐。RFG為觸摸屏，可顯示教學信息和程序反饋。RFG內置生理鹽水灌注泵。當出現(xiàn)球囊壓力過大、球囊溫度過高、阻抗或輸出功率超出范圍和導管出現(xiàn)故障時，RFG發(fā)出報警信息，隨后觸發(fā)自動關機系統(tǒng)以確保手術的安全性。

Ormiston等[16]將OneShot系統(tǒng)治療頑固性高血壓并取得顯著的降壓效果。該患者為75歲的女性，收縮壓最高達200 mm Hg以上，常感疼痛、全身不適，無法耐受利尿劑，服用喹那普利、多沙咗嗪、美托洛爾及甲基多巴等藥物血壓仍控制欠佳。患者術前收縮壓、24 h平均收縮壓、白天收縮壓、晝夜收縮壓基線值分別為 169 mm Hg、169 mm Hg、162 mm Hg、198 mm Hg，經(jīng)OneShot系統(tǒng)行腎動脈交感神經(jīng)射頻消融術，術后1月隨訪，患者收縮壓、24 h平均收縮壓、白天收縮壓、晝夜收縮壓分別下降至 142 mm Hg、153 mm Hg、146 mm Hg、179 mm Hg。術后6個月隨訪，患者血壓下降至141/64 mm Hg，腎功能一直正常，行腎動脈造影未發(fā)現(xiàn)腎動脈明顯異常。為了進一步評價OneShot系統(tǒng)治療高血壓的有效性及安全性[17]，9個患者參與OneShot系統(tǒng)治療高血壓的觀察性研究，該9位患者收縮壓均≥160 mm Hg并且使用2種或2種以上降壓藥，術前收縮壓和舒張壓基線值分別為(185.7±18.7)mm Hg、(91.3 ±14.5)mm Hg。術后 1 個月隨訪，收縮壓和舒張壓分別下降至(155.6±18.8)mm Hg、(86.2 ± 14.0)mm Hg(P=0.004);3 個月隨訪，收縮壓和舒張壓分別下降至(154.4±19.6)mm Hg、(83.3 ±15.8)mm Hg(P=0.006);6 個月隨訪，收縮壓和舒張壓分別下降至(143.7 ±13.3)mm Hg、(76.0 ±18.0)mm Hg(P=0.006)。

OneShot系統(tǒng)容易操作。與其他射頻消融系統(tǒng)相比射頻時間短。為評估OneShot系統(tǒng)治療頑固性高血壓的有效性及安全性，該公司目前正在實行更大樣本(50例)并長達3年的RAPID研究[18]。同時該公司已經(jīng)注冊RAPID-2研究。

3.3 Paradise系統(tǒng)

Paradise腎動脈交感神經(jīng)射頻消融系統(tǒng)由ReCor醫(yī)療公司生產(chǎn)，第一代于2011年12月通過歐盟的CE認證，第二代于2013年1月通過歐盟的CE認證，但均尚未通過FDA的審批。Paradise系統(tǒng)為超聲消融系統(tǒng)，第二代Paradise系統(tǒng)主要由超聲消融導管和RFG組成(圖3)。超聲消融導管為6F的OTW系統(tǒng)，遠端有個8 mm的低壓充氣球囊，球囊內有特制的圓柱形壓電傳導器，能夠發(fā)出高頻超聲波，超聲波穿過流動的血液至軟組織血管壁通過摩擦到達超聲消融。與其他消融系統(tǒng)相比，該系統(tǒng)導管不與血管壁接觸，低溫的球囊表面能冷卻血管壁，盡量減少非靶組織的損傷。

為了評估Paradise系統(tǒng)治療頑固性高血壓的可行性、有效性及安全性，15名頑固性高血壓患者參與了REDUCE研究[19]。15名患者術前即使使用平均5種降壓藥而血壓平均基線值仍為182/111 mm Hg，利用Paradise系統(tǒng)對每側腎動脈進行3個點50 s的超聲消融，術后2周、1月、2月、3月、6月隨訪15名患者，收縮壓及舒張壓分別平均下降了23/11 mm Hg、26/12 mm Hg、27/14 mm Hg、28/13 mm Hg、33/17 mm Hg。術中有1名患者出現(xiàn)因導絲損傷腎動脈，9名患者術后出現(xiàn)腹痛或背部痛，1名患者因低血壓術后第二天未出院但其余14名患者術后第二天出院。15名患者隨訪過程中行全身CT檢查發(fā)現(xiàn)，術中使用低冷卻流速的8名患者中，有2名患者出現(xiàn)腎動脈狹窄;高流速7名患者中均無腎動脈狹窄。近年，Mabin等[20]對11名頑固性高血壓患者利用Paradise系統(tǒng)行腎動脈交感神經(jīng)超聲消融術，該11名患者術前血壓、24 h動態(tài)血壓分別平均為(180±20)mm Hg/(109±13)mm Hg、(168±16)mm Hg/(98±15)mm Hg，術后出院時、2周、1月、2月、3月血壓分別下降平均為43/34 mm Hg、26/13 mm Hg、30/15 mm Hg、32/14 mm Hg、36/17 mm Hg。術后有63%患者出現(xiàn)腹部或后背疼痛，但均數(shù)天后不良癥狀消失;1名患者因術后頭痛加重而繼續(xù)住院;隨訪中通過監(jiān)測血肌酐、血尿酸未見腎功能損害。

為了評估Paradise系統(tǒng)治療頑固性高血壓的長期有效性及安全性，ReCor醫(yī)療公司對于2012年實行了具有樣本量為20例的REALISE研究[21]，該研究有望于2014年7月完成。同時，2013年2月該公司又進行了樣本量達50例的ACHIEVE研究[22]，該研究對實驗對象長達2年的隨訪。

3.4 EnligHT 系統(tǒng)

EnligHT多電極腎交感神經(jīng)射頻消融系統(tǒng)由圣猶達醫(yī)療公司(ST Jude)生產(chǎn)，于2012年5月通過歐盟的CE認證，但尚未通過FDA的審批。主要由射頻導管、射頻消融發(fā)生器及射頻導引導管三部分組成(圖4)。射頻導管為長115 cm的8F多電極導管;尖端由光滑錐形鎳鈦合金構成，有助于順利通過腎動脈;遠端由四根射頻電極構成的橢圓形籃，按照射頻電極籃的長度又分為ENL-LG-01(18 mm)和ENL-SM-01(16 mm)兩種規(guī)格，分別適用于4～6 mm和5.5～8 mm的腎動脈。射頻消融發(fā)生器(ENL-T115)主要由發(fā)電機、發(fā)電機電源線、1641連接器電纜及接線盒四部分組成。射頻導引導管(ENL-8F55)為長55 cm的8F導管。射頻導管貼緊血管壁可間斷消融四個點，每個點消融90 s，與其他射頻消融系統(tǒng)相比，具有快速、有效、精準及減少射線暴露時間四大特性。

為了觀察EnligHT系統(tǒng)治療頑固性高血壓的有效性及安全性，ST Jude Medical公司進行了EnligHTN-Ⅰ研究[23]，該研究為無對照觀察性研究。46名頑固性高血壓患者參與EnligHT系統(tǒng)進行的腎動脈交感神經(jīng)射頻消融術，患者術前平均使用(4.1±0.6)種降壓藥，收縮壓平均(176±16)mm Hg，舒張壓(96±14)mm Hg。患者術后1月、3月血壓分別下降了28/10 mm Hg、27/10 mm Hg、26/10 mm Hg(P＜0.000 1)，12名患者血壓下降＜10 mm Hg(又稱無反應型)。術后無腎動脈或其他血管并發(fā)癥，但有1例腎動脈狹窄患者腎動脈狹窄加重，有1例患者發(fā)作癥狀性低血壓，有1例患者蛋白尿加重?；颊咝g后1月、3月、6月通過分別估算的腎小球濾過率、血清肌酐和胱抑素C監(jiān)測腎功能，發(fā)現(xiàn)其值均未見明顯改變。為了進一步評估EnligHT系統(tǒng)治療頑固性高血壓的長期有效性及安全性，St.Jude公司2013年2月始正式實施了一項500例樣本非隨機單隊列EnligHTN-Ⅱ研究，該實驗的隨訪時間長達 5年[24]。

總之，EnligHT系統(tǒng)使用簡便并且術后早期(6月內)療效可觀。消融導管在導引導管內呈易于到達腎動脈內，并且易于術者操作消融導管。但射頻消融時間仍相對長，RFG笨重且操作復雜，這些問題有待于下一代EnligHT系統(tǒng)解決。

3.5 V2 系統(tǒng)

V2系統(tǒng)由Vessix公司生產(chǎn)，2012年5月取得歐盟的CE認證，但未取得FDA的審批。V2系統(tǒng)主要由射頻導管和RFG組成(圖5)。射頻導管為OTW導管，球囊內充3 atm(303.98 kPa)的氣體，按照球囊的大小射頻導管分為4 mm、5 mm、6 mm、7 mm四種規(guī)格，球囊上具有由金元素構成的螺旋形雙極電極。充氣的球囊能阻斷血管腔內的血流，直接與血管壁接觸而發(fā)出射頻能量，避免了因血流導致的能量損耗。射頻溫度為68℃、功率＜1 W、時間30 s。RFG具有可充電、由按鈕操作、有雙極電極而無需接地線等特點;其圖像界面可確定球囊導管的大小、準確定位球囊、治療參數(shù);并且可通過USB連接將數(shù)據(jù)存儲至機器外。

為了評估V2系統(tǒng)治療頑固性高血壓的有效性及安全性，Vessix公司2012年2月開始實行并且目前正在進行 REDUCE-HTN研究[25]。該研究為一項非隨機、前瞻性、多中心、64例樣本的單隊列研究。64名為即使使用包括利尿劑在內的3種或3種以上的降壓藥而收縮壓≥160 mm Hg的頑固性高血壓患者，經(jīng)使用V2系統(tǒng)行腎動脈交感神經(jīng)消融術，術中未出現(xiàn)并發(fā)癥，術后1月、6月隨訪患者未見腎動脈狹窄。與術前血壓及24 h動態(tài)血壓相比，術后6個月隨訪發(fā)現(xiàn)患者血壓及24 h動態(tài)血壓有顯著的下降。該實驗的隨訪時間為24個月，具體實驗數(shù)據(jù)結果即將于2014年完成。

V2系統(tǒng)治療頑固性高血壓所需時間短、放射線暴露少、所需造影劑劑量少，與其他消融系統(tǒng)相比是相對安全的腎交感神經(jīng)射頻消融器械。

4 問題與展望

目前的臨床研究表明，腎動脈交感神經(jīng)射頻消融術在治療頑固性高血壓方面具有顯著的降壓效果和良好的安全性。但目前臨床研究主要為非隨機對照、小樣本的短期有效性及安全性的研究，因此，更大規(guī)模、更長隨訪時間的臨床研究有待于進一步驗證腎動脈交感神經(jīng)射頻消融術的長期有效性及安全性。各種腎動脈交感神經(jīng)射頻消融術器械在治療頑固性高血壓方面尚不成熟，長期有效、安全性高、并發(fā)癥少、操作簡單和定位準確等特點將成為未來經(jīng)皮腎動脈交感神經(jīng)射頻消融器械的發(fā)展目標，且各種器械的有效性及安全性孰優(yōu)孰劣尚需進一步研究。

表1 5種常見的腎動脈交感神經(jīng)射頻消融器械及相關臨床研究

圖1 Symplicity系統(tǒng)

圖2 OneShot系統(tǒng)

圖3 Paradise系統(tǒng)

圖4 EnligHT系統(tǒng)

圖5 V2系統(tǒng)

[1]Pereira M，Lunet N，Azevedo A，et al.Differences in prevalence，awareness，treatment and control of hypertension between developing and developed countries[J].J Hypertens，2009，27:963-975.

[2]Calhoun DA，Jones D，Textor S，et al.Resistant hypertension:diagnosis，evaluation，and treatment:a scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research[J].Hypertension，2008，51:1403-1419.

[3]DiBona GF.Sympathetic nervous system and the kidney in hypertension[J].Curr Opin Nephrol Hypertens，2002，11:197-200.

[4]Verloop WL，Voskuil M，Doevendans PA.Renal denervation:a new treatment option in resistant arterial hypertension[J].Neth Heart J，2013，21(2):95-98.

[5]Stouffer GA，Dibona GF，Patel A，et al.Catheter-based renal denervation in the treatment of resistant hypertension[J].J Mol Cell Cardiol，2013，62:18-23.

[6]Bertog SC，Sobotka PA，Sievert H.Renal denervation for hypertension[J].JACC Cardiovasc Interv，2012，5(3):249-258.

[7]Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al.Seventh report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure[J].Hypertension，2003，42(6):1206-1252.

[8]Fitzgerald PA.Sympathectomy for hypertension[J].Ir J Med Sci，1946，109-121.

[9]Peet MM.Hypertension and its surgical treatment by bilateral supradiaphragmatic splanchnicectomy[J].Am J Surg，1948，75:48-68.

[10]Smithwick RH，Thompson J.Splanchnicectomy for essential hypertension.Results in 1 266 cases[J].J Am Med Assoc，1953，474:473-474.

[11]Symplicity HTN-1 Investigators.Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension:durability of blood pressure reduction out to 24 months[J].Hypertension，2011，57:911-917.

[12]Krum H，Schlaich M，Whitbourn R，et al.Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension:a multicenter safety and proof-of-principle cohort study[J].Lancet，2009，373:1275-1281.

[13]Symplicity HTN-2 Investigators，Esler MD，Krum H，et al.Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension(The Symplicity HTN-2 Trial):a randomised controlled trial[J].Lancet，2010，376:1903-1909.

[14]US National Institutes of Health.Renal denervation in patients with uncontrolled hypertension(SYMPLICITY HTN-3)[EB/OL].http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01418261.Accessed June 5，2013.

[15]Kandzari DE，Bhatt DL，Sobotka PA，et al.Catheter-based renal denervation for resistant hypertension:rationale and design of the Symplicity HTN-3 Trial[J].Clin Cardiol，2012，35(9):528-535.

[16]Ormiston JA，Watson T，van Pelt N，et al.First-in-human use of the One-ShotTMrenal denervation system from Covidien[J].EuroIntervention，2013，8(9):1090-1094.

[17]Ormiston JA，Watson T，van Pelt N，et al.Renal denervation for resistant hypertension using an irrigated radiofrequency balloon:12-month results from the Renal Hypertension Ablation System(RHAS)trial[J].EuroIntervention，2013，9(1):70-74.

[18]US National Institutes of Health.Rapid Renal Sympathetic Denervation for Resistant Hypertension(RAPID)[EB/OL].http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01520506.Accessed June 1，2013.

[19]Zeller T.The paradise ultrasound system for renal denervation[EB/OL].http://www.leipzig-interventional-course.com/index.php?option=com_docman＆task=doc_download＆gid=1496.Cited June 2，2013.

[20]Mabin T，Sapoval M，Cabane V，et al.First experience with endovascular ultrasound renal denervation for the treatment of resistant hypertension[J].EuroIntervention，2012，8(1):57-61.

[21]US National Institutes of Health.RenaL Denervation by Ultrasound Transcatheter Emission(REALISE)[EB/OL].http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01789918.Accessed June 3，2013.

[22]US National Institutes of Health.TransCatheter Intravascular Ultrasound Energy delivery for renal Denervation(ACHIEVE)[EB/OL].http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01789918.Accessed June 5，2013.

[23]Papademetriou V.EnligHTN I:Safety and Efficacy of a Novel Multi-Electrode Renal Denervation Catheter in Patients with Resistant Hypertension:A First-in-Human Multicenter Study[Z].Presented at AHA 2012 Congress，Los Angeles，USA:November 3-7，2012.

[24]US National Institutes of Health.International Long-term Follow-up Study of Patients With Uncontrolled Hypertension(EnligHTN II)[EB/OL].http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01705080.Accessed May 5，2013.

[25]US National Institutes of Health.Treatment of Resistant Hypertension Using a Radiofrequency Percutaneous Transluminal Angioplasty Catheter(REDUCEHTN)[EB/OL].http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01541865.Accessed June 15，2013.