周志堂

他汀類藥物預(yù)防心肌梗死后房顫發(fā)生的臨床研究*

周志堂①

目的：探討他汀類藥物對(duì)心肌梗死后房顫的預(yù)防作用。方法：選取2012年1月-2013年12月本院收治的80例急性心?；颊?，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為他汀組和非他汀組各40例。他汀組入院前已規(guī)律服用他汀類藥物，非他汀組入院前未服用過(guò)他汀類藥物，對(duì)兩組患者進(jìn)行心電監(jiān)測(cè)，觀察心梗后房顫的發(fā)生率及陣發(fā)性房顫再發(fā)生率。結(jié)果：他汀組的房顫發(fā)生率10.0%明顯低于非他汀組的22.5%，且陣發(fā)性房顫再發(fā)生率33.3%明顯低于非他汀組的66.67%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：他汀類藥物能有效降低MI后房顫的發(fā)生率，且有利于預(yù)防陣發(fā)性房顫的再發(fā)生，有效預(yù)防陣發(fā)性房顫發(fā)展為永久性房顫。

他汀類藥物； 心肌梗死； 房顫

心肌梗死（myocardial infarction，MI）是一種常見(jiàn)的威脅患者生命的緊急的、嚴(yán)重的心血管疾病[1]。心肌梗死后患者可出現(xiàn)多種并發(fā)癥，90%以上的心肌梗死患者并發(fā)心律失常[2]。其中，房顫（atrial fibrillation，AF）是心肌梗死后最為常見(jiàn)的心律失常之一。房顫發(fā)生時(shí)，心房有效收縮功能喪失，心室率不規(guī)則，血液流動(dòng)異常，導(dǎo)致原有病情加重。因此，心肌梗死患者房顫的預(yù)防尤為重要。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物對(duì)AF發(fā)生有一定預(yù)防作用[3-4]，但鮮見(jiàn)他汀類藥物對(duì)預(yù)防心肌梗死患者并發(fā)房顫的報(bào)道。本文對(duì)他汀類藥物預(yù)防心肌梗死后房顫發(fā)生的療效進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2013年12月本院心內(nèi)科住院確診的80例MI患者。MI診斷標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)（ISFC）及WHO臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）典型或不典型病史；（2）肯定性心電圖改變；（3）血清心肌酶濃度的序列變化。按照隨機(jī)數(shù)字表將所有患者分為他汀類藥物治療組和非他汀類藥物治療組各40例。他汀類藥物組40例患者中，男21例，女19例，平均年齡（63.2±1.1）歲，入院前已規(guī)律服用他汀類藥物；非他汀類藥物組40例患者中，男27例，女13例，平均年齡（61.7±1.2）歲，入院前未服用過(guò)他汀類藥物。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 AF的入選標(biāo)準(zhǔn) （1）發(fā)病前無(wú)房顫史；（2）在心肌梗死發(fā)病后連續(xù)心電監(jiān)護(hù)3～7 d出現(xiàn)房顫；（3）排除甲狀腺功能亢進(jìn)、瓣膜病、肝腎功能障礙等疾病。

1.2.2 陣發(fā)性房顫的入選標(biāo)準(zhǔn) 房顫分為陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫與永久性房顫。陣發(fā)性房顫的入選標(biāo)準(zhǔn)：房顫發(fā)作并自行終止，持續(xù)時(shí)間小于2 d。

1.3 方法 應(yīng)用的他汀類藥物包括：阿托法他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀。各種他汀的劑量為：阿托法他汀10～20 mg/d、辛伐他汀20～40 mg/d、普伐他汀20～40 mg/d、洛伐他汀40～80 mg/d?；颊咄ㄟ^(guò)心電監(jiān)護(hù)儀或床邊心電圖確認(rèn)房顫心律。住院期間均行心電監(jiān)測(cè)，以住院期間發(fā)生房顫為房顫發(fā)生的觀察終點(diǎn)。隨訪半年，觀察兩組患者AF再發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MI后房顫發(fā)生率的比較 80例MI患者住院期間發(fā)生AF的總病例數(shù)為13例，發(fā)生率為16.3%。他汀組心梗后有4例房顫者，房顫發(fā)生率為10.0%。非他汀組心梗后有9例房顫者，房顫發(fā)生率為22.5%，他汀組的房顫發(fā)生率明顯低于非他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組陣發(fā)性房顫再發(fā)生率的比較 13例房顫患者中，陣發(fā)性房顫9例。其中他汀組陣發(fā)性房顫3例，陣發(fā)性發(fā)顫再次發(fā)作1例，再發(fā)率為33.3%。非他汀組陣發(fā)性房顫6例，陣發(fā)性發(fā)顫再次發(fā)作4例，再發(fā)率為66.7%，他汀組陣發(fā)性房顫再發(fā)生率明顯低于非他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

臨床上，房顫是MI后最為常見(jiàn)的并發(fā)癥[5-6]。當(dāng)MI發(fā)生后，由于心肌收縮力減弱與心房壓升高，容易造成其缺血壞死[7-8]。并且產(chǎn)生的炎癥會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡、心肌壞死等現(xiàn)象的發(fā)生，從而造成心房組織與結(jié)構(gòu)的重構(gòu)，成為AF發(fā)生與復(fù)發(fā)的首要原因[9]。根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，AF的發(fā)生率為6%～20%。本研究顯示，本院住院MI患者AF發(fā)生率為16.3%，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致[10]。

房顫發(fā)生易導(dǎo)致血液動(dòng)力學(xué)障礙，被認(rèn)為是MI預(yù)后差的表現(xiàn)[11]。心肌梗死并發(fā)房顫可能的機(jī)制為，冠狀動(dòng)脈供血障礙影響竇房結(jié)動(dòng)脈，房室結(jié)動(dòng)脈供血，導(dǎo)致竇房結(jié)功能減退，進(jìn)而使心房肌缺血，電穩(wěn)性降低，右心室梗死。右心房因負(fù)荷過(guò)重而擴(kuò)大，造成右心房梗死。當(dāng)心肌梗死范圍較大，心房肌負(fù)擔(dān)過(guò)重時(shí)，易誘發(fā)房顫。同時(shí)，房顫增快心室率，加重心肌缺血，導(dǎo)致梗死面積進(jìn)一步擴(kuò)大，繼而加重病情。

目前，已有臨床研究和Meta分析認(rèn)為，他汀類藥物對(duì)預(yù)防房顫發(fā)生及降低房顫再發(fā)生有較好療效[12]。文獻(xiàn)[13]中報(bào)道，他汀能夠在短期內(nèi)迅速抑制體內(nèi)高炎癥狀態(tài)，并顯著抑制由炎癥導(dǎo)致的心房電生理改變，在一定程度上減輕由于心房快速搏動(dòng)而引起的心房電重構(gòu)，降低AF的誘發(fā)率與持續(xù)時(shí)間。本研究證實(shí)，他汀類藥物能有效降低MI后房顫的發(fā)生率，且他汀類藥物有利于預(yù)防陣發(fā)性發(fā)顫的復(fù)發(fā)，有效防止房顫發(fā)展為陣發(fā)性或永久性發(fā)顫。他汀類藥物預(yù)防AF的機(jī)制尚不明確，可能與他汀增加血管內(nèi)皮源NO合成酶及抑制HMG-CoA還原酶活性，從而改善血管內(nèi)皮和心肌收縮功能有關(guān)。

他汀類藥物（statins）是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，此類藥物通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)甲羥戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面（主要為肝細(xì)胞）低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低[14]。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌[15]。

綜上所述，他汀類藥物治療具有降低MI后房顫發(fā)生和再發(fā)生的作用。但目前尚無(wú)大樣本、隨機(jī)雙盲研究，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)還不充分，其預(yù)防療效有待于進(jìn)一步的研究。

[1] Angeli F，Reboldi G，Garofoli M，et al.Atrial fibrillation and mortality in patients with acute myocardial infarction：a systematic overview and meta-analysis[J].Current Cardiology Reports，2012，14（5）：601-610.

[2] Deo R，Varosy P D.Invited commentary—global arrhythmia burden：the public health implications of the rise in atrial fibrillation comment on “the increasing burden of atrial fibrillation compared with heart failure and myocardial infarction”[J].Archives of Internal Medicine，2012，172（9）：741-742.

[3] Jabre P，Jouven X，Adnet F，et al.Atrial fibrillation and death after myocardial infarction a community study[J].Circulation，2011，123（19）：2094-2100.

[4] Jabre P，Roger V L，Murad M H，et al.Mortality associated with atrial fibrillation in patients with myocardial infarction clinical perspective：a systematic review and meta-analysis[J].Circulation，2011，123（15）：1587-1593.

[5] Lamberts M，Olesen J B，Ruwald M H，et al.Bleeding after initiation of multiple antithrombotic drugs，including triple therapy，in atrial fibrillation patients following myocardial infarction and coronary intervention：a nationwide cohort study[J].Circulation，2012，126（10）：1185-1193.

[6] Lin C J，Liu C F，Kung C T，et al.The prognostic value of atrial fibrillation on 30-day clinical outcome in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].International Heart Journal，2010，52（3）：153-158.

[7] Lopes R D，Li L，Granger C B，et al.Discharge warfarin is underused in high risk atrial fibrillation patients with myocardial infarction[J].Circulation，2010，122（21）：43-51.

[8] Lopes R D，Li L，Granger C B，et al.Atrial fibrillation and acute myocardial infarction：antithrombotic therapy and outcomes[J]. The American Journal of Medicine，2012，125（9）：897-905.

[9] Patanè S，Marte F.Atrial fibrillation and acute myocardial infarction without significant coronary stenoses associated with subclinical hyperthyroidism and erythrocytosis[J].International Journal of Cardiology，2010，145（1）：e36-e39.

[10] Wong C X，Brooks A G，Leong D P，et al.The increasing burden of atrial fibrillation compared with heart failure and myocardial infarction：a 15-year study of all hospitalizations in Australia[J].Archives of Internal Medicine，2012，172（9）：739-741.

[11]朱永彪，張瑩，陳心濤.他汀類藥物對(duì)急性心肌梗死后再灌注心律失常的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（27）：29-30.

[12]王麗.他汀類藥物治療42例不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（11）：22-23.

[13]楊帆，丁伯平.他汀類藥物的應(yīng)用進(jìn)展及存在問(wèn)題[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（4）：162-164.

[14]李學(xué)軍，李鳳.辛伐他汀治療急性冠脈綜合征患者的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（3）：97-98.

[15]趙水平.他汀類藥物防治冠心病的臨床應(yīng)用[J].中華心血管病雜志，2004，31（4）：316-318.

The People’s Hospital of Shixing County，Shixing 512500，China

Clinical Studies of Statins to Prevent Atrial Fibrillation after Myocardial Infarction

ZHOU Zhi-tang.

Objective：To investigate the preventive effect of statins on atrial fibrillation after myocardial infarction.Method：80 patients with acute myocardial infarction from January 2012 to December 2013 in our hospital were selected，they were randomly divided into the statin group and the non-statin group according to the random number table method，40 cases in each group.The statin group was given statins regularly before admission，the non-statin group wasn’t given statins before admission.The two groups underwent ECG monitoring，and the incidence of atrial fibrillation after myocardial infarction and the recurrent rate of paroxysmal atrial fibrillation of the two groups were observed and compared.Result：The incidence of atrial fibrillation of the statin group was 10.0%，it was significantly lower than 22.5% of the non-statin group，and the recurrence rate of paroxysmal atrial fibrillation of the statin group was 33.3%，it was significantly lower than 66.7% of the non-statin group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Statins can reduce the incidence of atrial fibrillation after MI，and conducive to the prevention of paroxysmal atrial fibrillation recur.It can effectively prevent the paroxysmal atrial fibrillation become permanent atrial fibrillation.

Statins； Myocardial infarction； Atrial fibrillation

Medical Innovation of China，2014，11（15）：081-083

韶關(guān)市醫(yī)學(xué)科研課題項(xiàng)目（WSTJJ2012111544022219710 5060038）

①?gòu)V東省韶關(guān)市始興縣人民醫(yī)院 廣東 始興 512500

周志堂

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.15.029

2014-03-20） （本文編輯：歐麗）