姚 芳 張曉東
(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)第四醫(yī)院,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010080; 2.內(nèi)蒙古自治區(qū)食品藥品檢驗所,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010011)
阿那日收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)蒙藥分冊,為散劑。由石榴、肉桂、蓽茇、益智、木鱉子、訶子、玫瑰花、黑冰片8 味藥組成。有祛“巴干達協(xié)日”,開郁消食、止痛等功效。臨床用于胃潰瘍、消化不良、胃脘冷痛、滿悶噯氣等病癥。研究者將散劑改為膠囊劑,采用相應(yīng)的藥理學(xué)模型實驗研究阿那日膠嚢在抗?jié)?、胃蛋白酶活力、小腸吸收、鎮(zhèn)痛等方面的作用,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
小鼠: 昆明種;大鼠: SD ;動物來源: 解放軍軍事科學(xué)院動物中心許可證號: SCXK-(軍)2012 -0004。
阿那日膠嚢(阿那日課題組制);阿斯匹林腸溶片,石家莊市協(xié)和制藥廠生產(chǎn),批號1210215;D-木糖,上海試劑二廠生產(chǎn),批號110519;血紅蛋白,中國藥品生物制品檢定研究院提供,批號608 -1008;L-酪氨酸,中國藥品生物制品檢定研究院提供,批號640 -9107;其余試劑均為分析純試劑。紫外分光光度計、島津UV -265;數(shù)控超級恒濕槽,型號SC-15,上海天平儀器廠生產(chǎn)。
2.1 抗?jié)儗嶒灒?]: 雄性大鼠50 只,體重170 ~180g,隨機分為5 組,即高劑量組、中劑量組、低劑量組、空白對照組、原藥組。禁食48h 不禁水。實驗前1d 給藥,2 次/d。末次給藥后在乙醚麻醉下結(jié)扎幽門,縫合腹部,禁食,禁水。18h 后處死。開腹結(jié)扎賁門部,取出胃,采集胃液后注入相當(dāng)體積的0.4%甲醛溶液,使胃固定,10min 后沿胃大彎切開。測量潰瘍長度(mm)將每只胃的潰瘍長度轉(zhuǎn)換成潰瘍系數(shù)(潰瘍系數(shù)的確定法,潰瘍長度0 ~0.5 mm者為0.2,長度0.5 ~1mm 者為1,長度4 ~6mm 者為3,長度為6 ~10mm 者為4,長度10mm 以上者至穿孔者為10,以下模型的系數(shù)轉(zhuǎn)換方法同此。),并相加,即為各組鼠的總潰瘍系數(shù),經(jīng)統(tǒng)計處理,結(jié)果見表1。
與對照組相比,給藥組的潰瘍系數(shù)明顯降低,說明阿那日膠嚢對幽門結(jié)扎性潰瘍模型有保護作用。
2.2 對胃蛋白酶活力的影響[1]: 取雄性大鼠,隨機分為5組,灌服給藥7d。末次給藥后大鼠禁食24h,給水。幽門結(jié)扎,縫合腹部。7h 后將鼠處死,賁門結(jié)扎后取胃,收集胃液。將胃液稀釋80 倍,取1mL 測定酪氨酸的吸收值。根據(jù)酪氨酸的標(biāo)準(zhǔn)曲線計算每mL 胃液中酪氨酸的含量,胃蛋白酶活力等于每mL 胃液每min 消化血紅蛋白生成的酪氨酸(mg),結(jié)果見表2。
實驗結(jié)果顯示阿那日膠囊能顯著提高胃蛋白酶的活性,與對照組相比給藥組的胃蛋白酶活性有顯著提高,改型后效果更高于改型前。
表2 阿那日膠嚢對大鼠胃蛋白酶活力的影響(mg·min/mL,±s)
表2 阿那日膠嚢對大鼠胃蛋白酶活力的影響(mg·min/mL,±s)
與對照組比較,※P <0.05
組別劑量g/kg 動物數(shù)酪氨酸生成mg·min/mL 10 5.74 ±0.52高劑量組 1.92 10 7.87 ±1.03※中劑量組 0.96 10 7.17 ±0.25※低劑量組 0.48 10 6.28 ±0.99※原藥對照組 9.00 10 6.95 ±0.92※空白對照組
2.3 對小鼠小腸吸收的影響[1]: 雄性小鼠隨機分為5 組,灌服煉豬油7d,1 次/d,每次1mL,造成“脾虛”模型。實驗前3d 給藥,末次給藥30min 后灌服8.0%的木糖溶液,0.5mL/20g,40min 后眼眶靜脈取血,離心,取血清,測定吸收值,結(jié)果見表3。
與對照組相比給藥的血清木糖含量有明顯提高。說明阿那日膠囊可以改善小腸的吸收功能,提高單位時間內(nèi)木糖的吸收量。
表3 阿那日膠嚢對對小鼠小腸吸收的影響(μg/mL, ±s)
表3 阿那日膠嚢對對小鼠小腸吸收的影響(μg/mL, ±s)
與對照組比較,※P <0.05
組別 劑量C/g.kg 動物數(shù) 血清木糖μg/mL空白對照組10 4.03 ± 0.52高劑量組 0.36 10 6.85 ±0.81※中劑量組 0.18 10 5.74 ± 0.39※低劑量組 0.09 10 5.28 ± 0.64※原藥對照組 2.00 10 5.31 ± 0.56※
2.4 對小鼠鎮(zhèn)痛作用[1]: 采用小鼠扭體法。小鼠隨機分為6 組。給藥30min 后,每鼠腹腔注射0. 7% 冰乙酸0.1mL/10g,記錄注射致痛劑后20min 內(nèi)各鼠扭體次數(shù),結(jié)果見表4。
腹腔注射乙酸后引起小鼠較持久的疼痛,給藥組均能較明顯的減少由乙酸引起的小鼠的疼痛反應(yīng),扭體次數(shù)明顯低于空白組,提示藥物有一定的抵制疼痛作用。
表4 阿那日膠嚢對小鼠的鎮(zhèn)痛作用(次數(shù),±s)
表4 阿那日膠嚢對小鼠的鎮(zhèn)痛作用(次數(shù),±s)
與對照組比較,※P <0.05,※ ※P <0.01
組別 劑量g/kg 動物數(shù) 扭體次數(shù)空白對照組15 33.6 ± 11.21阿斯匹林 0.25 15 8.6 ± 9.90※ ※高劑量組 0.36 15 25.9 ±9.12※中劑量組 0.18 15 26.34 ± 4.33※低劑量組 0.09 15 29.26 ±13.14※原藥對照組 2.00 15 28.56 ±13.66※
阿那日系蒙古族驗方,臨床應(yīng)用較多。由于劑型服用不方便將其改為膠囊,并對阿那日膠囊進行藥效研究。實驗表明: 阿那日膠囊對胃腸有一定的保護作用,對胃腸疾病的療效顯著。實驗中的潰瘍面積明顯減小,有促進潰瘍愈合的作用。藥物還具有提高胃蛋白酶的活力;改善小腸吸收功能,促進小腸吸收的作用,還具有一定的鎮(zhèn)痛作用,并且改型后的療效更加理想,說明阿那日膠囊改型對胃腸功能影響來說是切實可行的。
[1]李儀奎,王欽茂,周金黃,等. 中藥藥理實驗方法學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1991:248,353.