黃德??鄒俊民??李贛東

[摘要] 目的 探討喹硫平治療帕金森?。≒D）合并精神障礙的療效及不良反應。方法 收集PD合并精神障礙患者共78例。所有患者均伴有精神行為異常1個月以上，其中以陽性癥狀為主要表現(xiàn)者42例，以陰性癥狀為主要表現(xiàn)者36例。78例患者隨機分為兩組，治療組40例，對照組38例。治療組在調(diào)整抗帕金森藥物的基礎上加用喹硫平50～400mg/d，觀察8周；對照組僅予以調(diào)整抗帕金森藥物的治療。治療前后以統(tǒng)一帕金森病評定量表（UPDRS）評定運動功能；以陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）評定精神障礙程度及療效；以副反應量表（TESS）評定不良反應。結果 兩組患者治療后PANSS評分均比治療前減少，以治療組減少程度較大，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；兩組患者治療后UPDRS評分均比治療前減少，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療組不良反應少，未出現(xiàn)嚴重不良反應。結論 喹硫平治療PD合并精神障礙的療效肯定，不良反應少，安全性強，值得臨床應用和推廣。

[關鍵詞] 喹硫平；帕金森??；精神障礙

[中圖分類號] R742.5；R749.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）04-100-03

Clinical effect observation of quetiapine in the treatment of Parkinson's disease complicated with mental disorder

HUANG De ZOU Junmin LI Gandong

Department of Neurology，Maoming Agricultural Settlement Hospital，Gaozhou 525200，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and adverse reactions of quetiapine in the treatment of Parkinson's disease（PD） complicated with mental disorder. Methods 78 patients with Parkinson's disease complicated with mental disorder were included. All of them had psychological and behavioral abnormality for more than one month，including 42 cases with positive symptom and 36 cases with negative symptom. 78 patients were randomly divided into two groups with 40 cases in the treatment group and 38 cases in the control group. The treatment group was given 50～400mg of Quetiapine per day as well as anti-Parkinson drugs and then was observed for 8 weeks while the control group only received anti-Parkinson drugs. Before and after the treatment，the unified parkinson's disease Rating Scale（UPDRS） was adopted for functional assessment，the positive and negative syndrome scale（PANSS） for the evaluation of mental disorder and efficacy and the treatment emergent symptom scale（TESS） for assessing the adverse reactions. Results After the treatment， the PANSS score decreased in both groups with greater drop in the treatment group. There was statistically significant difference in both groups（P<0.01）. The UPDRS score decreased in both groups after the treatment with no statistically significant difference（P>0.05）. There were fewer adverse reactions in the treatment group and no severe adverse reactions occurred. Conclusion Quetiapine should be promoted clinically with reliable efficacy in Parkinson's disease complicated with mental disorder， fewer adverse reactions and good safety.

[Key words] Quetiapine；Parkinson's disease；Mental disorder

帕金森病（PD）是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以基底節(jié)功能紊亂導致的運動障礙為主要表現(xiàn)，屬于錐體外系疾病的范疇，主要發(fā)生于中老年人，病情緩慢發(fā)展，逐漸加劇。隨著病情的進展，PD患者晚期除運動癥狀外，常伴隨有精神障礙，如幻覺、妄想、抑郁、焦慮等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。國外有研究表明[2]影響PD患者生活質(zhì)量的主要因素不是運動障礙，而是PD伴發(fā)的精神障礙。國內(nèi)研究證實了[1，3-4]包括精神障礙在內(nèi)的非運動癥狀（non-motor symptoms，NMS）存在于PD整個病程，并隨著病情的加重而遞增，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。近年來PD合并精神障礙的表現(xiàn)和影響得到了醫(yī)學界的重視和研究。關于PD合并精神障礙的治療，目前臨床上主要是以停用或減少最可能引起精神癥狀的藥物（如溴隱亭、安坦等）或者加用經(jīng)典的抗精神病藥為主，雖然這種方法也起到一定的治療作用，但是在改善精神癥狀的同時也會加重患者運動癥狀。非經(jīng)典抗精神病藥物喹硫平因其良好的療效和微小的不良反應等特點而受到臨床醫(yī)師的廣泛關注?，F(xiàn)將我院用喹硫平治療PD合并精神障礙的患者的結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年7月～2013年7月在我科門診及住院就診的帕金森病合并精神障礙患者78例，以陽性癥狀為主要表現(xiàn)的患者42例，以陰性癥狀為主要表現(xiàn)的患者36例，男45例，女33例，年齡42～85歲，平均64歲，病程11個月～28年，運動功能評分（UPDRS）5～49分。將78例患者隨機分為兩組，喹硫平治療組40例，對照組38例，兩組患者性別、年齡、病程、運動功能、PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。入選患者的PD診斷符合1984年全國錐體外系疾病討論會制定的診斷標準，排除繼發(fā)性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征，排除患有疼痛性疾病、藥物或酒精成癮、以及其他可能影響睡眠的疾?。喝缏宰枞苑尾?、冠心病、心絞痛、腦卒中的患者[5]；精神障礙符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD-3）器質(zhì)性精神障礙的診斷標準，并且精神癥狀反復發(fā)作持續(xù)1個月以上?；颊呒韧鶡o精神病史或服用抗精神病藥物史。

1.2 治療方法

喹硫平治療組在調(diào)整抗帕金森藥物的基礎上加用富馬酸喹硫平片（思瑞康，阿斯利康制藥有限公司，J20090124）50～400mg/d，從小劑量開始，分2次服。對照組僅予以調(diào)整美多芭、安坦等抗帕金森藥物的治療。治療8周后比較兩組療效及不良反應。

1.3 療效評價

患者于治療前及治療8周后由固定的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師和精神科醫(yī)師進行評價。以帕金森病綜合評定量表（UPDRS）評定運動功能，以陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）評定精神障礙的程度，并依據(jù)PANSS減分率評定療效，痊愈：減分率≥80%，明顯進步：減分率≥60%，好轉(zhuǎn)：減分率≥30%，無效：減分率<30%，將以痊愈、明顯進步及好轉(zhuǎn)的例數(shù)之和來計算總有效率；以副反應量表（TESS）評定不良反應。治療前及治療后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血壓、心電圖等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料用（）表示，治療前與冶療后計量資料比較使用配對樣本均數(shù)的t檢驗，兩組之間計量資料比較使用兩個獨立樣本均數(shù)的t檢驗，計數(shù)資料比較使用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

經(jīng)過8周治療后，精神障礙均有改善，喹硫平治療組痊愈9例（22.5%），明顯進步22例（55%），好轉(zhuǎn)6例（15%），無效3例（7.5%），總有效率92.5%。對照組痊愈2例（5.3%），明顯進步13例（34.2%），好轉(zhuǎn)7例（18.4%），無效16例（42.1%），總有效率57.9%。喹硫平治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（x2=10.857，P<0.05）。兩組患者治療后PANSS評分均比治療前減少（P<0.05），喹硫平治療組的減分率（50.1%）比對照組（23.9%）更為顯著，兩組差異有統(tǒng)計學意義（t=2.665，P<0.01）；治療后兩組患者UPDRS評分均比治療前減少（P<0.05），運動功能有所改善，但兩組差異無統(tǒng)計學意義（t=1.830，P>0.05）。

2.2 不良反應

喹硫平治療組不良反應少，而且大部分屬于輕度不良反應，經(jīng)過對癥處理后癥狀恢復，不需要終止治療，其主要表現(xiàn)有嗜睡3例，肌張力增高1例，口干5例，便秘4例，低血壓1例，治療后血常規(guī)檢查未出現(xiàn)粒細胞減少，尿液檢查及肝腎功能檢查未見異常，心電圖無明顯異常改變，治療過程未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應。

3 討論

帕金森?。≒D）是一種常見的運動障礙疾病，發(fā)病機制十分復雜，目前研究表現(xiàn)其病理基礎是黑質(zhì)-紋狀體遞質(zhì)通路變性，多巴胺（DA）遞質(zhì)減少，皮質(zhì)運動功能的易化作用受到削弱，從而出現(xiàn)了肌張力增高、動作減少等運動癥狀，而且DA遞質(zhì)的減少程度與患者癥狀的嚴重程度一致[6]。隨著病情的逐漸進展，PD患者晚期常合并精神障礙而出現(xiàn)精神病性癥狀，其發(fā)病率約在25%～30%[7]，而臨床上通常將精神癥狀的表現(xiàn)形式分為兩個類型，即陽性癥狀和陰性癥狀。PD合并精神障礙的病因和發(fā)病機制尚未十分明確，目前生理學研究表明，人類中樞主要存在4條DA通路：（1）黑質(zhì)-紋狀體通路，是錐體外系運動功能的高級中樞；（2）中腦-邊緣通路，主要調(diào)控情緒反應；（3）中腦-皮質(zhì)通路，主要參與認知、思維、感覺、理解和推理能力的調(diào)控；（4）結節(jié)-漏斗通路，主要調(diào)控垂體激素的分泌。有人認為精神病性陽性癥狀與中腦邊緣系統(tǒng)的DA功能亢進有關，陰性癥狀則與額葉皮質(zhì)DA功能不足有關[8]。而Birkmayer等則提出5-TH能/多巴胺能失衡學說，并在尸檢中發(fā)現(xiàn)5-TH能神經(jīng)元丟失；此外，有人認為抗PD藥物可能與PD合并精神障礙有關，甚至認為它誘發(fā)了精神異常[7]。傳統(tǒng)的典型抗精神病藥物主要是通過作用于腦內(nèi)的多巴胺（DA）受體而發(fā)生治療效應，從而使得精神癥狀得以緩解，同時，常出現(xiàn)較明顯的錐體外系、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系等不良反應，故而影響了該類藥物的應用和推廣。喹硫平是一種非典型抗精神病藥，為二苯并二氮類衍生物，于2001年在中國上市。該藥為5-TH2/DA2受體阻斷藥，具有非典型抗精神病藥的藥理特征[9]，即該藥可選擇性地作用于中腦邊緣系統(tǒng)的5-TH2和DA2受體，從而改善陰性癥狀和陽性癥狀；而該藥對5-TH2A受體的結合力大于對DA2受體的結合力，并且很少作用于基底節(jié)，故僅起到治療精神障礙作用而較少發(fā)生錐體外系的副作用；此外，該藥可阻斷前額葉的5-TH2A受體，解除5-TH2A對DA的抑制作用，引起前額葉DA脫抑制性釋放增加，DA1受體激動性增強，從而改善陰性癥狀和認知功能。喹硫平對結節(jié)-漏斗通路的DA2受體作用輕微，治療中很少出現(xiàn)高催乳素血癥；該藥對腦內(nèi)H1和α1受體同樣具有高度的親和力，所以治療過程中可出現(xiàn)嗜睡和低血壓等不良反應。本研究表明，經(jīng)喹硫平治療后，患者精神癥狀及運動癥狀均得到明顯的改善，而且治療后血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能檢查和心電圖均未見明顯異常。由此可見，喹硫平治療PD合并精神障礙的療效肯定，不良反應少，安全性強，值得臨床應用和推廣。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-12-23）