王彩玲 王俊生
血清C反應(yīng)蛋白測(cè)定在晚期胃癌患者中的臨床意義分析
王彩玲 王俊生
目的 研究血清C反應(yīng)蛋白(CRP)測(cè)定在晚期胃癌患者中的臨床意義。方法 對(duì)102例經(jīng)過(guò)病理確診的晚期胃癌患者的血清CRP水平進(jìn)行檢測(cè), 同時(shí)檢測(cè)癌胚抗原(CEA), 糖類抗原19-9(CA19-9), 并對(duì)治療前后的CRP 、CEA 、CA19-9水平進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 CRP在胃癌中數(shù)值明顯升高, 經(jīng)過(guò)治療后, 患者的CRP水平均較治療前有明顯的下降, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CA19-9、CEA和CRP聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率較單獨(dú)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性率明顯升高。結(jié)論 CRP對(duì)胃癌診斷及預(yù)后判斷有臨床價(jià)值, 與CEA、CA19-9結(jié)合起來(lái)可以作為胃癌診斷治療的標(biāo)記物。
晚期胃癌;C反應(yīng)蛋白(CRP);標(biāo)記物
胃癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤, 在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率居各種惡性腫瘤的前列, 嚴(yán)重威脅人類的健康。且多數(shù)患者一有主訴癥狀已屬于晚期, 進(jìn)展期胃癌已失去手術(shù)切除治愈機(jī)會(huì), 全身化療成為綜合治療的主要手段, 但通常預(yù)后較差。對(duì)于腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)并采取恰當(dāng)?shù)念A(yù)防措施是亟待解決的一個(gè)重要課題。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)目前已廣泛應(yīng)用于臨床, 本院除檢測(cè)CEA、CA19-9 和CA72-4等已經(jīng)研究相對(duì)成熟的腫瘤標(biāo)志物外, 新開展了CRP等標(biāo)志物的檢測(cè),以研究其在胃癌診斷及治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值, 及其對(duì)進(jìn)展期胃癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)。本實(shí)驗(yàn)就試行揭示CRP在進(jìn)展期胃癌的治療中是否得到較好的表達(dá), 指導(dǎo)臨床應(yīng)用。
1.1 一般資料 本實(shí)驗(yàn)納入的102例患者均為2010年6月~2013年10月于本科收治的進(jìn)展期胃癌患者, 其中男55例,女47例, 年齡30~75歲, 中位年齡為52歲。所有患者均經(jīng)胃鏡取材活檢確認(rèn), 并經(jīng)影像學(xué)診斷證實(shí)至少有1個(gè)病灶可測(cè)量。 所有病例均為初治病例, 1個(gè)月內(nèi)未接受任何治療, 10 d之內(nèi)未發(fā)生感染, Karnofsky評(píng)分>60分, 無(wú)化療禁忌證,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。
1.2 方法 102例患者治療前均抽取空腹靜脈血5 ml, 分離血清后分別檢測(cè)CRP、CEA、CA19-9 表達(dá)水平, 化療1周期后(周期結(jié)束10 d), 化療2個(gè)周期后(周期結(jié)束10 d)再次檢測(cè)CRP、CEA、CA19-9 水平?;煼桨高x用紫杉醇和順鉑,或奧沙利鉑和替吉奧, 化療前后數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。
1.3 儀器 CRP通過(guò)BECKMAN COULTER AU5800全自動(dòng)生化儀檢測(cè), 檢測(cè)方法為免疫透射比濁法, CEA、CA19-9檢測(cè)儀器SNIBE MAGLUMI 2000 pius自動(dòng)免疫分析儀, 檢測(cè)方法為電化學(xué)發(fā)光免疫分析法, 試劑盒為儀器配套試劑。
1.4 陽(yáng)性界值 血清 CEA、CA19-9 的陽(yáng)性界值(安陽(yáng)腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科)分別是CEA>5 μg/L、CA19-9>37 IU/ml。CRP的陽(yáng)性界值8 ml/L。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件包進(jìn)行處理, 計(jì)量資料用)表示, 并行t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)方法采用χ2檢驗(yàn), 以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 化療前后CRP水平的比較 本試驗(yàn)中進(jìn)展期胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物CRP含量在化療前為(42.76±17.11)mg/ L, 化療1個(gè)周期后為(31.47±13.25)mg/L, 化療2個(gè)周期后為(15.07±3.34)mg/L;化療2個(gè)周期后血清CRP含量明顯降低,與化療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 進(jìn)展期胃癌腫瘤標(biāo)志物水平 本試驗(yàn)中腫瘤標(biāo)志物CEA在進(jìn)展期胃癌血清陽(yáng)性率為30.7%, CA19-9陽(yáng)性率為46.2%, CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)(兩聯(lián))陽(yáng)性率為62.3%; CRP在進(jìn)展期胃癌陽(yáng)性率為42.3%, CRP聯(lián)合CA19-9、CEA檢測(cè)(三聯(lián))陽(yáng)性率為71.7%。聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率較單獨(dú)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性率明顯升高。
CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白, 正常情況下體內(nèi)含量極微,而在急性創(chuàng)傷、感染、心血管炎癥及腫瘤疾病患者的外周血中濃度急劇升高[1], 后來(lái)發(fā)現(xiàn)在多數(shù)腫瘤患者的血清中CRP的表達(dá)量升高。究其原因可能是繼發(fā)于腫瘤壞死、局部組織損傷及炎癥的一個(gè)反應(yīng)[2]。在腫瘤微環(huán)境中炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子尤其是IL-6 隨血液循環(huán)到達(dá)肝臟誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成CRP及其他急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[3,4]。
血清CRP的檢測(cè)對(duì)腫瘤評(píng)估具有重要的臨床價(jià)值, Miyake等[5]研究發(fā)現(xiàn)高敏CRP的血清濃度可以作為胃、腸道、肝、膽及胰腺腫瘤的一個(gè)較可靠的診斷指標(biāo)。對(duì)于惡性腫瘤而言, 高水平的CRP 濃度或進(jìn)行性升高往往預(yù)示著腫瘤的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散, 當(dāng)病情得到緩解時(shí)血清CRP濃度又迅速恢復(fù)至正常水平[6], 因此認(rèn)為CRP 可以作為判斷惡性腫瘤預(yù)后的參考指標(biāo)[7]。本實(shí)驗(yàn)也證實(shí), 在進(jìn)展期胃癌, 化療前CRP陽(yáng)性率較高, 化療后CRP數(shù)值下降明顯, 提示可以作為胃癌的療效觀察指標(biāo)。
CEA與CA19-9均為胃癌相關(guān)性抗原, 作為粘附分子,二者均可與細(xì)胞表面的整合素家族互為配/受體, 介導(dǎo)鈣離子非依賴性的細(xì)胞間黏附作用, 從而破壞上皮組織的結(jié)構(gòu)完整性, 有利于腫瘤細(xì)胞從原發(fā)灶脫落并黏附到鄰近組織, 與腫瘤侵襲過(guò)程密切相關(guān)[8]。臨床研究亦證實(shí), CEA與CA19-9陽(yáng)性的胃癌患者在臨床上多處于進(jìn)展期[9], 且此類患者多預(yù)后不良[10]。研究顯示CA19-9陽(yáng)性除與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P=0.002)外, 還是胃癌肝轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素, CA19-9陽(yáng)性患者與陰性患者之間生存期有明顯差異(P<0.001)。HaKanishi等[11]發(fā)現(xiàn)CA19-9或CEA升高者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性明顯增高, 因此CA19-9和CEA升高者被劃分入III期或Ⅳ期腫瘤。有研究報(bào)道血清CA19-9和CEA濃度升高的比例約為30%~38.9%[12], 二者聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高消化系統(tǒng)惡性腫瘤的檢出率。聯(lián)合檢測(cè)較單項(xiàng)檢測(cè)比, 可至少提高陽(yáng)性率14.7%[12]。二者的聯(lián)合檢測(cè)目前已廣泛用于胃癌相關(guān)臨床指征的監(jiān)測(cè)。本實(shí)驗(yàn)CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)(兩聯(lián))陽(yáng)性率為62.3%, 高于資料顯示考慮與患者均為IV期胃癌有關(guān), CA19-9及CEA聯(lián)合CRP檢測(cè)(三聯(lián))陽(yáng)性率為71.7%,高于CA19-9及CEA兩聯(lián)檢測(cè)結(jié)果, 可提高胃癌檢出率。
綜上所述, CRP對(duì)于胃癌患者的動(dòng)態(tài)觀察及治療效果評(píng)定具有十分重要的意義。把CRP和CA19-9、CEA聯(lián)合起來(lái)分析, 更能提高胃癌的診療水平。而且, 該檢查創(chuàng)傷性小,費(fèi)用低, 易于被患者接受, 可以在臨床廣泛運(yùn)用。
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Clinnical significance of CRP in patients with advanced gastric cancer
WANG Cai-ling, WANG Jun-sheng.Forth Affiliated Hospital of Henan University of Science Technology/Anyang Tumor Hospital, Anyang 455000, China
Objective To study the clinical significance of serum C-reactive protein(CRP)levels in patients with advanced gastric cancer.Methods Levels of serum CRP were detected in 102 cases of advanced gastric cancer,in the same time CA19-9, CEA were detected.and check the level after chemotherapy.Results Serum CRP levels in patients with advanced gastric cancer were significantly higher,after chemotherapy it has a evidently drop(P<0.05).The positive rate of advanced gastric cancer diagnosis are higher in CA19-9, CEA and CRP combination than the isolated analysis.Conclusion CRP may be helpful to make its diagnosis and assess the prognosis in the patients with advanced gastric cancer.It can be a marker as diagnosis of gastric cancer combined with CA19-9 and CEA .
Advanced gastric cancer; Creactive protein; Markers
455000 安陽(yáng), 河南科技大學(xué)第四附屬醫(yī)院/安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院