張家君 姜岳梅 趙曉霞 牛敬忠 張顏波

(1.泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院超聲科，山東 泰安 271000；2. 泰安榮軍醫(yī)院，山東 泰安 271000；3.山西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 太原 030012；4.泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 泰安 271000)

偏頭痛(Migraine)作為一種常見的、多因素的神經(jīng)血管功能紊亂性疾病，發(fā)病率為14.7%，中樞敏感化即偏頭痛患者皮膚痛覺異常(Cutanteous allodynia, CA)，是偏頭痛重要的中樞發(fā)病機(jī)制，但相關(guān)機(jī)制研究尚處在起步階段。目前偏頭痛中樞敏感化缺少特異性藥物治療，嚴(yán)重影響偏頭痛治療效果[1-3]。我們既往研究發(fā)現(xiàn)，中樞敏感化大鼠硬腦膜血流速度和血流量明顯增加，中樞敏感化與腦血流動(dòng)力學(xué)密切相關(guān)[4]。故本臨床研究通過觀察偏頭痛中樞敏感化患者腦血流動(dòng)脈變化，為偏頭痛中樞敏感化治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料

2012年8月至2014年7月神經(jīng)內(nèi)科就診的108例患者，符合2004年偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程至少1年，2周內(nèi)未正規(guī)治療；②入組前3個(gè)月平均發(fā)作≥2次/月；③神經(jīng)系統(tǒng)檢查無異常，顱腦CT/MRI無異常；④3個(gè)月內(nèi)未參加過其他的藥物試驗(yàn)；⑤自愿接受量表調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他各種慢性頭痛，包括緊張型頭痛、軀體和頭面部疾患引起的頭痛；②伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾?。虎凵窠?jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、精神?。虎苷Z言、智能障礙；⑤嚴(yán)重抑郁或近1個(gè)月內(nèi)有服用抗抑郁藥物；⑥鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜催眠藥或酒精濫用者；⑦妊娠或準(zhǔn)備妊娠，哺乳期或服用避孕藥者；⑧過敏體質(zhì)或有過敏疾病史者。健康對(duì)照組54例，無頭痛及家族史。兩組年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2偏頭痛患者中樞敏感化評(píng)定

偏頭痛患者中樞敏感化量表采用Lipton等制訂的CA癥狀自評(píng)量表[5]。無CA：0～2分；輕度CA：3～5分；中度CA：6～8分；嚴(yán)重CA≥9分。根據(jù)評(píng)定量表，分為偏頭痛CA患者和偏頭痛非CA患者。

1.3腦血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)

應(yīng)用美國(guó)GE ViVid E9超聲診斷儀，對(duì)偏頭痛患者發(fā)病后2 h進(jìn)行腦血流動(dòng)力學(xué)測(cè)定。測(cè)定雙側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、椎動(dòng)脈(VA) 、基底動(dòng)脈(BA)的血流速度。每次測(cè)量5個(gè)以上同樣的波形，經(jīng)分析軟件計(jì)算各分支腦動(dòng)脈的平均血流速度。

1.4數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1偏頭痛患者CA分析

在入組的108例患者中，偏頭痛發(fā)病后2 h，72例患者出現(xiàn)CA，出現(xiàn)率為66.7%，25、20、27人分別出現(xiàn)輕、中、重CA，出現(xiàn)率分別為23.1%、18.5%、25.1%。

2.2偏頭痛中樞敏感化患者腦平均血流速度變化

通過CA癥狀自評(píng)量表篩查，72例偏頭痛患者有CA，36例患者無CA。無CA、CA患者腦平均血流速度與正常對(duì)照組相比，血流速度顯著增加，P<0.01；CA患者與無CA患者相比，血流速度明顯增加，P<0.01。具體見表1.。

表1 各組腦平均血流速度比較(cm/s)

注：**P<0.05，與正常對(duì)照組相比；##P<0.01，與無CA組相比。

3 討 論

目前偏頭痛發(fā)病機(jī)制學(xué)說較多，偏頭痛痛覺敏感化機(jī)制是近年來偏頭痛發(fā)病與治療研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)，為偏頭痛的治療提供了實(shí)驗(yàn)理論基礎(chǔ)和新型藥物靶點(diǎn)[3]。血管源性學(xué)說認(rèn)為：偏頭痛的先兆可能與顱內(nèi)血管的收縮有關(guān)，由于顱內(nèi)、外血管的擴(kuò)張而導(dǎo)致頭痛的發(fā)生。神經(jīng)血管機(jī)制學(xué)說認(rèn)為：下丘腦、邊緣系統(tǒng)的功能障礙可能與偏頭痛的前驅(qū)癥狀有關(guān)；而先兆及頭痛的發(fā)生都與神經(jīng)元功能障礙引發(fā)的血管舒縮功能異常有關(guān)，已經(jīng)明確證實(shí)偏頭痛患者腦血流速度存在異常情況[6]。

偏頭痛發(fā)生后5～20 min時(shí)，出現(xiàn)搏動(dòng)性頭痛，在20～120 min時(shí)出現(xiàn)CA，120～240 min時(shí)最為明顯[7]。Burstein R等據(jù)臨床資料統(tǒng)計(jì)得出：79%的偏頭痛患者頭痛持續(xù)4 h以上，其中48%的患者出現(xiàn)冷痛覺異常，55%患者熱痛覺異常，64%患者壓痛覺異常[3]，表明CA可以作為偏頭痛中樞敏感化的標(biāo)志，成為急性偏頭痛演變?yōu)槁云^痛的危險(xiǎn)因素[8]。故本研究選擇偏頭痛發(fā)病后2 h為中樞敏感化觀察點(diǎn)。

我們既往基礎(chǔ)研究證實(shí)，偏頭痛大鼠造模后2h出現(xiàn)明顯痛覺中樞敏感化，表現(xiàn)為大鼠硬腦膜血流量、血流速度明顯增加，抑制偏頭痛中樞敏感化后，大鼠硬腦血流量明顯減少，所以偏頭痛中樞敏感化影響大鼠腦血流量和血流速度[6,9,10]，為進(jìn)一步臨床試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。本研究通過臨床資料研究發(fā)現(xiàn)，無中樞敏感化、有中樞敏感化患者腦平均血流速度與正常對(duì)照相比，明顯增加；中樞敏感化患者腦平均血流速度與無中樞敏感化患者相比，顯著增加，說明偏頭痛患者腦血流速度增加，在偏頭痛中樞敏感化患者中更加顯著。偏頭痛中樞敏感化影響患者腦血流動(dòng)力學(xué)，進(jìn)一步表明偏頭痛患者腦血流速度可以作為偏頭痛治療效果的重要觀察指標(biāo)。

有關(guān)偏頭痛發(fā)作期血流動(dòng)力學(xué)的改變，目前國(guó)際上研究結(jié)果有一定的差異性，這可能與病例選擇、樣本大小、檢測(cè)方法、檢測(cè)參數(shù)及異常的判定標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。本研究應(yīng)用TCD觀察發(fā)現(xiàn)偏頭痛中樞敏感化患者的平均腦血流速度明顯增加，具有重要臨床意義，尚需要大樣本、多中心深入研究。

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