張松華 王長青

（內(nèi)蒙古自治區(qū)錫林郭勒盟醫(yī)院耳鼻喉科，內(nèi)蒙古 錫林郭勒 026000）

某地區(qū)舌下特異性免疫治療變應(yīng)性鼻炎的療效觀察

張松華 王長青

（內(nèi)蒙古自治區(qū)錫林郭勒盟醫(yī)院耳鼻喉科，內(nèi)蒙古 錫林郭勒 026000）

目的對錫盟地區(qū)舌下特異性免疫治療變應(yīng)性鼻炎的療效進行評價。方法對2014年65例變應(yīng)性鼻炎進行特異性免疫治療，比較治療前、后6個月及12個月后的癥狀、體征及視覺模擬量表評分。結(jié)果經(jīng)過特異性免疫治療患者的癥狀、體征及VAS評分較治療前有顯著降低（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論標準化粉塵螨變應(yīng)原疫苗特異性免疫治療可作為變應(yīng)性鼻炎的一種常規(guī)治療方法應(yīng)用于臨床。

特異性免疫治療；粉塵螨；變應(yīng)原疫苗；變應(yīng)性鼻炎

隨著生態(tài)環(huán)境和生活方式的變化，變應(yīng)性鼻炎（AR）的發(fā)病率呈逐年增加的趨勢，且發(fā)達國家更加明顯，盡管近年來AR在基礎(chǔ)和臨床研究方面取得了很大進步，但在治療手段及遠期效果上仍有爭議。WHO推薦治療變應(yīng)性疾病應(yīng)采取綜合治療的方案：對癥治療+對因治療。對因治療目前主要是采用變應(yīng)原疫苗對變應(yīng)性鼻炎患者進行特異性免疫治療（SIT），已長期應(yīng)用于國內(nèi)外，其安全高效性已得到肯定，傳統(tǒng)的皮下注射給藥途徑因注射部位疼痛，中途放棄治療而影響效果。粉塵螨是變應(yīng)性鼻炎最常見的過敏原之一而粉塵螨口服滴劑給藥途徑無痛苦。本文對錫盟地區(qū)65例AR患者進行舌下含服標準化粉塵螨變應(yīng)原疫苗特異性免疫治療（SLIT）的臨床療效進行觀察，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 對象與方法

1.1 對象：選自2014年3～12月就診于錫盟盟醫(yī)院耳鼻喉科門診，以打噴嚏、流清涕、鼻塞鼻癢為主要癥狀，經(jīng)變應(yīng)原皮膚點刺試驗證實至少有一種變應(yīng)原陽性的65例患者納入標準，男35例，女30例，年齡5～50歲，所有患者皮試塵螨++以上，符合變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南標準，入組者自愿簽署知情同意書，排除合并鼻竇炎、鼻息肉、哮喘等。

表2 治療前后癥狀評分及VAS評分

1.2 方法：納入患者均采用舌下特異性免疫治療（SLIT）疫苗使用粉塵螨滴劑，該試劑由浙江我武生物科技股份有限公司提供，分為遞增期及維持期，服藥時將藥物滴于舌下含1～3 min后吞咽，固定時間用藥，具體用藥方法及劑量如下：①1周：劑型1號，濃度1 mg/mL，第1天1滴，第2天2滴，第3天3滴，第4天4滴，第5天6滴，第6天8滴，第7天10滴；②2周：劑型2號，濃度10 mg/mL，第1天1滴，第2天2滴，第3天3滴，第4天4滴，第5天6滴，第6天8滴，第7天10滴；③3周：劑型3號，濃度100 mg/mL，第1天1滴，第2天2滴，第3天3滴，第4天4滴，第5天6滴，第6天8滴，第7天10滴；④≥4周：劑型4號，濃度333 mg/mL，每天3滴維持治療。

1.3 評分方法：按計劃定期隨訪，觀察患者流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞癥狀及用藥情況，參考變應(yīng)性鼻炎國內(nèi)專家公認標準評分，鼻部癥狀評分方案見表1。

表1 評分方法

評分方案：根據(jù)2011年全國鼻部感染和變態(tài)反應(yīng)學術(shù)年會專家共識的變應(yīng)性鼻炎特異性免疫治療用藥評分標準，使用抗組胺藥（10 mg）記1分，抗白三烯藥（10 mg）記1分，局部或口服糖皮質(zhì)激素分別記2分或3分。

視覺模擬評分（VAS）：WHO推薦的對變應(yīng)性鼻炎患者癥狀控制及改善的綜合評價指標：即嚴重程度在一個標尺上依次采用從0到10的阿拉伯數(shù)字表示，0表示無任何癥狀，10表示最大程度的鼻部癥狀，1～3分為輕度，5～7分為中-重度。使用時將刻度背向患者，要求患者指出癥狀的相應(yīng)位置，醫(yī)師據(jù)其確定分數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法：統(tǒng)計學分析使用SPSS20.0軟件進行分析，以（± s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

65例患者接受了1年的粉塵螨舌下特異性脫敏治療，并在治療前、治療后6個月、治療后12個月分別觀察患者鼻炎癥狀評分并進行統(tǒng)計學分析。治療后6個月，各項癥狀評分及VAS評分均有下降，治療后12個月下降更明顯，鼻部各項癥狀評分及VAS評分的差異均有統(tǒng)計學意義（表2）。

3 討 論

AR的最新定義是特異性個體接觸過敏原后導致的包含IgE介導的多種炎癥遞質(zhì)釋放，免疫活性細胞及細胞因子參與、Th2免疫反應(yīng)占優(yōu)勢的鼻黏膜慢性炎性反應(yīng)性疾病，而AR的治療主要包括避免接觸變應(yīng)原、規(guī)范化的藥物治療、SIT和對患者的有效教育。SIT作為一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)器，是唯一可特異性干擾機體免疫反應(yīng)和改變變應(yīng)性鼻炎自然進程的方法，是唯一的對因治療手段，其能夠減輕變應(yīng)性鼻炎癥狀及藥物使用量，SIT最初的給藥方式是皮下免疫治療，作為一種經(jīng)典的治療方法已被沿用至今，但皮下注射須在醫(yī)院及醫(yī)師的指導下進行，且注射次數(shù)多，安全性相對較差。近年來SLIT被認為是一種更安全的治療方法。歐洲推薦的免疫治療使用單一過敏原制劑治療多種過敏的患者，而在美國，醫(yī)師使用過敏原混合制劑治療多種過敏患者[1]。近期國外研究顯示，單一粉塵螨SILT對于多種過敏的AR患者有效[2,3]，國內(nèi)目前標準化SLIT制劑只有粉塵螨，故本研究選擇單一粉塵螨制劑對我地區(qū)變應(yīng)性患者進行治療并行療效觀察。本組65例患者治療后6和12個月療效顯著優(yōu)于治療前，說明舌下特異性免疫治療我地區(qū)以粉塵螨過敏為主的變應(yīng)性鼻炎患者，能全面有效地改善患者的癥狀，減少鼻炎的發(fā)作次數(shù)和嚴重程度。單一粉塵螨過敏的變態(tài)反應(yīng)患者是SLIT的最佳人選，SLIT的機制是從低劑量開始舌下含服脫敏劑，劑量再逐漸增加，達到維持劑量后持續(xù)一定時間，達到足夠的治療療程，以調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對過敏原的耐受，使患者再次接觸過敏原時不再產(chǎn)生過敏癥狀或過敏癥狀明顯減輕。該療法因其方便性及安全性的優(yōu)勢在變態(tài)反應(yīng)性疾病診療上具有重要意義，避免了皮下注射型脫敏療法可能引起的嚴重不良反應(yīng)，成為近年來國際變態(tài)反應(yīng)界廣泛使用的治療變應(yīng)性鼻炎的有效方法。據(jù)文獻報道，脫敏治療是治療變應(yīng)性鼻炎的有效方法，并可避免變應(yīng)性鼻炎患者由單一過敏原發(fā)展為對多種過敏原過敏，也可以防止單一過敏原致敏的患者發(fā)生新的變應(yīng)原致敏。SILT治療一般在2～4個月起效，不同個體起效作用時間不同，一般治療2～3年，對療效超過9個月且療效仍不明顯的建議重新評估。根據(jù)WHO推薦的過敏性疾病“四位一體”綜合治療方案，SLIT過程還應(yīng)聯(lián)合規(guī)范的應(yīng)用藥物治療，有效避免可能的過敏原和加強對患者的教育——確保治療效果。既往的文獻報道中，SLIT引起的不良反應(yīng)發(fā)生率極低，其局部不良反應(yīng)主要包括口唇、舌下發(fā)癢、腫脹以及胃腸道不適，通常癥狀都比較輕微，在持續(xù)治療過程中可自行緩解，一般無需對癥用藥或減少劑量。SLIT引起的系統(tǒng)性不良反應(yīng)主要包括蕁麻疹和哮喘發(fā)作，有自限性，可通過減少劑量或同時對癥用藥而緩解，臨床研究證實SLIT引起的系統(tǒng)性不良反應(yīng)發(fā)生率相當?shù)?，目前尚未發(fā)生過威脅生命的嚴重不良反應(yīng)。此65例舌下脫敏的患者中有3例脫敏治療的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為皮疹、鼻炎加重、哮喘發(fā)作和頭暈，減低服藥劑量、濃度，采取相應(yīng)的對癥治療后轉(zhuǎn)歸良好。同文獻報道一致，不良事件常發(fā)生在常規(guī)治療劑量遞增階段，進入維持治療階段后基本無不良事件發(fā)生。

[1] Calderon MA,Cox L,et al.Multiple_allergen and singleallergen immunotherapy in polysensitized[J].Allergy Clin Immunol,2012, 129(10):929-934.

[2] Amar SM,Harbeck RJ.Response to sublingual immunotherapy with grass pollen extral[J].Allergy Clin Immunol,2009,124(2): 150-156.

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R765.21

B

1671-8194（2014）36-0181-02