王瑜 韓玉芬 王志勇 李文媛

近幾年胚胎停育患者有增長趨勢, 約占本院生殖中心門診病例的30%, 嚴(yán)重危害育齡婦女的身心健康, 現(xiàn)已成為國內(nèi)外學(xué)者日益重視的重大問題。近年來隨著對胚胎發(fā)育的發(fā)病機(jī)制研究的進(jìn)展, 對其針對病因采取措施給予干預(yù)治療,愈來愈受到國內(nèi)外學(xué)者的重視, 但對于胚胎停止發(fā)育原因不明預(yù)防治療的研究較少。為此, 作者自2011年1月至今對河南省濮陽市婦幼保健院生殖中心就診的有胚胎停育史患者, 進(jìn)行孕前預(yù)防干預(yù)與孕早期綜合保胎治療相結(jié)合, 以觀察對再次妊娠成功率的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 胚胎停育的診斷標(biāo)準(zhǔn)：B超表現(xiàn)為：①妊娠囊變形, 可見胎芽, 未見胎心；②空妊娠囊, 無胎芽；③妊娠囊模糊, 無胎心；④妊娠囊位置下移, 無胎心；⑤強(qiáng)光團(tuán), 無胎芽胎心［1］。2011年至今在本院就診的有胚胎停育史患者2780例, 排除其中染色體異常和其他已知的可能影響胚胎發(fā)育的相關(guān)因素的患者, 共篩查出512例, 年齡23～37歲,孕次2～6次, 胚胎停育次數(shù)1～4次。據(jù)患者意愿將患者分為A、B兩組, A組199例, 不選擇前期治療, 要求妊娠后直接保胎,B組313例, 選擇妊娠前后綜合治療。

1.2 治療方法 A組：自測尿HCG為陽性即來保胎, 給予黃體酮和HCG進(jìn)行黃體支持治療, 黃體酮注射液20mg/d, 絨毛膜促性腺激素(HCG)2000IU肌內(nèi)注射, 每隔2 d 1次, 直至孕80 d或越過上次胚胎停育時間。B組于孕前口服小劑量阿司匹林(每日口服50mg)及中藥解毒扶正湯(仙茅15 g、仙靈脾15 g、熟地15 g、川芎15、丹參15 g、赤芍15 g、香附10 g、紅藤15 g、金銀花15 g、炙黃芪20 g、當(dāng)歸15 g、炙甘草9 g), 并給予淋巴細(xì)胞主動免疫治療1個療程(每3周1次, 4次1個療程)。妊娠后給予黃體酮和HCG進(jìn)行黃體支持治療, 方法及用藥時間同A組。同時B組再行3次淋巴細(xì)胞主動免疫治療(每2周1次)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析, 檢驗(yàn)方法為χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本情況 兩組的年齡、孕次、胚胎停育次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (其中 t年齡=-1.802, t孕次=0.287, t胚胎停育次數(shù)=0.539, 均 P>0.05)。見表 1。

2.2 兩組再次妊娠成功率的情況 B組再次妊娠成功率高于A組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=108.296, P<0.05)。見表2。

表1 兩組基本情況比較( )

表1 兩組基本情況比較( )

?

表2 兩組再次妊娠成功率比較

3 討論

胚胎停止發(fā)育是妊娠早期自然中止的病理現(xiàn)象, 其病因非常復(fù)雜, 除染色體異常、感染、免疫、母體內(nèi)分泌失調(diào)、手術(shù)創(chuàng)傷等原因外, 50%以上的胚胎停止發(fā)育的原因不明。

小劑量的阿司匹林能有效地抑制血小板TXA2的合成,而不影響血管壁PGI2的合成, 使TXA2/ PGI2平衡趨向于PGI2占優(yōu)勢［2］, 從而抑制血小板活性, 防止微血栓形成, 改善局部血液循環(huán)。目前研究發(fā)現(xiàn)［3］, 小劑量阿司匹林通過調(diào)節(jié)TXA2/ PGI2平衡, 可使子宮動脈血流阻力指數(shù)降低, 從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育, 改善子宮內(nèi)膜的容受狀態(tài)。國外也報道認(rèn)為阿司匹林可以對正常婦女的子宮內(nèi)膜血流狀態(tài)有很好地改善作用［4］。本研究結(jié)果表明低劑量阿司匹林對于不明原因胚胎停止發(fā)育患者的子宮內(nèi)膜血流也有很好地改善, 應(yīng)用藥物后內(nèi)膜容受性良好, 與A組比較胚胎停止發(fā)育發(fā)生率降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

淋巴細(xì)胞主動免疫治療對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的療效已經(jīng)得到普遍的認(rèn)可, 因其可通過上調(diào)Th2型細(xì)胞因子, 增強(qiáng)Th2型細(xì)胞因子的免疫應(yīng)答, 誘導(dǎo)患者對胚胎抗原或夫源抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)性, 刺激封閉抗體的產(chǎn)生, 誘導(dǎo)向Th2偏移, 平衡Th1/ Th2細(xì)胞構(gòu)成, 使其向有利于妊娠的方向轉(zhuǎn)化［5］。作者推測, 部分不明原因胚胎停育史患者, 可能也存在與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者類似的免疫失衡機(jī)制, 即在胚胎著床的早期發(fā)生了免疫排斥, 導(dǎo)致胚胎在著床時及其后短時間內(nèi)停止發(fā)育。本研究結(jié)果顯示, B組選擇接受淋巴細(xì)胞主動免疫治療, 與未選擇免疫治療的A組相比, 再次妊娠成功率提高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明淋巴細(xì)胞主動免疫治療對部分不明原因胚胎停育史患者是有效的, 可以改善其妊娠結(jié)局。

另外, 解毒扶正湯全方共奏溫腎壯陽、活血祛瘀、益氣補(bǔ)血、疏肝理氣等功效, 用于胚胎停育史患者可有顯著療效。

綜上所述, 對不明原因胚胎停育史患者再次妊娠前3個月口服小劑量阿司匹林及中藥(解毒扶正湯), 同時給予淋巴細(xì)胞主動免疫治療, 可以改善子宮內(nèi)膜容受性和利于建立妊娠免疫平衡；對于已經(jīng)確認(rèn)妊娠患者采用黃體酮聯(lián)合絨毛膜促性腺激素等綜合保胎治療, 可以明顯提高再次妊娠的成功率。

［1］李麗珍, 杜誠.B超早期診斷胚胎停育的原因探討.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2003, 19(6):377-378.

［2］韓玉芬, 敬文娜, 張巧萍, 等.幾種藥物對誘導(dǎo)排卵周期中子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響.中國計(jì)劃生育雜志, 2006, 14(7):174-176.

［3］牟慧芳, 張同霞.低劑量阿司匹林對誘發(fā)排卵周期臨床妊娠率及妊娠結(jié)局的影響.中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2008, 46(24):101-102.

［4］Bick R L.Recurrent miscarriage syndrome due to blood coagulation protein/platelet defects: prevalence, treatment and outcome Results.Clinical and applied thrombosis/hemostasis, 2000, 6(3): 115-125.

［5］Winger EE, Read JL.Treatment with tumor necrosis factor inhibitors and intravenous immunoglobulin improves live birth rates in women with recurrent spontaneous abortion.Am J Reprod Immunol, 2008,60(1):17-18.