趙瑩 陳莉 張蕾

【摘要】 子宮肌瘤是女性生殖器官最常見的良性腫瘤，主要表現(xiàn)為月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)、壓迫癥狀，可引起繼發(fā)不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)和早產(chǎn)等。其治療方式主要包括手術(shù)治療和非手術(shù)治療。本文就子宮肌瘤的藥物治療作一介紹，為子宮肌瘤個(gè)性化治療方案的選擇提供參考。

【關(guān)鍵詞】 子宮肌瘤藥物治療臨床分析

【中圖分類號(hào)】R737.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1671-8801（2014）07-0056-011前言

宮肌瘤是生育年齡婦女最常見的盆腔良性腫瘤,過去對(duì)超過妊娠12周大小的子宮肌瘤患者,多選用子宮切除或肌瘤剔除術(shù),而近年來研究認(rèn)為,子宮能產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì),并有內(nèi)分泌功能,參與體內(nèi)生殖、生理及病理過程,絕經(jīng)期切除子宮者即使保留卵巢,也常引起更年期綜合征、冠心病及骨質(zhì)疏松的提早出現(xiàn),故采用藥物治療子宮肌瘤越來越引起人們的重視。

2藥物治療子宮肌瘤的指征

(1)子宮小于2個(gè)月妊娠大小,癥狀不嚴(yán)重； (2)有生育要求； (3)較大的子宮肌瘤術(shù)前需縮小肌瘤體積,減少手術(shù)難度或擬行微創(chuàng)手術(shù)； (4)肌瘤合并貧血,藥物治療糾正貧血以便于擇期手術(shù),并可減少術(shù)中輸血或允許自體輸血； (5)對(duì)近絕經(jīng)期者盡量避免手術(shù)；(6)因個(gè)人或醫(yī)學(xué)指征推遲手術(shù)的婦女或有手術(shù)禁忌證。藥物治療前應(yīng)除外其他惡性病變,尤其表現(xiàn)為圍絕經(jīng)期異常出血及腹痛的患者,需行診刮以排除子宮內(nèi)膜病變。

3子宮肌瘤藥物治療的機(jī)理

臨床上青春期前發(fā)生子宮肌瘤的女性罕見,育齡期隨年齡增長(zhǎng)子宮肌瘤發(fā)病率明顯升高,美國學(xué)者篩查隨機(jī)樣本發(fā)現(xiàn), 35歲的美籍非洲裔婦女患病率達(dá)60%, 50歲時(shí)患病率超過80%；處于以上兩個(gè)年齡段的高加索婦女,其發(fā)病率分別為40%和70%。研究還發(fā)現(xiàn),子宮肌瘤患者于低雌激素狀態(tài)(如絕經(jīng)后,卵巢切除后)瘤體顯著萎縮,提示子宮肌瘤為雌激素依賴性腫瘤。此外,一些增加人體暴露于雌激素環(huán)境機(jī)會(huì)的因素,如肥胖、初潮早(<10歲)是子宮肌瘤發(fā)病的高危因素;經(jīng)常健身、多產(chǎn)等因素則顯示有保護(hù)作用。雌激素作為子宮肌瘤的病因之一,很早就被人們注意到并進(jìn)行了廣泛研究。近代多項(xiàng)研究從生物化學(xué)、臨床及藥理學(xué)方面證實(shí),孕激素受體在子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制方面同樣起重要作用,肌瘤組織中孕激素受體表達(dá)遠(yuǎn)高于周圍正常肌肉組織；妊娠期子宮肌瘤體積明顯增大；通過對(duì)鏡下肌瘤細(xì)胞有絲分裂相的計(jì)數(shù)發(fā)現(xiàn),黃體期及口服安宮黃體酮時(shí)肌瘤細(xì)胞的有絲分裂相計(jì)數(shù)達(dá)到高峰。以上各項(xiàng)發(fā)現(xiàn)表明,子宮肌瘤生長(zhǎng)可能與孕激素的關(guān)系更為密切。因此,各種抗雌、孕激素的藥物可用于治療子宮肌瘤。

4藥物治療子宮肌瘤

4.1中藥治療

子宮肌瘤就其臨床表現(xiàn),屬中醫(yī):癥瘕：范疇。其發(fā)病機(jī)制為情志抑郁、飲食內(nèi)傷、感受外邪、氣機(jī)不調(diào)、臟腑不合、正氣日衰,導(dǎo)致氣滯血瘀,久則積塊為癥而成,即氣滯血瘀,正虛邪實(shí)。其治療方法是攻邪扶正。采用活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)的方法。常用的中成藥有桂枝茯苓膠囊、消癥合劑、大黃蟄蟲丸等,另外,雷公藤多甙40mg/d治療5~6個(gè)月, 70%患者肌瘤縮小50%左右,無明顯不良反應(yīng)。一般認(rèn)為中藥治療肌壁間肌瘤效果好,粘膜下和漿膜下肌瘤效果差,肌瘤小、單發(fā)性、病程短者療效好。提示對(duì)子宮肌瘤應(yīng)早發(fā)現(xiàn),早診斷,早期可采用中醫(yī)治療。

4.2棉酚

為棉籽中提取的雙醛萘化合物，主要作用于卵巢，抑制排卵，對(duì)垂體無抑制作用，但對(duì)子宮內(nèi)膜有特異萎縮作用，對(duì)子宮肌瘤細(xì)胞產(chǎn)生退化作用。本藥使用中易引起低鉀血癥等，需密切觀察。

4.3維生素綜合治療

采用維生素A、維生素B、維生素C、維生素E綜合治療子宮肌瘤,其中維生素A起主要作用。維生素A可減弱雌激素對(duì)子宮的作用,維生素B、維生素C、維生素E則調(diào)節(jié)性激素的代謝,使之正?；?。維生素綜合治療無不良反應(yīng),適用于小的肌瘤患者。

4.4促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)

已有很多關(guān)于GnRH-a治療子宮肌瘤成功的報(bào)道,能明顯使肌瘤縮小,減少出血。目前常用的有亮丙瑞林,每次3175 mg,或戈舍瑞林每次316 mg。每月皮下注射一次。該藥物的主要不良反應(yīng)是會(huì)出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合癥、增加骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)。為克服以上不良反應(yīng),在應(yīng)用GnRH-a治療時(shí)應(yīng)采用反添加法,即補(bǔ)充少量雌、孕激素,能明顯減輕圍絕經(jīng)期癥狀并預(yù)防骨質(zhì)丟失。我院采用GnRH-a治療子宮肌瘤6個(gè)月,應(yīng)用雌三醇反添加治療組婦女腰椎骨密度未發(fā)生明顯變化,而未應(yīng)用反添加法治療組婦女腰椎骨密度下降3715%。目前GnRH-a加Tibolone(集雌、孕、雄激素三者的活性為一體)的回加療法在治療期間陰道出血的發(fā)生率很低。

除上述藥物外,還有內(nèi)美通、達(dá)那唑應(yīng)用于子宮肌瘤的治療。但這兩種藥物潮熱、出汗、體質(zhì)量增加、痤瘡等不良反應(yīng)較嚴(yán)重,且有肝損害不宜作為治療子宮肌瘤的一線藥物。當(dāng)前用來治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥新藥雷洛昔芬不刺激絕經(jīng)后子宮肌瘤增長(zhǎng)。在絕經(jīng)后性激素補(bǔ)充治療中利維愛不會(huì)使子宮肌瘤增大。以上藥物均通過對(duì)抗雌激素或孕激素活性抑制子宮肌瘤的生長(zhǎng)甚至使子宮肌瘤縮小,從而減輕或緩解肌瘤有關(guān)的癥狀如出血、盆腔鄰近器官的壓迫癥狀以及不孕等。但一般不能使肌瘤消除及根治,往往停藥后,隨體內(nèi)性激素水平的恢復(fù)而有肌瘤復(fù)發(fā)和再長(zhǎng)大的可能。因此這些藥物治療子宮肌瘤的適應(yīng)證包括:①雖有癥狀但有其它原因不宜或不愿手術(shù)；②有生育要求；③肌瘤不大但出血嚴(yán)重,已接近絕經(jīng)；④手術(shù)前減少出血,糾正貧血；⑤術(shù)前使肌瘤縮小,以減少術(shù)中出血并縮短手術(shù)時(shí)間;或使陰式手術(shù)成為可能；⑥擬行經(jīng)陰道子宮切除或行宮腔鏡、腹腔鏡治療者的術(shù)前準(zhǔn)備。

5結(jié)語

子宮肌瘤的藥物治療有一定的療效,但有些治療方法尚缺乏遠(yuǎn)期療效大樣本觀察,而且對(duì)于有腫瘤家族史者肌瘤短期內(nèi)增長(zhǎng)迅速者絕經(jīng)后肌瘤不萎縮反而長(zhǎng)大者,則不宜采用藥物治療。

參考文獻(xiàn)

[1]劉萬昌,周孔麗.子宮肌瘤的藥物治療體會(huì)[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)).2010,36(12):33.

[2]付建華.子宮肌瘤的藥物治療概述[J].中國醫(yī)藥指南,2010.8(32):37一38.

[3]陳曉飛.45例子宮肌瘤藥物治療的臨床分析[J].中外婦兒健康2011,19(7):386一387.