李春龍+武瑞

一、細菌素

細菌素是通過分子生物學(xué)技術(shù)生產(chǎn)出來的天然細菌蛋白質(zhì)， 能殺死一些細菌， 國外已用于治療葡萄球菌病和乳頭藥浴， 其中溶葡萄球菌素、 鏈球菌素也已用分子生物學(xué)技術(shù)獲得， 不久可能用于臨床。由乳酸菌產(chǎn)生的廣譜細菌素為代替抗生素治療乳房炎提供了一種新的選擇。這種天然物質(zhì)有非常獨特的抑菌作用， 并且能夠加在飼料中做預(yù)防用藥。其中乳酸鏈球菌肽由乳酸鏈球菌產(chǎn)生， 具有廣泛的抗革蘭氏陽性 菌的作用， 包括乳房炎病 原體。用乳酸鏈球菌肽代替抗生素治療乳房炎， 不會對人體造成任何傷害， 并且在體內(nèi)可以被消化酶所降解。但是這種細菌素在生理 p H 范圍內(nèi)可溶性較差。盡管如此， 乳酸鏈球菌肽與溶葡萄球菌素合用治療乳房炎仍然達到顯著療效。據(jù)報道， 對金黃色葡萄球菌、 無乳鏈球菌、 乳房鏈球菌感染病例的治愈率分別達到了 66% 、 9 5% 和 100% 。

二、生物制劑

生物制劑是治療乳房炎的理想制劑， 由多種有益微生物或天然活性物質(zhì)所組成。微生態(tài)制劑能夠提高飼料的消化率， 促進營養(yǎng)物質(zhì)的吸收， 加強機體的防御能力， 清除氧自由基及修復(fù)被損傷的乳腺細胞等。微生態(tài)制劑中的有益菌進入動物機體后， 很快形成優(yōu)勢菌群， 與有害菌爭奪氧、 附著位點和營養(yǎng)系， 競爭性地抑制有害菌的生長， 從而調(diào)節(jié)腸內(nèi)菌群趨于正常； 微 生物代謝產(chǎn)生 的有機酸， 降低 腸內(nèi)的pH ， 殺滅不耐酸的有害菌； 產(chǎn)生溶菌酶、 過氧化氫等物質(zhì)， 并可殺滅潛在的病原菌； 產(chǎn)生代謝物抑制腸內(nèi)胺和氨； 直接刺激腸道免疫細胞而增加局部免疫力，增強機體抗病力， 從而起到防治奶牛隱性乳房炎及其他疾病的作用。微生態(tài)制劑對奶牛乳中體細胞降低具有一定的作用， 因而對奶牛隱性乳房炎有一定的防治作用。

三、基因療法

基因療法是在基因工程的基礎(chǔ)上建立的一種新的乳房炎防治方法， 目前已經(jīng)有利用基因工程生產(chǎn)的疫苗用于預(yù)防奶牛乳房炎。另外， 有試驗將兩種自行構(gòu)建的表達人溶菌酶基因的重組質(zhì)粒注射到患病奶牛的乳腺， 經(jīng) CM T 試驗證明對臨床型和隱性乳房炎的作用， 結(jié)果表明， 表達人溶菌酶基因的重組質(zhì)粒對奶牛乳房炎具有可靠、 持久的治療效果， 可以代替抗生素使用。

四、生物療法

生物療法 是直接利 用活的生 物治療疾 病的方法。在人醫(yī)方面多有報道， 但在動物疾病防治方面所做的研究較少。國外學(xué)者利用水蛭素具有抗凝、抗水腫、 止痛和預(yù)防生成血栓、 降低血管痙攣和小動脈壓、 提高組織供氧、 使免疫系統(tǒng)活化、 抑制致病性微生物等作用治療母牛隱性乳腺炎。用水蛭（ 在生物制劑廠繁殖） 放進長 10 cm～ 20 c m ， 直徑 5 c m 的特制試管內(nèi)， 用吸濕的棉花填滿， 然后打開試管的一端使試管緊貼病變?nèi)槿~的皮膚上， 在水蛭吸住皮膚以后（ 一次 3 個水蛭） ， 經(jīng)過25 m i n ～ 30 m in， 水蛭吸飽血液便自發(fā)地脫落。一個療程治療 3 次， 每次間隔 24 h， 經(jīng)過 7 d 以后進行臨床檢查和乳汁的實驗室檢驗， 結(jié)果 15 頭隱性乳腺炎母牛（ 20個病變?nèi)槿~） 均痊愈， 療效 100%。

五、抗菌肽

抗菌肽是 一類具有 抗微生物活性的小分子多肽， 廣泛存在于生物體內(nèi)， 包括細菌、真菌、 植物、昆蟲、魚類、鳥類、甲殼動物、兩棲動物和哺乳動物等，已有超過 750種之多， 其中絕大部分為陽離子抗菌肽， 也有少量陰離子抗菌肽?？咕木哂袕V譜抗微生物活性， 對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌、 真菌和被膜病毒都有抑殺作用。其作用機制主要是帶正電的抗菌肽與帶負電的微生物細胞膜發(fā)生作用， 按作用特點可分為膜結(jié)構(gòu)破壞型和非膜結(jié)構(gòu)破壞型。大量體外試驗已經(jīng)證明， 抗菌肽能殺死細菌、 真菌、 原蟲等病原微生物， 其最小抑殺濃度（ M I C） 約為 0. 25 g/ m L～ 4 g/ m L， 特別對一些耐藥菌， 如傷寒桿菌、 金黃色葡萄球菌等同樣敏感。各種動物在長期自然進化過程中， 其體內(nèi)已建立了一套維持菌群穩(wěn)態(tài)的機制?？咕氖沁@一機制的主要因子之一， 廣泛存在于所有脊椎動物和無脊椎動物機體中。牛奶中已分離到 3 種抗菌肽， 它們具有抑制腸毒性大腸埃希菌和產(chǎn)單核李期特菌生長的作用?？咕木哂袕V譜殺菌作用、 相對分子質(zhì)量較小、 熱穩(wěn)定、 水溶性好等優(yōu)點， 更為重要的是抗菌肽對真核細胞幾乎沒有作用， 僅 作用 于原 核細胞 和發(fā) 生病 變的 真 核細胞。但目前將抗菌肽直接應(yīng)用于奶牛 乳房炎進行防治在國內(nèi)外報道較少， 在當(dāng)前不少病原菌對原有抗生素逐步產(chǎn)生耐藥性的情況下， 對動物體內(nèi)自然產(chǎn)生的抗菌肽功能的了解， 以及設(shè)計一種方法來調(diào)節(jié)動物體內(nèi)自然抗菌肽的功能以替代抗生素的研究便顯得極為重要。

六、乳鐵蛋白和乳鐵素

乳鐵蛋白（LF）是一種相對 分子質(zhì)量約為 80 k u 的鐵結(jié)合性糖蛋白， 主要存在于哺乳動物的各種外分泌物如乳汁、 眼淚、 唾液等。LF 具有許多獨特的生物學(xué)功能， 如增強鐵的傳遞和吸收、廣譜的抗菌性、 免疫作用、 抗氧化作用、 促進腸道菌群的平衡、 作為生長因子、 抗炎癥、 抗病毒、 抗癌癥作用等。乳鐵蛋白是一種乳質(zhì)蛋白， 也有調(diào)理素性質(zhì)， 在它的影響下， 中性粒細胞的吞噬活性加強。乳房發(fā)炎時， 乳鐵蛋白可增加 2 0 倍～ 3 0 倍， 在大腸埃希菌型乳房炎， 增加的趨向較葡萄球菌型和鏈球菌型乳房炎顯著。患乳房炎的牛乳中乳鐵蛋白含量高達 1 mg/ mL ～ 8 mg / mL ， 表明乳腺在遭到病原攻擊時能產(chǎn)生大量的乳鐵蛋白， 以抵御疾病的侵襲。正常情況下， 血清中乳鐵蛋白含量低于 1 g / mL ， 感染時乳鐵蛋白合成明顯增加， 每天可高達 30 g ， 其中約30% 釋放于血中， 發(fā)揮其各種生理作用。血清乳鐵蛋白的濃度升高可作為炎癥反應(yīng)的一個指標。通常存在于中性粒細胞中的乳鐵蛋白大多數(shù)不含 3 價鐵離子， 因 此具 有 較強 的 殺 （ 抑） 菌 作 用。

乳鐵素（ lac t o fer r ic in B， L Fb ） 是從 牛乳鐵蛋白N 端水解下來的 25 個氨基酸殘基。它們具有多種生物學(xué)功能， 其中的廣譜抗菌性尤為引人注目。以牛初乳中提取的乳鐵蛋白及其水解產(chǎn)物乳鐵素為研究對象， 選取大腸埃希菌為實驗菌株，進行鐵飽和乳鐵蛋白和缺鐵性乳鐵蛋白、 乳鐵素對大腸埃希菌生長抑制的比較研究。結(jié)果表明， 鐵飽和乳鐵蛋白、 缺鐵性乳鐵蛋白和乳鐵素的最小抑菌濃度分別為 6、 3、 15 g / mL 。乳鐵素的最小殺菌濃度為 30 g/ mL 。乳鐵蛋白水解后， 經(jīng)純化獲得的乳鐵素， 其抗菌能力較缺鐵性乳鐵蛋白增加 200 倍， 較鐵飽和乳鐵蛋白增加 400 倍。endprint