郝世勇，聶華，呂輝

新型血細(xì)胞參數(shù)P2/MS對乙型肝炎肝硬化的診斷價值

郝世勇，聶華，呂輝

目的探討乙型肝炎肝硬化（LC）患者血細(xì)胞參數(shù)P2/MS的變化及其對診斷的價值。方法選取LC 203例、慢性乙型肝炎（CHB）100例和正常人100例，進(jìn)行外周血常規(guī)分析，計算P2/MS比值。結(jié)果LC患者P2/MS比值為10.50，顯著低于CHB患者（43.58）和正常人（122.80，P值均＜0.01）；受試者工作特征曲線分析顯示，P2/MS診斷LC的曲線下面積為0.910。當(dāng)P2/MS≥60.09時，其排除肝硬化的靈敏度為95%,特異度為64%；當(dāng)P2/MS≤6.66時，其診斷肝硬化的靈敏度為39%，特異度為100%。結(jié)論P(yáng)2/MS對LC具有一定的臨床診斷價值。

乙型肝炎肝硬化；P2/MS；診斷

乙型肝炎病毒感染是全球性健康問題。我國約7.18%人群攜帶HBsAg，其中慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者約2000萬例[1]。據(jù)報道，亞太地區(qū)每年約2.1%CHB患者進(jìn)展為肝硬化（liver cirrhosis，LC）[2]。近年，韓國學(xué)者提出了一種血細(xì)胞參數(shù)P2/MS，即由外周血血小板（P）、單核細(xì)胞（M）和中性分葉核細(xì)胞（S）計數(shù)的分?jǐn)?shù)衍生而出，可反映肝纖維化的程度[3，4]。我們分析了LC患者P2/MS的變化規(guī)律，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象2012年1月至2013年2月本院住院或門診診治的乙型肝炎肝硬化患者203例，男136例，女67例；平均年齡（42.3±16.5）歲。慢性乙型肝炎（CHB）患者100例，男64例，女36例；平均年齡（41.6±15.8）歲。診斷符合我國《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》和《病毒性肝炎防治方案》[1，5]。排除肝癌、合并丙型肝炎病毒和艾滋病病毒感染者。另選健康人100例，男61例，女39例；平均年齡（42.1±16.6）歲。

1.2 血細(xì)胞分析無菌抽取靜脈血2 ml，置入EDTA-K2真空抗凝管中混勻，使用日本東亞公司Sysmex XE-2100自動血細(xì)胞分析儀檢查。參照文獻(xiàn)[3]計算P2/MS，即P2/MS=[血小板計數(shù)（×109/L）]2/ [單核細(xì)胞（%）×中性粒細(xì)胞（%）]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS13.0軟件，符合正態(tài)分布的計量資料采用方差分析及SNK檢驗；不符合正態(tài)分布的資料采用Kruskal-Wallis H檢驗及Mann-Whitney U檢驗。采用ROC曲線評價P2/MS的診斷價值。P＜0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組人群血細(xì)胞的分析結(jié)果見表1。

表1 三組人群血細(xì)胞（±s）分析結(jié)果

表1 三組人群血細(xì)胞（±s）分析結(jié)果

與其他兩組比，①P＜0.05

例數(shù)RBC（×1012/L）PLT（×109/L）WBC（×109/L）NLM肝硬化2033.01±0.7999.38±71.32①4.84±3.690.58±0.15①0.27.±0.130.10±0.04①乙型肝炎1004.19±0.78147.60±56.285.39±2.730.54±0.110.35±0.100.09±0.02正常人1004.45±0.39220.01±62.316.03±1.800.56±0.080.35.±0.070.07±0.01

2.2 三組人群P2/MS比值比較LC患者P2/MS為10.50（4.48～23.17），顯著低于CHB患者[43.58（24.69～87.97）]和正常人[122.80（80.46～155.80），P值均＜0.01，圖1]。以正常人和CHB為陰性，以LC為陽性，繪制P2/MS 的ROC曲線，結(jié)果曲線下面積（AUC）為0.910（95%CI，0.878～0.943）。當(dāng)P2/MS≥60.09時，其排除肝硬化的靈敏度為95%，特異度為64%；當(dāng)P2/MS≤6.66時，其診斷肝硬化的靈敏度為39%，特異度為100%（圖2）。

圖1 三組研究對象P2/MS比值比較

圖2 P2/MS診斷乙型肝炎肝硬化的ROC曲線

3 討論

LC患者血小板計數(shù)顯著降低，而中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞百分比顯著升高。造成這種現(xiàn)象的原因可能為LC患者常伴有門靜脈高壓和脾功能亢進(jìn)癥，導(dǎo)致血流中紅細(xì)胞、血小板和粒細(xì)胞數(shù)量減少，血清粒細(xì)胞單核細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）代償性增高，以提升粒細(xì)胞的數(shù)量，但GM-CSF的受體只存在于中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的前體細(xì)胞，并不存在于淋巴細(xì)胞[6,7]。

雖然肝組織病理學(xué)檢查被視為診斷LC的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因系侵入性操作，存在抽樣誤差，以及觀察者本人或觀察者之間的人為差異，不能作為日常的診斷方法[8，9]。基于此，一些非侵入性的實驗室指標(biāo)被推薦用于肝纖維化和LC的評估與診斷，如AST與ALT比值[10]、AST與PLT比值指數(shù)[11，12]，以及P2/MS等。

Lee等[4]首次提出P2/MS的概念并將其應(yīng)用于肝纖維化的評估。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，P2/MS對肝纖維化和LC具有較好的預(yù)測價值[13]。本組數(shù)據(jù)顯示，正常人P2/MS比值最高，CHB患者降低，而LC患者降低最明顯，說明P2/MS與肝纖維化程度存在關(guān)聯(lián)。本文觀察到，P2/MS診斷LC的AUC為0.910，與文獻(xiàn)報道的0.906相近[10]。ROC曲線分析還顯示，當(dāng)P2/MS≥60.09時，其排除LC的靈敏度為95%；當(dāng)P2/MS ≤6.66時，其診斷LC的特異度達(dá)100%。結(jié)果提示對于P2/MS≥60.09和≤6.66的CHB患者進(jìn)行肝活檢的必要性較低，而對于P2/MS在6.66～60.09之間的患者，則需要通過肝活檢或其他輔助檢查來作出確切的診斷。

P2/MS比值僅由血細(xì)胞計數(shù)參數(shù)計算而來，對人員和設(shè)備要求較低，成本低廉，可方便地用于肝纖維化程度的評估和LC的診斷。但在臨床條件下，諸如合并細(xì)菌感染或淋巴細(xì)胞增殖性疾病時，對中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計數(shù)的影響較大，此時P2/MS的應(yīng)用將受到限制[14]。本次橫斷面的調(diào)查驗證了P2/MS對LC的診斷價值，但還需要大樣本、多中心及前瞻性的研究來進(jìn)一步證實。

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（收稿：2013-09-17）

（校對：陳宗炳）

P2/MS:A new blood parameter in diagnosis of patients with hepatitis B-induced liver cirrhosis

Hao Shiyong,Nie Hua，Lyu Hui.Clinical Laboratory，Central Hospital，Xiangyang 441021，Hubei Province

Liver cirrhosis；Hepatitis B；Blood parameter

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.028

441021湖北省襄陽市中心醫(yī)院檢驗科（郝世勇，呂輝）；中心血站（聶華）

郝世勇，男，38歲，醫(yī)學(xué)碩士，主管技師。主要從事乙型肝炎實驗室診斷研究。E-mail: 759645106@qq.com通訊作者：呂輝，E-mail:3319098576@qq.com