李偉紅

·短篇論著·

α－干擾素聯(lián)合苦參素治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效觀察

李偉紅

目的探討α-干擾素聯(lián)合苦參素治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效。方法56例慢性乙型肝炎患者接受干擾素-α2b聯(lián)合口服苦參素膠囊治療，64例慢性乙型肝炎患者只接受干擾素-α2b治療，兩組均治療48周，在治療結(jié)束后隨訪24周，觀察療效。結(jié)果在治療24周、48周和隨訪24周時(shí)，聯(lián)合組ALT復(fù)常率分別為80.4%、85.7%和82.1%，顯著高于對(duì)照組的59.4%、62.5%和64.1%（P＜0.05）；聯(lián)合組HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為17.8%、33.9%和37.5%，僅在隨訪24周時(shí)顯著高于對(duì)照組的23.4%（P＜0.05）；聯(lián)合組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率分別為78.6%、83.9%和76.8%，僅在治療24周時(shí)高于對(duì)照組的57.8%（P＜0.05）。結(jié)論α-干擾素聯(lián)合苦參素治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者能提高ALT復(fù)常率，并能在某些時(shí)段使HBeAg陰轉(zhuǎn)率提高。

慢性乙型肝炎；α-干擾素；苦參素；治療；HBeAg

慢性乙型肝炎（CHB）發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前還沒(méi)有特效的藥物治療方法?？共《局委熡笑?干擾素和核苷（酸）類似物可選，但后者口服用藥，治療療程時(shí)間長(zhǎng)，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低，停藥后易復(fù)發(fā)[1]。單一選用α-干擾素治療也僅能使25%～40%慢性乙型肝炎患者獲得完全應(yīng)答[2]。還有很大一部分患者病情得不到控制，臨床上表現(xiàn)為難治性和病情慢性化。因此，聯(lián)合抗病毒治療正成為一種趨勢(shì)被不斷探索[3]。苦參素是一種中藥制劑，最早被用于腫瘤和血液系疾病的治療，后來(lái)學(xué)者們發(fā)現(xiàn)其有一定的抗病毒和抗肝纖維化作用[4]。我們應(yīng)用α-干擾素聯(lián)合苦參素膠囊治療HBeAg陽(yáng)性慢乙型肝炎患者，觀察了聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源2008年4月至2012年4 月在我院住院及門(mén)診治療的HBeAg陽(yáng)性CHB患者120例，男性97例，女性23例，年齡在18～45歲，平均年齡32歲。診斷符合2010年修訂的慢性乙型肝炎防治指南的標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①血清HBeAg和HBV DNA陽(yáng)性超過(guò)6個(gè)月以上；②血清ALT升高超過(guò)正常值上限2倍以上。排除甲型、丙型和戊型肝炎病毒混合感染、重要臟器功能障礙、合并糖尿病或甲狀腺疾病、妊娠或哺乳期婦女。隨機(jī)將患者分為治療組和對(duì)照組，兩組患者在性別，年齡，肝功能指標(biāo)方面具有可比性。

1.2 治療方法在治療組56例患者，給予干擾素-α2b（安徽安科生物制藥有限公司）5MU肌肉注射，1次/d，共4周，以后改為隔日一次，苦參素（江蘇正大天晴）200毫克口服，3次/d，治療至48周；在對(duì)照組64例患者，單純應(yīng)用干擾素-α2b，用法同上。

1.3 臨床檢測(cè)采用Beckman全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)；采用ELISA法檢測(cè)血清乙型肝炎病毒標(biāo)記物（上?？迫A生物工程股份有限公司）；采用熒光定量PCR法檢測(cè)HBV DNA定量（廣州達(dá)安公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS10.0軟件，計(jì)量資料以均值±s標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較在48周治療期間和治療結(jié)束后隨訪24周，兩組患者療效的比較見(jiàn)表1，結(jié)果提示聯(lián)合治療組患者在各階段血清ALT復(fù)常和在隨訪24周時(shí)血清HBeAg陰轉(zhuǎn)方面優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 病毒學(xué)應(yīng)答情況聯(lián)合組和對(duì)照組患者在治療前血清HBV DNA水平分別為（6.48±1.52）lg copies/ml和（6.54± 1.76）lg copies/ml（P＞0.05）；在治療24周、48周和隨訪24周時(shí)，聯(lián)合組患者血清HBV DNA水平分別為（4.54±1.76）lg copies/ml、（3.48±0.92）lg copies/ml和（3.34±0.76）lg copies/ ml，而對(duì)照組則分別為（4.28±1.12）lg copies/ml、（3.23±0.98）lg copies/ml和（3.17±0.83）lg copies/ml（P＞0.05）。

表1 兩組患者治療后療效（%）的比較

2.3 不良反應(yīng)在應(yīng)用干擾素-α2b初期，大部分患者出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、乏力、肌肉酸痛和關(guān)節(jié)痛癥狀，均在1～2周內(nèi)消失。兩組均有部分患者在治療開(kāi)始的1～2月內(nèi)出現(xiàn)白細(xì)胞下降，經(jīng)注射粒細(xì)胞集落刺激因子后恢復(fù)，并繼續(xù)接受抗病毒治療。

3 討論

苦參素是從苦豆子及苦參根中提取的生物堿，后者以氧化苦參堿為主，具有抗肝纖維化[6]、改善肝臟微循環(huán)和抗病毒作用。氧化苦參堿還可以抑制HBV復(fù)制，直接刺激白細(xì)胞產(chǎn)生干擾素作用[7]?？鄥⑺剡€能提升白細(xì)胞數(shù)[8]，阻斷肝細(xì)胞凋亡，干擾病毒的合成[9]，能明顯地提高人體的免疫功能和抗HBV的能力。我們的研究提示，干擾素-α2b聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎患者，在血清ALT復(fù)常和HBeAg轉(zhuǎn)陰方面療效優(yōu)于單純注射干擾素治療。

干擾素-α2b通過(guò)免疫調(diào)節(jié)和抗病毒雙重作用抑制HBV復(fù)制[10～12]，但單一的干擾素-α治療僅能使低于40%的慢性乙型肝炎患者獲得完全應(yīng)答[13～14]，而同時(shí)聯(lián)合苦參素膠囊治療，不僅提高了肝功能恢復(fù)速度，還使HBeAg陰轉(zhuǎn)率有一定的提高?？鄥⑺鼐哂型它S、降酶、抑制HBV復(fù)制、抑制蛋白激酶活性、下調(diào)腫瘤壞死因子表達(dá)、清除自由基、免疫調(diào)控和升高白細(xì)胞等作用。本研究表明，干擾素聯(lián)合苦參素膠囊治療HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者可提高應(yīng)答率，無(wú)明顯毒副作用。

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（收稿：2013-01-10）

（校對(duì)：陳宗炳）

Interferon-α and matrine in the treatment of patients with HbeAg-positive hepatitis B

Li Weihong.Department of Infectious Diseases，Central Hospital，Xuchang 461000，Henan Province

Hepatitis B;Interferon-α;Matrine;HbeAg-positive

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.02.019

461000 河南省許昌市中心醫(yī)院感染病科

李偉紅，男，45歲，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師。主要從事感染內(nèi)科臨床工作。E-mail:lwh2277092@163.com